Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2010-020116-11
Sponsor's Protocol Code Number:	CAUY922A2206
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Prematurely Ended
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2010-07-23
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

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A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2010-020116-11

A.3

Full title of the trial

Estudio fase II, multicéntrico, abierto, de AUY922 administrado por via intravenosa una vez por semana, en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado que han recibido al menos dos lineas de quimioterapia previa

A.4.1

Sponsor's protocol code number

CAUY922A2206

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

Information not present in EudraCT

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	NOVARTIS FARMACEUTICA S.A
B.1.3.4	Country	Spain
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support
B.4.2	Country
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation
B.5.2	Functional name of contact point

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	AUY922
D.3.2	Product code	AUY922
D.3.4	Pharmaceutical form	Concentrate for solution for infusion
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.9.2	Current sponsor code	AUY922
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg/ml milligram(s)/millilitre
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	5
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado que han recibido al menos 2 lineas de quimioterapia previa.

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	12.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10059515
E.1.2	Term	Non-small cell lung cancer metastatic

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	12.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10066490
E.1.2	Term	Progression of non-small cell lung cancer

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

• Calcular la eficacia para cada estrato del estudio a las 18 semanas, evaluada con los criterios RECIST.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

• Calcular la supervivencia global (SG) y la supervivencia libre de progresión (SLP) en pacientes con NSCLC avanzado que reciben AUY922.
• Determinar la seguridad y la tolerabilidad de AUY922 i.v. en monoterapia, en pacientes con NSCLC avanzado.
• Evaluar la farmacocinética (PK) de AUY922 en pacientes con NSCLC
• Investigar los efectos celulares y PD de AUY922 en la diana de HSP90 en tejido de tumor pre y postratamiento (cuando se disponga de biopsias) y en muestras de sangre en serie.

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

• Pacientes adultos con NSCLC avanzado (estadío IIIB o IV) confirmado histológica o citológicamente que hayan recibido al menos dos líneas previas de tratamiento. Una de las líneas previas deberá haber incluido un agente de platino. El tratamiento continuo con agentes dirigidos después de la finalización de los dobletes de platino se contabilizará como dos líneas (por ejemplo, terapia de inducción con carboplatino/paclitaxel/bevazicumab seguido de bevacizumab hasta la progresión; terapia de inducción con cisplatino/vinorelbina/cetuximab seguido de cetuximab hasta la progresión). NOTA: Los pacientes con mutación conocida de EGFR deberán haber recibido un régimen previo basado en TKI del EGFR (es decir, gefitinib o erlotinib) a menos que se conozca que presentan T790M. El tratamiento previo con un agente de platino no es un requisito para los pacientes con EGFR mutante.
• Todos los pacientes deberán presentar al menos una lesión medible, definida con los criterios RECIST. Las lesiones irradiadas previamente no son medibles excepto en el caso que la lesión sea nueva o haya demostrado progresión clara después de la radiación.
• 18 años o más.
• Capacidad para firmar el consentimiento informado y para cumplir con el protocolo.
• Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) ≤ 2.
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas.
• Los pacientes que cumplan los siguientes criterios serán elegibles para las evaluaciones PET:
• Al menos una lesión deberá ser medible (>2cm).
• Para ser elegibles para los escáneres de seguimiento, los pacientes deberían presentar captación del trazador en al menos una lesión con una proporción tumor-músculo ≥2.
• Capaces de permanecer inmóviles y tumbados en la camilla PET.
• Los pacientes deberán presentar los siguientes valores de laboratorio:
• Hematológicos:
• Recuento de neutrófilos absoluto (ANC) ≥ 1.5 x 109/L.
• Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dl.
• Plaquetas (plt) ≥ 100 x 109/L.
• Bioquímicos:
• Calcio total (corregido para albúmina sérica) dentro de los límites de normalidad o corregible con suplementos
• Magnesio dentro del límite inferior de normalidad o corregible con suplementos
• Función hepática adecuada definida como:
• AST/SGOT y ALT/SGPT ≤ 3.0 x límite superior de normalidad (LSN) o ≤ 5.0 x LSN, si existen metástasis hepáticas
• Bilirrubina sérica ≤ 1.5 x LSN.
• Albúmina sérica > 2.5 g/dL.
• Creatinina sérica ≤ 1.5 x LSN o aclaramiento de 24 horas ≥ 50 mL/min.
• Prueba de embarazo en suero negativa en mujeres físicamente fértiles (WCBP). La prueba de embarazo en suero deberá realizarse antes de la primera administración de AUY922 ( 14 días antes de la dosis).

E.4

Principal exclusion criteria

• Los pacientes no deberán haber recibido más de cuatro líneas de terapia previa. La quimioterapia administrada como tratamiento adyuvante más de seis meses antes de la inclusión en el estudio no se considera una línea previa de terapia para los fines de este estudio.
• Pacientes con antecedentes de metástasis del SNC.
• Pacientes con tratamiento antineoplásico previo con cualquier compuesto inhibidor de HDAC o de HSP90
• Los pacientes no deberán haber recibido:
• ningún tratamiento antineoplásico sistémico ni radioterapia durante las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio y deberán haberse recuperado al grado basal o a grado inferior a 1 de las toxicidades de dicha terapia antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• 2 semanas de radioterapia paliativa ósea, 6 semanas para nitrosureas y mitomicina
• 4 semanas de anticuerpos monoclonales
• ≤5 semividas del agente o metabolitos activos (si alguno) para tratamiento antineoplásico sistémico continuo o agentes dirigidos en investigación.
• Pacientes que hayan sido sometidos a cirugía mayor ≤ 2 semanas antes del inicio de la medicación del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicho tratamiento.
• Pacientes de los que no se disponga de muestras de tumor archivado o que no accedan a que se les extraiga una muestra de tumor fresca en la visita basal.
• Diarrea no resuelta ≥ grado 2 de los CTCAE.
• Pacientes que estén recibiendo warfarina sódica (Coumadin®);
• Dosis de Coumadin® ≤ 2mg/día, con un INR < 1.5, están permitidas.
• Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
• Mujeres físicamente fértiles (WCBP) que no deseen utilizar un método anticonceptivo de barrera doble (abstinencia, anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino o método anticonceptivo de barrera junto con crema espermicida o quirúrgicamente estériles). Pacientes varones cuyas parejas no deseen utilizar métodos anticonceptivos de barrera doble.
• Pacientes con enfermedad concurrente o incontrolada que el investigador considere que dificultará la participación en el estudio, incluyendo, pero no limitado a:
• Enfermedad hepática aguda o crónica.
• Enfermedad renal aguda o crónica.
• Infección activa o en curso.
• Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que pudiesen limitar el cumplimiento con los requisitos del estudio.
• Pacientes con los siguientes criterios cardíacos:
•Antecedentes de síndrome de QT prolongado
• QTcF ≥ 450 mseg durante el ECG de selección
• Antecedentes de enfermedad cardíaca isquémica clínicamente manifiesta incluyendo infarto de miocardio o angina de pecho estable o inestable, arteriografía coronaria o imágenes/test de estrés cardíaco con hallazgos que coincidan con infarto u oclusión coronaria ≤ 6 meses antes de iniciar el estudio.
• Antecedentes de insuficiencia cardíaca o de disfunción ventricular izquierda (LV) (LVEF ≤ 45%) determinado con MUGA o ECHO
• Anomalías del ECG clínicamente significativas incluyendo una o más de las siguientes: bloqueo de rama izquierda (LBBB), bloqueo de rama derecha (RBBB) con hemibloqueo anterior izquierdo (LAHB). Elevaciones del segmento ST o depresiones > 1mm o bloqueo AV de 2º (Mobitz II) o de 3er grado.
• Antecedentes o presencia de fibrilación auricular, fluter auricular o arritmias ventriculares incluyendo taquicardia ventricular o Torsades de Pointes.
• Otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa (por ejemplo, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión incontrolada, antecedentes de hipertensión lábil o antecedentes de incumplimiento con un régimen antihipertensivo).
• Bradicardia en reposo clínicamente significativa (< 50 pulsaciones por minuto)
• Pacientes que actualmente reciban tratamiento con alguna mediación que posea un riesgo relativo o que prolongue el intervalo QTcF o que produzca Torsades de Pointes (listado en el protocolo) y que no pueda cambiarse o suspenderse por un fármaco alternativo antes de iniciar la dosis de AUY922.
• Pacientes con un marcapasos cardíaco
• Pacientes con disnea ≥ grado 2 de los CTCAE.
• Antecedentes conocidos de infección por VIH (la prueba no es obligatoria durante la selección).
• Pacientes con trastornos conocidos debidos a deficiencia en la glucuronidación.
• Pacientes que hayan sido tratados con algún factor de crecimiento estimulante de colonias hematopoyético (por ejemplo, G-CSF, GM-CSF) ≤ 2 semanas antes del inicio de la medicación del estudio.
• Pacientes con antecedentes de otras enfermedades malignas primarias que sean clínicamente significativas actualmente o que precisen intervención activa actualmente.
• Pacientes que no puedan cumplir con el protocolo del estudio.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

La eficacia evaluada con los criterios RECIST, se clasificará como respuesta (completa o parcial), enfermedad estable a las 18 semanas o sin beneficio clínico (NCB).

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

Yes

E.6.7

Pharmacodynamic

Yes

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

Yes

E.6.11

Pharmacogenomic

Yes

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

Information not present in EudraCT

E.7.1.2

Bioequivalence study

Information not present in EudraCT

E.7.1.3

Other

Information not present in EudraCT

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

E.8.1.1

Randomised

Information not present in EudraCT

E.8.1.2

Open

Information not present in EudraCT

E.8.1.3

Single blind

Information not present in EudraCT

E.8.1.4

Double blind

Information not present in EudraCT

E.8.1.5

Parallel group

Information not present in EudraCT

E.8.1.6

Cross over

Information not present in EudraCT

E.8.1.7

Other

Information not present in EudraCT

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

Information not present in EudraCT

E.8.2.2

Placebo

Information not present in EudraCT

E.8.2.3

Other

Information not present in EudraCT

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

Yes

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

Information not present in EudraCT

E.8.6.3

If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial days

F. Population of Trial Subjects
F.1 Age Range
F.1.1	Trial has subjects under 18	No
F.1.1.1	In Utero	Information not present in EudraCT
F.1.1.2	Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)	Information not present in EudraCT
F.1.1.3	Newborns (0-27 days)	Information not present in EudraCT
F.1.1.4	Infants and toddlers (28 days-23 months)	Information not present in EudraCT
F.1.1.5	Children (2-11years)	Information not present in EudraCT
F.1.1.6	Adolescents (12-17 years)	Information not present in EudraCT
F.1.2	Adults (18-64 years)	Yes
F.1.3	Elderly (>=65 years)	Yes
F.2 Gender
F.2.1	Female	Yes
F.2.2	Male	Yes
F.3 Group of trial subjects
F.3.1	Healthy volunteers	No
F.3.2	Patients	Yes
F.3.3	Specific vulnerable populations	Yes
F.3.3.1	Women of childbearing potential not using contraception	No
F.3.3.2	Women of child-bearing potential using contraception	Yes
F.3.3.3	Pregnant women	No
F.3.3.4	Nursing women	No
F.3.3.5	Emergency situation	No
F.3.3.6	Subjects incapable of giving consent personally	No
F.3.3.7	Others	No
F.4 Planned number of subjects to be included
F.4.1	In the member state	6
F.4.2	For a multinational trial
F.4.2.1	In the EEA	32
F.4.2.2	In the whole clinical trial	90

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2010-10-11

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2010-09-27

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Prematurely Ended

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
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