E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Rheumatoid Arthritis |
Artrite Reumatoide |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Rheumatoid Arthritis |
Artrite Reumatoide |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10039073 |
E.1.2 | Term | Rheumatoid arthritis |
E.1.2 | System Organ Class | 10028395 - Musculoskeletal and connective tissue disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Composite of major adverse cardiovascular events (MACE) consisting of cardiovascular death, non-fatal myocardial infarction and non-fatal stroke of all classifications |
L'obiettivo primario di questo studio è quello di confrontare in modo prospettico, tra i pazienti trattati con TCZ e quelli trattati con etanercept (ETA), il tempo trascorso fino alla prima occorrenza di un qualsiasi componente di un composito di eventi cardiovascolari avversi maggiori (MACE), tra cui: • Morte cardiovascolare • Infarto miocardico non fatale • Ictus non fatale di qualsiasi tipo (ischemico, emorragico o di origine indeterminata) |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Composite endpoint of major cardiovascular events, non-elective coronary revascularization procedures and hospitalization for unstable angina. |
L'obiettivo secondario di questo studio è analizzare gli effetti del TCZ rispetto a quelli dell'ETA per quanto riguarda: • Il tempo trascorso fino alla prima occorrenza di un endpoint composito espanso, definito come composito cardiovascolare dell'endpoint primario con l'aggiunta di procedure non elettive di rivascolarizzazione coronarica e ricovero per angina instabile. • Ciascuno dei componenti individuali di morte cardiovascolare, infarto miocardico non fatale, ictus non fatale di qualsiasi tipo (ischemico, emorragico o di origine indeterminata). |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Adult patients, >/=50 years of age - Patients with moderate to severe rheumatoid arthritis >/=6 months duration - Inadequate response to at least one non-biologic disease-modifying antirheumatic drug (DMARD) - Presence of one or more additional Coronary Heart Disease (CHD) risk factors, including current cigarette smoking, hypertension, low HDL cholesterol, family history of premature CHD, diabetes, presence of extra-articular disease associated with rheumatoid arthritis |
- Pazienti di entrambi i sessi, di età ≥ 50 anni, -Pazienti con AR di durata ≥ 6 mesi al momento della visita basale; -Risposta inadeguata ad almeno uno DMARD non biologico; -Presenza di uno o più fattori di rischio per patologia cardiocoronarica (CHD), tra cui: • Fumo di sigarette (attuale) • Ipertensione (pressione sanguigna >=140/90 mm Hg oppure trattamento con farmaco antipertensivo) • Basso colesterolo HDL (HDL <50 mg/dl per le donne; HDL <40 mg/dl per gli uomini) • Anamnesi familiare di CHD precoce (CHD in parenti di primo grado di sesso maschile con meno di 55 anni; CHD in parenti di primo grado di sesso femminile con meno di 65 anni) • Diabete • Presenza di patologia extra-articolare associata ad AR (ad esempio noduli reumatoidi, sindrome di Sjogren secondaria, sierosite, patologia polmonare reumatoide/patologia polmonare interstiziale, vasculite, neuropatia periferica infiammatoria o sclerite/episclerite) • Anamnesi di: • Infarto miocardico • Ictus • Procedura di rivascolarizzazione coronarica • Ricovero per angina instabile • Patologia carotidea sintomatica • Arteriopatia periferica • Aneurisma aortico addominale |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Major surgery within 8 weeks prior to screening or planned major surgery within 1 year of study start - Rheumatic autoimmune disease other than rheumatoid arthritis - History or current inflammatory joint disease other than rheumatoid arthritis XML File Identifier: +QZaXJqPReBngv15ICJzPGBBgRE= Page 15/27 - Current or recent (within past 3 months) evidence of serious uncontrolled concomitant cardiovascular or cerebrovascular disease (Myocardial infarction, revascularization, stroke, transient ischaemic attack, or acute coronary syndrome) |
- Intervento chirurgico maggiore (compresa chirurgia articolare o procedura di rivascolarizzazione coronarica) nelle otto settimane precedenti allo screening o intervento chirurgico maggiore programmato nell'anno successivo alla visita basale - Malattia reumatica autoimmune diversa da AR, tra cui lupus eritematoso sistemico (LES), malattia del tessuto connettivo mista (MCTD), scleroderma o sue varianti e polimiosite. Sono ammessi pazienti con coinvolgimento sistemico secondario all'AR (ad es. vasculite, fibrosi polmonare) e sindrome di Sjogren secondaria e/o nodulosi con AR (vedere criterio di inclusione n. 9). Non sono ammessi pazienti affetti da sindrome di Felty - Anamnesi o evidenza attuale di malattia infiammatoria delle articolazioni diversa da AR (ad es. gotta tofacea, artrite reattiva, artrite psoriasica, spondiloartropatia sieronegativa, malattia di Lyme, pseudogotta, artropatia o malattia infiammatoria dell'intestino) Evidenza attuale o recente (negli ultimi 3 mesi) di malattia cardiovascolare o cerebrovascolare concomitante seria non controllata (IM, rivascolarizzazione, ictus ischemico, attacco ischemico transitorio o sindrome coronarica acuta). |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint is defined as the time to first cardiovascular event, cardiovasular death, myocardial infarction or stroke. |
L'endpoint primario è definito come il momento del primo evento cardiovascolare, morte cardiovascolare, infarto del miocardio o ictus |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Monthly assessments for CV events with the onset date of the event based on the clinical presentation. |
Valutazioni su base mensile degli eventi cardiovascolari con l’indicazione della data di inizio dell’evento la cui insorgenza si manifesta con evidenze cliniche. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
The time to first occurrence of an expanded composite endpoint, defined as the primary endpoint with the addition of nonelective coronary revascularization procedures and hospitalization for unstable angina. |
Il tempo di prima occorrenza di un endpoint composito esteso, definito come l'endpoint primario con l'aggiunta di procedure di rivascolarizzazione coronarica non elettive e ospedalizzazione per angina instabile. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Monthly assessments for CV events with the onset date of the event based on the clinical presentation. |
Valutazioni su base mensile degli eventi cardiovascolari con l’indicazione della data di inizio dell’evento la cui insorgenza si manifesta con evidenze cliniche. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 14 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 145 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Bosnia and Herzegovina |
Brazil |
Canada |
Chile |
China |
Ecuador |
India |
Israel |
Malaysia |
Mexico |
Philippines |
Russian Federation |
South Africa |
Turkey |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Treatment and follow-up of patients in this study will end after 131 adjudicated events for
the primary endpoint have been confirmed and all patients have been followed for at least
12 months, whichever is longer. |
In questo studio, il trattamento e il fw-up dei pazienti termineranno dopo che 131 eventi valutati per l'endpoint primario saranno stati confermati e tutti i pazienti saranno stati seguiti per almeno 12 mesi, a seconda di quale periodo sia + lungo. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |