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Clinical trials

The European Union Clinical Trials Register   allows you to search for protocol and results information on:
  • interventional clinical trials that were approved in the European Union (EU)/European Economic Area (EEA) under the Clinical Trials Directive 2001/20/EC
  • clinical trials conducted outside the EU/EEA that are linked to European paediatric-medicine development

    • EU/EEA interventional clinical trials approved under or transitioned to the Clinical Trial Regulation 536/2014 are publicly accessible through the
    Clinical Trials Information System (CTIS).

    The EU Clinical Trials Register currently displays   44237   clinical trials with a EudraCT protocol, of which   7338   are clinical trials conducted with subjects less than 18 years old.   The register also displays information on   18700   older paediatric trials (in scope of Article 45 of the Paediatric Regulation (EC) No 1901/2006).

    Phase 1 trials conducted solely on adults and that are not part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) are not publicly available (see Frequently Asked Questions ).  
     
    Examples: Cancer AND drug name. Pneumonia AND sponsor name.
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    Summary
    EudraCT Number:2010-020121-41
    Sponsor's Protocol Code Number:11728
    National Competent Authority:Spain - AEMPS
    Clinical Trial Type:EEA CTA
    Trial Status:Completed
    Date on which this record was first entered in the EudraCT database:2010-12-17
    Trial results View results
    Index
    A. PROTOCOL INFORMATION
    B. SPONSOR INFORMATION
    C. APPLICANT IDENTIFICATION
    D. IMP IDENTIFICATION
    D.8 INFORMATION ON PLACEBO
    E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
    F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
    G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
    N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
    P. END OF TRIAL
    Expand All   Collapse All
    A. Protocol Information
    A.1Member State ConcernedSpain - AEMPS
    A.2EudraCT number2010-020121-41
    A.3Full title of the trial
    Estudio fase II no controlado, abierto en pacientes con adenocarcinoma metastásico de colon o recto, que están recibiendo quimioterapia de primera línea con mFOLFOX6 (oxaliplatino/acido folínico/5-fluorouracilo [5-FU]) en combinación con regorafenib


    (An uncontrolled, open-label, phase II study in subjects with metastatic adenocarcinoma of the colon or rectum who are receiving first line chemotherapy with mFOLFOX6 (oxaliplatin/ folinic acid/5-fluorouracil [5-FU]) in combination with regorafenib)
    A.4.1Sponsor's protocol code number11728
    A.7Trial is part of a Paediatric Investigation Plan Information not present in EudraCT
    A.8EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan
    B. Sponsor Information
    B.Sponsor: 1
    B.1.1Name of SponsorBayer HealthCare AG
    B.1.3.4CountryGermany
    B.3.1 and B.3.2Status of the sponsorCommercial
    B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
    B.4.1Name of organisation providing support
    B.4.2Country
    B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
    B.5.1Name of organisation
    B.5.2Functional name of contact point
    D. IMP Identification
    D.IMP: 1
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation No
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameRegorafenib
    D.3.2Product code Bay 73-4506
    D.3.4Pharmaceutical form Tablet
    D.3.4.1Specific paediatric formulation Information not present in EudraCT
    D.3.7Routes of administration for this IMPOral use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNRegorafenib
    D.3.9.1CAS number 755037-03-7
    D.3.9.2Current sponsor codeBay 73-4506
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg milligram(s)
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number40
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product Information not present in EudraCT
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy Information not present in EudraCT
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product Information not present in EudraCT
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.8 Information on Placebo
    E. General Information on the Trial
    E.1 Medical condition or disease under investigation
    E.1.1Medical condition(s) being investigated
    Adenocarcinoma metastásico de colon o recto (CCR metastásico)
    MedDRA Classification
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 13
    E.1.2Level LLT
    E.1.2Classification code 10061451
    E.1.2Term Cáncer colorrectal
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 13
    E.1.2Level LLT
    E.1.2Classification code 10052358
    E.1.2Term Cáncer metastásico colorrectal
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 13
    E.1.2Level LLT
    E.1.2Classification code 10052362
    E.1.2Term Cáncer metastásico colorrectal
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 13
    E.1.2Level LLT
    E.1.2Classification code 10010036
    E.1.2Term Carcinoma colorrectal
    E.1.3Condition being studied is a rare disease No
    E.2 Objective of the trial
    E.2.1Main objective of the trial
    Tasa de respuesta objetiva (TRO) evaluada centralmente
    E.2.2Secondary objectives of the trial
    Supervivencia global (SG)
    Supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada centralmente
    Tasa de control de la enfermedad (TCE) evaluada centralmente
    Duración de la respuesta (DR) y enfermedad estable (EE) evaluada centralmente
    E.2.3Trial contains a sub-study No
    E.3Principal inclusion criteria
    Hombres o mujeres de edad > o =18 años
    Documentación histológica o citológica de adenocarcinoma de colon o recto
    Apto para recibir la pauta de mFOLFOX6 como tratamiento metastásico de primera línea
    Al menos 1 lesión medible según los criterios RECIST versión 1.1
    Enfermedad metastásica no resecable o improbable que sea resecable
    Estado funcional de ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 o 1
    Esperanza de vida de al menos 3 meses
    Función de la médula ósea, el hígado y los riñones adecuada según la evaluación de los siguientes análisis de laboratorio a realizar dentro de los 7 días antes de la primera dosis de la medicación del estudio:
    Bilirrubina total < o = 1,5 x el límite superior de normalidad (LSN)
    Alanina transaminasa (ALT) y aspartato-aminotransferasa (AST) < o = 2,5 x LSN ( 5 x LSN para pacientes con metástasis hepáticas )
    Amilasa y lipasa < o = 1,5 x LSN
    Creatinina sérica < o = 1,5 x LSN
    Tasa de filtración glomerular (TFG) > o = 60 ml/min/1,73 m2 según la fórmula abreviada de la dieta modificada en la enfermedad renal (MDRD)
    Cociente internacional normalizado (INR)/tiempo de tromboplastina parcial (TTP) < o = 1,5 x LSN. (Los pacientes que estén recibiendo tratamiento anticoagulante con un fármaco como warfarina o heparina podrán participar siempre que no existan indicios previos de anomalías subyacentes de este parámetro. Se realizará un estrecho control con, al menos, análisis semanales hasta que el INR/TTP sea estable según un resultado obtenido antes de la administración, conforme se defina en el procedimiento de referencia local.)
    Número de plaquetas > o = 100000/mm3, hemoglobina (Hb) > o = 9 g/dl, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > o = 1500/mm3
    Límite de fosfatasa alcalina < o = 2,5 x LSN (< o = 5 x LSN para pacientes con metástasis hepáticas )
    La prueba rápida de orina no deberá mostrar una proteinuria > o = 1+ o el paciente necesitará repetir el análisis de orina. Si la repetición del análisis de orina muestra proteinuria > o = 1+, será necesaria una recogida de orina de 24 horas y deberá mostrar una excreción total de proteínas < 1000 mg/24 horas
    Las mujeres en edad fértil deberán someterse a una prueba de embarazo un máximo de 7 días antes del inicio del tratamiento del estudio, y se deberá documentar un resultado negativo antes del inicio del tratamiento del estudio.
    Las mujeres en edad fértil y los hombres deberán aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (p. ej., abstinencia, dispositivo intrauterino, anticonceptivos orales o método de doble barrera) desde la firma del documento de consentimiento informado hasta al menos 6 meses después de la última administración del tratamiento del estudio. El investigador o un subinvestigador asociado designado deberá aconsejar al paciente cómo hacer un control de la natalidad adecuado.
    Deberá obtenerse el consentimiento informado firmado antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio. Los pacientes deberán ser capaces de entender y estar dispuestos a firmar el consentimiento informado por escrito.
    E.4Principal exclusion criteria
    Asignación previa a un tratamiento durante este estudio. Los pacientes retirados permanentemente de la participación en el estudio no podrán ser readmitidos.
    Tratamiento antineoplásico sistémico previo para el CCR metastásico. La quimioterapia adyuvante para el CCR (Estadio I, II, III) está permitida, si el tratamiento adyuvante ha finalizado > 6 meses antes de la selección y se ha documentado la recidiva de la enfermedad.
    Tratamiento previo con fármacos contra el factor de crecimiento del endotelio vascular (anti-VEGF) y cualquier inhibidor de transducción de señales (STI)
    Cáncer previo o concurrente que sea distinto del CCR en lo que concierne al lugar primario o a la histología en los 5 años anteriores a la selección EXCEPTO cáncer de cuello de útero tratado de forma curativa in situ, cáncer de piel no melanoma y tumores de vejiga superficiales (Ta [tumor no invasivo], Tis [carcinoma in situ] y T1 [el tumor invade la lamina propria]).
    Pacientes embarazadas o en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil que no empleen un método anticonceptivo adecuado o < 2 años desde la última menstruación.
    Insuficiencia cardíaca congestiva > o = clase II de la New York Heart Association (NHYA)
    Angina inestable (síntomas de angina en reposo), angina de nueva aparición (ha empezado en los últimos 3 meses). Infarto de miocardio menos de 6 meses antes del inicio del tratamiento del estudio.
    Arritmias cardíacas que requieran tratamiento antiarrítmico (los betabloqueantes o la digoxina están permitidos)
    Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 150 mm Hg o presión arterial diastólica > 90 mm Hg a pesar de tratamiento médico óptimo)
    Pacientes con feocromocitoma
    Episodios embólicos o trombóticos venosos o arteriales como un accidente cerebrovascular (incluidos accidentes isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio
    Infección en curso > Grado 2 de los Criterios de Terminología Comunes para los acontecimientos adversos, versión 4.0 (CTCAE v4.0) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI).
    Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
    Infección activa o crónica por el virus de la hepatitis B o C con necesidad de tratamiento antivírico
    Pacientes con síntomas, signos o antecedentes de metástasis cerebrales (en el caso de que se sospeche de la existencia de metástasis cerebrales, es necesaria una TC/RMN para descartarlas)
    Antecedentes de alotrasplante de órganos
    Pacientes con indicios o antecedentes de diátesis hemorrágica.
    Cualquier hemorragia o episodio hemorrágico > o = CTCAE Grado 3 en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio
    Herida o úlcera sin cicatrizar o fractura ósea no consolidada
    Insuficiencia renal que requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal
    Deshidratación > o = CTCAE Grado 1
    Consumo de sustancias psicoactivas y trastornos médicos, psicológicos o sociales que puedan interferir en la participación del paciente en el estudio o en la evaluación de los resultados del estudio
    Hipersensibilidad conocida a cualquier fármaco del tratamiento del estudio, clases de los fármacos del estudio o excipientes de la formulación
    Cualquier enfermedad o afección médica que sea inestable o que pueda poner en peligro la seguridad del paciente y de su cumplimiento terapéutico en el estudio
    Neumopatía intersticial con signos y síntomas en curso
    Pacientes incapaces de tragar medicamentos orales
    Cualquier trastorno de malabsorción
    Estrecha afiliación con el centro de investigación (p. ej., un familiar próximo del investigador, persona dependiente [p. ej., empleado o estudiante del centro de investigación])
    Déficit conocido de dihidropirimidina-deshidrogenasa
    Neuropatía sensorial (>CTCAE Grado1), toxicidad no resuelta > CTCAE Grado 1 atribuida a cualquier tratamiento/procedimiento anterior, salvo la alopecia
    Uso de cualquier remedio herbal (p. ej., hierba de San Juan [Hypericum perforatum])
    Anemia perniciosa u otras anemias por carencia de vitamina B12
    Pacientes con trastornos convulsivos que requieran medicación
    Cirugía mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Cirugía menor en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la cirugía.
    Radioterapia en las 4 semanas anteriores a la primera dosis. Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la terapia. El lugar de la radioterapia previa deberá mostrar indicios de enfermedad progresiva (EP) si es el único lugar de la enfermedad.
    Tratamiento con un fármaco experimental en las 4 semanas anteriores a la entrada en el estudio.
    E.5 End points
    E.5.1Primary end point(s)
    La variable principla del studio es la tasa de respuesta objetiva (TRO) basada en la revision radiológica enmascarada y centralizada de todas las evaluaciones tumorales
    El estuio se planifica de acuerdo con un diseño de muestra fija para evaluar eficacia. El objetivo es demostrar que la terapia con mFOLFOX6 para el cancer colorrectal en combinación con regorafenib mejora la tasa de respuesta observada vs la terapia estádard sola. Se asume que la tasa de respuesta de la terapia estandar es del 40%. Las especificaciones del diseño son las siguientes:
    nivel de error de tipo I unilateral alfa = 10%
    potencia 1-beta= 90% (tasa de error tipo II = 10%), y
    "tasa de respuesta del tratamiento estándar" p0 = 0,40 (hipótesis nula),
    en que alfa es la probabilidad de rechazar la hipótesis nula si la tasa de respuesta real es menor o igual al 40% y beta es la probabilidad de rechazar la hipótesis alternativa si la tasa de respuesta real es p1 con p1 mayor del 40%.
    Para el cálculo de la potencia se supone que bajo la hipótesis alternativa, la tasa de respuesta prevista para el tratamiento combinado p puede ser del 60%, esto es, p1 = 0,6.
    Estas especificaciones dan como resultado un tamaño muestral total de 41 pacientes.
    El análisis final de eficacia se llevará a cabo después de que el último paciente incluido en la fase de tratamiento haya sido tratado durante al menos 6 meses. Si este último pacidente discontinúa del estudio, por cualquier razón, antes de sea tratado durante 6 meses, entonces el paciente anterior será tratado y seguido durante 6 meses antes de que el análisis final de eficacia finalice.
    E.6 and E.7 Scope of the trial
    E.6Scope of the trial
    E.6.1Diagnosis No
    E.6.2Prophylaxis No
    E.6.3Therapy Yes
    E.6.4Safety Yes
    E.6.5Efficacy Yes
    E.6.6Pharmacokinetic No
    E.6.7Pharmacodynamic No
    E.6.8Bioequivalence No
    E.6.9Dose response No
    E.6.10Pharmacogenetic Yes
    E.6.11Pharmacogenomic No
    E.6.12Pharmacoeconomic No
    E.6.13Others No
    E.7Trial type and phase
    E.7.1Human pharmacology (Phase I) No
    E.7.1.1First administration to humans Information not present in EudraCT
    E.7.1.2Bioequivalence study Information not present in EudraCT
    E.7.1.3Other Information not present in EudraCT
    E.7.1.3.1Other trial type description
    E.7.2Therapeutic exploratory (Phase II) Yes
    E.7.3Therapeutic confirmatory (Phase III) No
    E.7.4Therapeutic use (Phase IV) No
    E.8 Design of the trial
    E.8.1Controlled No
    E.8.1.1Randomised Information not present in EudraCT
    E.8.1.2Open Information not present in EudraCT
    E.8.1.3Single blind Information not present in EudraCT
    E.8.1.4Double blind Information not present in EudraCT
    E.8.1.5Parallel group Information not present in EudraCT
    E.8.1.6Cross over Information not present in EudraCT
    E.8.1.7Other Information not present in EudraCT
    E.8.2 Comparator of controlled trial
    E.8.2.1Other medicinal product(s) Information not present in EudraCT
    E.8.2.2Placebo Information not present in EudraCT
    E.8.2.3Other Information not present in EudraCT
    E.8.3 The trial involves single site in the Member State concerned No
    E.8.4 The trial involves multiple sites in the Member State concerned Yes
    E.8.4.1Number of sites anticipated in Member State concerned3
    E.8.5The trial involves multiple Member States Yes
    E.8.5.1Number of sites anticipated in the EEA15
    E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
    E.8.6.1Trial being conducted both within and outside the EEA Yes
    E.8.6.2Trial being conducted completely outside of the EEA Information not present in EudraCT
    E.8.6.3If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned
    E.8.7Trial has a data monitoring committee Yes
    E.8.8 Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial
    Para los países participantes de la Unión Europea (UE), de conformidad con la Directiva sobre Ensayos Clínicos de la UE, se alcanzará el final del estudio cuando se haya producido la última visita del último paciente de todos los centros del país respectivo.

    En un documento aparte (que no forma parte de este protocolo) se especifica la fecha principal de finalización del estudio de conformidad con el Acta de Enmiendas de la FDA.
    E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
    E.8.9.1In the Member State concerned years1
    E.8.9.1In the Member State concerned months7
    E.8.9.1In the Member State concerned days0
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial years1
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial months7
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial days0
    F. Population of Trial Subjects
    F.1 Age Range
    F.1.1Trial has subjects under 18 No
    F.1.1.1In Utero Information not present in EudraCT
    F.1.1.2Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks) Information not present in EudraCT
    F.1.1.3Newborns (0-27 days) Information not present in EudraCT
    F.1.1.4Infants and toddlers (28 days-23 months) Information not present in EudraCT
    F.1.1.5Children (2-11years) Information not present in EudraCT
    F.1.1.6Adolescents (12-17 years) Information not present in EudraCT
    F.1.2Adults (18-64 years) Yes
    F.1.3Elderly (>=65 years) Yes
    F.2 Gender
    F.2.1Female Yes
    F.2.2Male Yes
    F.3 Group of trial subjects
    F.3.1Healthy volunteers No
    F.3.2Patients Yes
    F.3.3Specific vulnerable populations Yes
    F.3.3.1Women of childbearing potential not using contraception No
    F.3.3.2Women of child-bearing potential using contraception Yes
    F.3.3.3Pregnant women No
    F.3.3.4Nursing women No
    F.3.3.5Emergency situation No
    F.3.3.6Subjects incapable of giving consent personally No
    F.3.3.7Others No
    F.4 Planned number of subjects to be included
    F.4.1In the member state6
    F.4.2 For a multinational trial
    F.4.2.1In the EEA 35
    F.4.2.2In the whole clinical trial 41
    G. Investigator Networks to be involved in the Trial
    N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
    N.Competent Authority Decision Authorised
    N.Date of Competent Authority Decision2011-02-16
    N.Ethics Committee Opinion of the trial applicationFavourable
    N.Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
    N.Date of Ethics Committee Opinion2011-02-04
    P. End of Trial
    P.End of Trial StatusCompleted
    P.Date of the global end of the trial2014-06-30
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    The status and protocol content of GB trials is no longer updated since 1 January 2021. For the UK, as of 31 January 2021, EU Law applies only to the territory of Northern Ireland (NI) to the extent foreseen in the Protocol on Ireland/NI. Legal notice
    As of 31 January 2023, all EU/EEA initial clinical trial applications must be submitted through CTIS . Updated EudraCT trials information and information on PIP/Art 46 trials conducted exclusively in third countries continues to be submitted through EudraCT and published on this website.

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