E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Hepatitis C crónica en pacientes genotipo 1 |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 11 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10008912 |
E.1.2 | Term | <Manually entered code. Term in E.1.1> |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluar si la proporción de pacientes que alcancen RVPc (por Límite de Cuantificación, LC, es decir, ARN del VHC < 25 UI/mL) tras 12 semanas de terapia triple con DEB025 600 mg/día combinado con peg-IFNα2a 180 µg 1x/semana y RBV 1000/1200 mg/día es más alta en comparación con la proporción de pacientes que alcancen RVPc tras 12 semanas de terapia con placebo equivalente al tratamiento con DEB025 más TR, que consiste en peg-IFNα2a 180 μg 1x/semana + RBV 1000/1200 mg/día en pacientes con hepatitis C crónica GT1 sin respuesta previa al TR |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
La variable de eficacia secundaria clave es la proporción de pacientes que alcancen RVS24, definida como ARN del VHC < LC al final del seguimiento postratamiento de 24 semanas. La comparación secundaria clave está entre el grupo con tratamiento activo (A) DEB025 600 mg más TR y el grupo control (C) placebo de DEB025 600 mg más TR en cuanto a la proporción de pacientes que alcancen RVS24. Para ver otros objetivos secundarios, consultar protocolo (version 31May2010) |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
El estudio incluye un componente farmacogenético y farmacogenómico opcional con el objetivo de: 1.- evaluar el impacto que los posibles marcadores (o polimorfismos) en genes huésped tienen en el perfil Farmacocinético, en la seguridad y eficacia de DEB025 en combinación con el tratamiento de referencia, además de 2.- identificar biomarcadores predictivos de la respuesta al tratamiento mediante la utilización de datos genómicos del mRNA y miRNA para aumentar nuestro entendimiento de la base m |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Los pacientes elegibles para ser incluidos en este estudio deben cumplir todos los criterios que se indican a continuación: 2. El consentimiento informado por escrito debe obtenerse antes de que se realice ninguna de las evaluaciones. 3. Hombres o mujeres de ≥18 y ≤ 65 años de edad; 4. IMC entre ≥ 18 y ≤ 36 kg/m2; 5. HBsAg negativo y VIH negativo; 6. Infección vírica por hepatitis C crónica registrada y diagnosticada mediante dos pruebas realizadas a intervalos de al menos 6 meses (el diagnóstico inicial se puede basar en anticuerpos VHC positivos o medición cuantitativa o cualitativa de ARN del VHC). Además, será necesario confirmar la cronicidad mediante un resultado positivo en la prueba de ARN del VHC, es decir, RCPc (reacción de la cadena de la polimerasa cuantitativa); por tanto la segunda prueba se puede realizar en la selección; 7. Límite inferior del nivel plasmático del ARN del VHC ≥ 10000 UI/ml evaluado mediante RCPc (reacción de la cadena de la polimerasa cuantitativa) o equivalente en la selección; ningún límite superior; 8. Genotipo 1 del VHC; 9. No respondedores previos al TR (con peg-IFNa 2a o 2b y RBV) tras el tratamiento con la dosis plena durante al menos 12 semanas con ARN del VHC detectable al final del tratamiento. Deberán haber transcurrido un mínimo de 3 meses desde el último tratamiento del paciente cuando al paciente se le califique como un no respondedor y se realice el reclutamiento en este estudio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Tratamiento con cualquier fármaco anti-VHC (aprobado o en investigación) en los 3 meses previos a la selección en el ensayo actual. 2. Uso en curso o reciente de cualquier otra medicación (incluidos medicamentos de venta sin receta y productos a base de hierbas) en las 2 semanas previas al inicio del estudio 3. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de las medicaciones del estudio 4. Pacientes con signos de cirrosis en el momento de la selección. Es necesario que el estado no cirrótico de un paciente se confirme mediante biopsia de hígado realizada en los últimos 24 meses o mediante una elastografía transitoria (en los 6 meses anteriores a la selección). 5. Cáncer activo o sospecha de cáncer, o antecedentes de enfermedad maligna en la que el riesgo de recurrencia es ≥ 20 % en 2 años. 6. Antecedentes de signos clínicos de enfermedad cardiaca crónica o ECG con QTc > 450 mseg en hombres y > 470 mseg en mujeres (corrección de Fredericia) en la selección o en la visita basal. 7 y 8. Mujeres y hombres en edad fértil a no ser que cumplan con los criterios indicados en el protocolo 9. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Hombres cuyas parejas estén embarazadas o estén planteando quedarse embarazadas 10. Genotipo del VHC diferente al genotipo 1 o coinfección de GT1 más otro genotipo del VHC 11. Cualquier otra causa de hepatopatía relevante distinta al VHC 12. Enfermedad que, en opinión del Investigador haría que el paciente no fuese adecuado 13. Antecedentes de enfermedad psiquiátrica moderada, severa o incontrolada, especialmente depresión, incluidos los antecedentes de hospitalización o intento de suicidio 14. Hipertensión arterial incontrolada, es decir, pacientes con PA sistólica ≥ 160 mmHg y/o PA diastólica ≥ 100 mmHg 15. Antecedentes de pancreatitis, diabetes mellitus no controlada definida como glucosa sérica en ayunas > 140 mg/dL y HbA1c > 7,5 % (incluidos pacientes diabéticos en tratamiento con la medicación) o retinopatía 16. Título de ANA (anticuerpos antinucleares) > 1:640 en la selección y/o signos de hepatitis autoimmune en la biopsia del hígado 17. Consumo de alcohol > 20 g/día en mujeres y > 30 g/día en hombres. 18. Trasplante de órganos, que no sea trasplante de córnea o de pelo 19. Hemoglobinopatías (talasaemia mayor, anemia de células falciformes o drepanocitosis) 20. Antecedentes familiares de colestasis neoatal severa o colestasis del embarazo 21. Enfermedad de Gilbert 22. Recuento de neutrófilos < 1500/μL (< 1200/ μL en el caso de afroamericanos); Hb < 12 g/dL en mujeres y < 13 g/dL en hombres; plaquetas < 90 000/μL, recuento de leucocitos < 3000/mm3; 23. ALT ≥ 10 veces el LSN; 24. Enfermedad de Von Willebrandt 25. Corticoterapia por vía oral o intravenosa o inmunosupresión 3 meses antes de la selección o se prevé la necesidad de dicho tratamiento en el período de estudio completo. Se permite el uso de esteroides inhalados para el asma. 26. Antecedentes o signos actuales de hepatopatía descompensada (ascitis, hemorragia por varices, encefalopatía hepática u otros signos de hipertensión portal progresiva o insuficiencia hepática progresiva (protrombina INR > 1,5, albúmina sérica < 3,5g/dL), bilirrubina total > 1,8 mg/dL) 27. BUN o creatinina sérica > LSN (confirmada) y aclaramiento de creatinina < 50 mL/min (por Cockcroft-Gault o MDRD); 28. TSH > 1,5 veces el LSN. En caso de TSH ligeramente elevada (1- 1,5 veces el LSN), a los pacientes se les puede incluir si su T3 libre y T4 libre están dentro del intervalo normal. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
proporción de pacientes que alcancen RVPc, definida como ARN del VHC < LC al final del tratamiento de 12 semanas. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 46 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 15 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 15 |