Clinical Trial Results:
A Phase 2b, Dose-ranging Study to Evaluate the Efficacy and Safety of MEDI-563 in Adults with Uncontrolled Asthma
Summary
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EudraCT number |
2010-020126-17 |
Trial protocol |
BG |
Global end of trial date |
15 Aug 2013
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Results information
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Results version number |
v1 |
This version publication date |
20 Feb 2016
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First version publication date |
20 Feb 2016
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Other versions |
v2 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
MI-CP220
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01238861 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
MedImmune, LLC, an affiliate of AstraZeneca AB
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Sponsor organisation address |
SE-151 85, Sodertalje, Sweden,
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Public contact |
Rene van der Merwe, MBChB, MFPM, Medical Officer, MedImmune, LLC, an affiliate of AstraZeneca AB, vandermerwer@medimmune.com
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Scientific contact |
Rene van der Merwe, MBChB, MFPM, Medical Officer, MedImmune, LLC, an affiliate of AstraZeneca AB, vandermerwer@medimmune.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
15 Aug 2013
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
15 Aug 2013
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study was to evaluate the effect of multiple-dose subcutaneous
(SC) administration of benralizumab on the annual asthma exacerbation rate (AER) in adult
participants with uncontrolled, suspected eosinophilic asthma.
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Protection of trial subjects |
The conduct of this clinical study met all local legal and regulatory requirements. The study was conducted in accordance with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization guideline E6: Good Clinical Practice. Participating participant signed informed consent form and could withdraw from the study at any time without any disadvantage and without having to provide a reason for this decision. Only investigators qualified by training and experience were selected as appropriate experts to investigate the study drug.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
06 Dec 2010
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
10 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 74
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 106
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 62
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 96
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 61
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 70
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Country: Number of subjects enrolled |
Peru: 59
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 40
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Colombia: 32
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Worldwide total number of subjects |
609
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EEA total number of subjects |
157
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
559
|
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From 65 to 84 years |
50
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Participants were stratified based on the protocol defined eosinophilic phenotype (EOS+ versus EOS-) and inhaled corticosteroid (ICS) use during a 3-week screening period. A total of 964 participants were screened out of which 609 were randomized in the study, and of which 606 participants received at least one dose of investigational product. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Subject | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Eosinophilic phenotype (EOS+) Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
EOS+ (defined as ELEN Index [proprietary mathematical algorithm to predict sputum eosinophil’s greater than or equal to 2 percent] positive and/or FeNO [fraction of exhaled nitric oxide] greater than or equal to [>=] 50 parts per billion [ppb]) participants received matching placebo subcutaneous injection every 4 weeks for first 3 doses and then every 8 weeks for next 4 doses up to Week 40. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Eosinophilic phenotype (EOS+) Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
EOS+ participants received matching placebo injections subcutaneous injection every 4 weeks for first 3 doses and then every 8 weeks for next 4 doses up to Week 40.
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Arm title
|
EOS+ Benralizumab, 2 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
EOS+ participants received benralizumab 2 milligram (mg) subcutaneous injection every 4 weeks for first 3 doses and then every 8 weeks for next 4 doses up to Week 40. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Benralizumab
|
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Investigational medicinal product code |
MEDI-563
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
EOS+ participants received single benralizumab 2 milligram (mg) injection followed by a single placebo injection subcutaneously.
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Arm title
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EOS+ Benralizumab, 20 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
EOS+ participants received benralizumab 20 mg subcutaneous injection every 4 weeks for first 3 doses and then every 8 weeks for next 4 doses up to Week 40. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Benralizumab
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Investigational medicinal product code |
MEDI-563
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
EOS+ participants received single benralizumab 20 mg injection followed by a single placebo injection subcutaneously.
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Arm title
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EOS+ Benralizumab, 100 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
EOS+ participants received benralizumab 50 mg as two subcutaneous injections every 4 weeks for first 3 doses and then every 8 weeks for next 4 doses up to Week 40. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Benralizumab
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Investigational medicinal product code |
MEDI-563
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
EOS+ participants received benralizumab 50 mg as two injections subcutaneously every 4 weeks for first 3 doses and then every 8 weeks for next 4 doses up to Week 40.
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Arm title
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Non-eosinophil phenotype (EOS-) Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
EOS- (defined as ELEN Index negative and FeNO <50 ppb) participants received matching placebo subcutaneous injections every 4 weeks for first 3 doses and then every 8 weeks for next 4 doses up to Week 40. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Non-eosinophil phenotype (EOS-) Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
EOS- (defined as ELEN Index negative and FeNO <50 ppb) participants received matching placebo subcutaneous every 4 weeks for first 3 doses and then every 8 weeks for next 4 doses up to Week 40.
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Arm title
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EOS- Benralizumab, 100 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
EOS- participants received benralizumab 50 mg as two subcutaneous injections every 4 weeks for first 3 doses and then every 8 weeks for next 4 doses up to Week 40. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Benralizumab
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Investigational medicinal product code |
MEDI-563
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
EOS- participants received benralizumab 50 mg as two injections subcutaneously every 4 weeks for first 3 doses and then every 8 weeks for next 4 doses up to Week 40.
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Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Not all randomized subjects were treated with study drugs. Hence, the worldwide number enrolled in the trial, which is the same as the number randomized, differs from the number of subjects reported in the baseline period. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Eosinophilic phenotype (EOS+) Placebo
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Reporting group description |
EOS+ (defined as ELEN Index [proprietary mathematical algorithm to predict sputum eosinophil’s greater than or equal to 2 percent] positive and/or FeNO [fraction of exhaled nitric oxide] greater than or equal to [>=] 50 parts per billion [ppb]) participants received matching placebo subcutaneous injection every 4 weeks for first 3 doses and then every 8 weeks for next 4 doses up to Week 40. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
EOS+ Benralizumab, 2 mg
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Reporting group description |
EOS+ participants received benralizumab 2 milligram (mg) subcutaneous injection every 4 weeks for first 3 doses and then every 8 weeks for next 4 doses up to Week 40. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
EOS+ Benralizumab, 20 mg
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Reporting group description |
EOS+ participants received benralizumab 20 mg subcutaneous injection every 4 weeks for first 3 doses and then every 8 weeks for next 4 doses up to Week 40. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
EOS+ Benralizumab, 100 mg
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Reporting group description |
EOS+ participants received benralizumab 50 mg as two subcutaneous injections every 4 weeks for first 3 doses and then every 8 weeks for next 4 doses up to Week 40. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Non-eosinophil phenotype (EOS-) Placebo
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Reporting group description |
EOS- (defined as ELEN Index negative and FeNO <50 ppb) participants received matching placebo subcutaneous injections every 4 weeks for first 3 doses and then every 8 weeks for next 4 doses up to Week 40. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
EOS- Benralizumab, 100 mg
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Reporting group description |
EOS- participants received benralizumab 50 mg as two subcutaneous injections every 4 weeks for first 3 doses and then every 8 weeks for next 4 doses up to Week 40. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Eosinophilic phenotype (EOS+) Placebo
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Reporting group description |
EOS+ (defined as ELEN Index [proprietary mathematical algorithm to predict sputum eosinophil’s greater than or equal to 2 percent] positive and/or FeNO [fraction of exhaled nitric oxide] greater than or equal to [>=] 50 parts per billion [ppb]) participants received matching placebo subcutaneous injection every 4 weeks for first 3 doses and then every 8 weeks for next 4 doses up to Week 40. | ||
Reporting group title |
EOS+ Benralizumab, 2 mg
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Reporting group description |
EOS+ participants received benralizumab 2 milligram (mg) subcutaneous injection every 4 weeks for first 3 doses and then every 8 weeks for next 4 doses up to Week 40. | ||
Reporting group title |
EOS+ Benralizumab, 20 mg
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Reporting group description |
EOS+ participants received benralizumab 20 mg subcutaneous injection every 4 weeks for first 3 doses and then every 8 weeks for next 4 doses up to Week 40. | ||
Reporting group title |
EOS+ Benralizumab, 100 mg
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Reporting group description |
EOS+ participants received benralizumab 50 mg as two subcutaneous injections every 4 weeks for first 3 doses and then every 8 weeks for next 4 doses up to Week 40. | ||
Reporting group title |
Non-eosinophil phenotype (EOS-) Placebo
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Reporting group description |
EOS- (defined as ELEN Index negative and FeNO <50 ppb) participants received matching placebo subcutaneous injections every 4 weeks for first 3 doses and then every 8 weeks for next 4 doses up to Week 40. | ||
Reporting group title |
EOS- Benralizumab, 100 mg
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Reporting group description |
EOS- participants received benralizumab 50 mg as two subcutaneous injections every 4 weeks for first 3 doses and then every 8 weeks for next 4 doses up to Week 40. | ||
Subject analysis set title |
EOS+ Placebo - Safety population
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
EOS+ participants received two placebo injections subcutaneously.
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Subject analysis set title |
EOS- Placebo - Safety population
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
EOS- participants received two placebo injections subcutaneously.
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Subject analysis set title |
EOS- Placebo - mITT Population
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
EOS- participants received two placebo injections subcutaneously.
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Subject analysis set title |
Benralizumab (100 mg) - mITT Population
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
EOS+ and EOS- participants received two benralizumab 50 mg injections subcutaneously.The modified intent-to-treat (mITT) population included all randomized participants who received any dose of investigational product.
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Subject analysis set title |
Placebo - mITT population
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Participants received two placebo injections subcutaneously.
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Subject analysis set title |
EOS- Benralizumab, 100 mg - Safety Population
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
EOS- participants received benralizumab 50 mg as two subcutaneous injections every 4 weeks for first 3 doses and then every 8 weeks for next 4 doses up to Week 40.
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Subject analysis set title |
Benralizumab, 100 mg - PK Population
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
EOS+ and EOS- participants received two benralizumab 50 mg injections subcutaneously.he Pharmacokinetic (PK) Population included all participants who received at least one dose of benralizumab and had at least one quantifiable PK observation. One participant, randomized to the EOS- placebo group received a single dose of 100 mg benralizumab on Week 16 and was analyzed for PK in the 100 mg benralizumab group.
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End point title |
Annual Asthma Exacerbation Rate (AER) for Eosinophilic Phenotype (EOS+) Participants [1] | ||||||||||||||||||||
End point description |
The annual asthma exacerbation rate (AER) was calculated as the total number of observed exacerbations in each group up to week 52, divided by total duration of person-year follow-up in each group. An asthma exacerbation is defined as a progressive increase of asthma symptoms (cough, wheeze, chest tightness, and/or shortness of breath) that does not resolve after the initiation of rescue medications and remains troublesome for the participant resulting in either 1) use of systemic corticosteroids or increase of a stable systemic maintenance dose for a duration of at least 3 days as prescribed or administered by the investigator or healthcare provider; or 2) participant initiation of systemic corticosteroids for a duration of at least 3 days as outlined in the Asthma Action Plan provided to the participant by the investigator on Day 1. The modified intent-to-treat (mITT) population included all randomized participants who received any dose of investigational product.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Week 1 up to Week 52
|
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Notes [1] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The EOS- participants were only for exploratory analyses, and hence, data was reported for EOS+ participants in this endpoint. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis-1 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Eosinophilic phenotype (EOS+) Placebo v EOS+ Benralizumab, 2 mg
|
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Number of subjects included in analysis |
161
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.781 | ||||||||||||||||||||
Method |
Poisson Regression Method | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Rate Ratio | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.09
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
80% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.74 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
1.59 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis-3 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Eosinophilic phenotype (EOS+) Placebo v EOS+ Benralizumab, 100 mg
|
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Number of subjects included in analysis |
162
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.096 | ||||||||||||||||||||
Method |
Poisson Regression Method | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Rate ratio | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.59
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
80% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.4 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.89 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis-2 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Eosinophilic phenotype (EOS+) Placebo v EOS+ Benralizumab, 20 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
161
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.173 | ||||||||||||||||||||
Method |
Poisson Regression Method | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Rate Ratio | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.64
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
80% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.42 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.97 |
|
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End point title |
Dose Response in EOS+ Participants [2] | |||||||||||||||
End point description |
Due to change in planned analysis after unblinding of study data, dose response was not performed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to Week 66
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Notes [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The EOS- participants were only for exploratory analyses, and hence, data was reported for EOS+ participants in this endpoint. |
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||||||||||||||||
Notes [3] - Due to change in planned analysis, dose response was not analyzed. [4] - Due to change in planned analysis, dose response was not analyzed. [5] - Due to change in planned analysis, dose response was not analyzed. [6] - Due to change in planned analysis, dose response was not analyzed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Minimum Observed Serum Trough Concentration for Benralizumab at Steady-State (Ctrough, ss) [7] | ||||||||||||||||
End point description |
The Pharmacokinetic (PK) Population included all participants who received at least one dose of benralizumab and had at least one quantifiable PK observation. One participant, randomized to the EOS- placebo group received a single dose of 100 mg benralizumab on Week 16 and was analyzed for PK in the 100 mg benralizumab group.
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||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose (0 hour), Post-dose on Day 1, 6, Week 4, 16, 24, 32, 40, and 52
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Notes [7] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The EOS- participants were only for exploratory analyses, and hence, data was reported for EOS+ participants in this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Dose-Normalized Minimum Observed Serum Trough Concentration for Benralizumab at Steady-State (Ctrough, ssD) [8] | ||||||||||||||||
End point description |
The PK Population included all participants who received at least one dose of benralizumab and had at least one quantifiable PK observation. One participant, randomized to the EOS- placebo group received a single dose of 100 mg benralizumab on Week 16 and was analyzed for PK in the 100 mg benralizumab group.
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||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Pre-dose (0 hour), Post-dose on Day 1, 6, Week 4, 16, 24, 32, 40, and 52
|
||||||||||||||||
Notes [8] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The EOS- participants were only for exploratory analyses, and hence, data was reported for EOS+ participants in this endpoint. |
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|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with Anti-Drug Antibodies (ADA) to Benralizumab [9] | ||||||||||||||||||||
End point description |
Immunogenicity assessment included determination of anti-drug (benralizumab) antibodies in serum samples. ADA positive was defined as a titer >=50 at any point in the study. It was observed at baseline and any visit during the study. The mITT population included all randomized participants who received any dose of investigational product.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Week 92
|
||||||||||||||||||||
Notes [9] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The EOS- participants were only for exploratory analyses, and hence, data was reported for EOS+ participants in this endpoint. |
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|
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Change from Baseline in Asthma Control Questionnaire (6-items) (ACQ-6) Score at Week 52 [10] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Asthma Control Questionnaire (ACQ) is a participant-reported questionnaire to assess the asthma control with 6 items assessing night-time waking, symptoms on waking, activity limitation, shortness of breath, wheeze, and rescue short-acting beta agonist use. Each item was rated on a 7-point Likert scale ranging from 0 (no impairment) to 6 (maximum impairment). Overall ACQ score was the mean of the 6 item scores with a score range of 0 (well controlled) to 6 (extremely poor controlled). Data collected on Day 1 prior to dosing was considered as baseline. Results were reported for overall ACQ score. ACQ-6 score was summarized together for all participants. The mITT population included all randomized participants who received any dose of investigational product. Here "n" signifies participants who were evaluable for this measure for the specified time point for each arm, respectively.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Week 52
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [10] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The EOS- participants were only for exploratory analyses, and hence, data was reported for EOS+ participants in this endpoint. |
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|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis-1 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Eosinophilic phenotype (EOS+) Placebo v EOS+ Benralizumab, 2 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
161
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.125 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis-3 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Eosinophilic phenotype (EOS+) Placebo v EOS+ Benralizumab, 100 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
162
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.057 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis-2 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Eosinophilic phenotype (EOS+) Placebo v EOS+ Benralizumab, 20 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
161
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.074 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Mean Total Nasal Symptoms Score (TNSS) at Week 52 [11] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Total Nasal Symptoms Score (TNSS) is a 3-item questionnaire, the sum of nasal symptoms, namely, nasal obstruction (rhinorrhea), nasal congestion, and nasal itching/sneezing. Each symptom was rated on a scale from 0-3, with 0 representing no symptoms, 1 mild, 2 moderate, and 3 severe symptoms. TNSS score was a summation of the 3 individual nasal symptom. TNSS score could range from 0 to 9 where higher score indicates worsening. Data was summarized by each treatment group. In addition, data was summarized together for “EOS+ and EOS- Placebo” arms and “EOS+ and EOS- benralizumab 100 mg” arms. The mITT population included all randomized participants who received any dose of investigational product. Here "n" signifies participants who were evaluable for this measure for the specified time point for each arm, respectively.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Week 52
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [11] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The EOS- participants were only for exploratory analyses, and hence, data was reported for EOS+ participants in this endpoint. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in Mean Asthma Symptom Diary Score at Week 51-52 [12] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Asthma Symptom Diary included 7 questions about the participant symptom and the overall impact of treatment on the disease during the study period. Mean scores of the 7 questions were calculated to identify asthma symptom-free days. Asthma Symptom Diary Scores were analyzed on a bi-weekly basis and compared to baseline scores. Overall symptom score=(daytime frequency score + daytime severity score + nighttime severity score)/3, where total score ranges from 0 to 9. Higher score represents worsening. Mean asthma symptom diary score were summarized together for all participants. Data was summarized by each treatment group. In addition, data was summarized together for “EOS+ and EOS- Placebo” arms and “EOS+ and EOS- benralizumab 100 mg” arms. The mITT population included all randomized participants who received any dose of investigational product. Here "n" signifies participants who were evaluable for this measure for the specified time point for each arm, respectively.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Week 51-52
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [12] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The EOS- participants were only for exploratory analyses, and hence, data was reported for EOS+ participants in this endpoint. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis-1 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
EOS+ Benralizumab, 2 mg v EOS+ Benralizumab, 20 mg v Placebo - mITT population v Benralizumab (100 mg) - mITT Population
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
606
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.131 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.182
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
80% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.336 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.028 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis-3 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo - mITT population v Benralizumab (100 mg) - mITT Population
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
444
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.097 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.14
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
80% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.247 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.032 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis-2 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
EOS+ Benralizumab, 2 mg v EOS+ Benralizumab, 20 mg v Placebo - mITT population v Benralizumab (100 mg) - mITT Population
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
606
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.126 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.173
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
80% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.317 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.028 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in Rescue Medication Use at Week 51-52 [13] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Participants were provided inhalers of the same dose (medium- or high-dose) inhaled corticosteroid (ICS) plus long-acting beta antagonist (LABA) combination product as baseline prophylactic medication and continued with same dose throughout the study. Rescue medications such as short-term beta2 agonists were used as first-line treatment for worsening asthma symptoms. Investigator prescribed additional short term asthma controller medications included additional ICS, theophylline, inhaled cromones or antimuscarinics; if asthma symptoms remained mild but not resolved. If asthma symptoms worsened, received an oral corticosteroid burst. All rescue medications use with prophylactic medication (+ prophylactic) and without prophylactic medication (- prophylactic) was recorded in asthma symptom dairy and analyzed on a bi-weekly basis and compared to baseline scores. Here "n" signifies participants who were evaluable for this measure for the specified time point for each arm, respectively.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Week 51-52
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [13] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The EOS- participants were only for exploratory analyses, and hence, data was reported for EOS+ participants in this endpoint. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [14] - mITT population [15] - mITT population [16] - mITT population [17] - mITT population |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis-1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis reported for rescue medication use without prophylactic at Week 51-52.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
EOS+ Benralizumab, 2 mg v EOS+ Benralizumab, 20 mg v Placebo - mITT population v Benralizumab (100 mg) - mITT Population
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
606
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.642 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.174
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
80% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.654 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.306 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis-2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis reported for rescue medication use without prophylactic at Week 51-52.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
EOS+ Benralizumab, 2 mg v EOS+ Benralizumab, 20 mg v Placebo - mITT population v Benralizumab (100 mg) - mITT Population
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
606
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.824 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.111
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
80% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.533 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.756 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis-3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis reported for rescue medication use without prophylactic at Week 51-52.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo - mITT population v Benralizumab (100 mg) - mITT Population
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
444
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.91 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.029
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
80% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.297 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.355 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis-4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis reported for rescue medication use with prophylactic at Week 51-52.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
EOS+ Benralizumab, 2 mg v EOS+ Benralizumab, 20 mg v Placebo - mITT population v Benralizumab (100 mg) - mITT Population
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
606
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.992 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.004
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
80% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.602 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.593 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis-5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis reported for rescue medication use with prophylactic at Week 51-52.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
EOS+ Benralizumab, 2 mg v EOS+ Benralizumab, 20 mg v Placebo - mITT population v Benralizumab (100 mg) - mITT Population
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
606
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.624 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.337
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
80% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.548 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.222 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis-6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis reported for rescue medication use with prophylactic at Week 51-52.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo - mITT population v Benralizumab (100 mg) - mITT Population
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
444
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.645 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.15
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
80% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.267 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.567 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Forced Expiratory Volume in 1 Second (FEV1) at Week 52 [18] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
FEV1 was the maximal volume of air exhaled in the first second of a forced expiration from a position of full inspiration. Data was summarized by each treatment group. In addition, data was summarized together for “EOS+ and EOS- Placebo” arms and “EOS+ and EOS- benralizumab 100 mg” arms. The mITT population included all randomized participants who received any dose of investigational product. Here "n" signifies participants who were evaluable for this measure for the specified time point for each arm, respectively.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 52
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [18] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The EOS- participants were only for exploratory analyses, and hence, data was reported for EOS+ participants in this endpoint. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis-1 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
EOS+ Benralizumab, 2 mg v EOS+ Benralizumab, 20 mg v Placebo - mITT population v Benralizumab (100 mg) - mITT Population
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
606
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.014 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.157
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
80% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.076 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.237 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis-2 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
EOS+ Benralizumab, 2 mg v EOS+ Benralizumab, 20 mg v Placebo - mITT population v Benralizumab (100 mg) - mITT Population
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
606
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.004 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.184
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
80% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.102 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.266 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis-3 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo - mITT population v Benralizumab (100 mg) - mITT Population
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
444
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.026 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.091
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
80% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.039 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.143 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Mean Forced Vital Capacity (FVC) at Week 52 [19] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Forced Vital Capacity (FVC) was the volume of air which can be forcibly exhaled from the lungs after taking the deepest breath possible. The mITT population included all randomized participants who received any dose of investigational product. Here "n" signifies participants who were evaluable for this measure for the specified time point for each arm, respectively.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 52
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [19] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The EOS- participants were only for exploratory analyses, and hence, data was reported for EOS+ participants in this endpoint. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis-1 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
EOS+ Benralizumab, 20 mg v EOS+ Benralizumab, 2 mg v EOS+ Benralizumab, 100 mg v EOS+ Placebo - Safety population
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
324
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.384 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis-3 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
EOS+ Benralizumab, 2 mg v EOS+ Benralizumab, 20 mg v EOS+ Benralizumab, 100 mg v EOS+ Placebo - Safety population
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
324
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.134 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis-2 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
EOS+ Benralizumab, 2 mg v EOS+ Benralizumab, 20 mg v EOS+ Benralizumab, 100 mg v EOS+ Placebo - Safety population
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
324
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.092 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Peak Expiratory Flow (PEF) at Week 52 [20] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The PEF is a participant’s maximum speed of expiration, as measured with a peak flow meter. Peak flow testing for PEF was performed while sitting or standing prior to using any medication (if needed) for asthma. Home PEF was summarized separately for morning and evening assessments. Data was summarized by each treatment group. In addition, data was summarized together for “EOS+ and EOS- Placebo” arms and “EOS+ and EOS- benralizumab 100 mg” arms. The mITT population included all randomized participants who received any dose of investigational product. Here "n" signifies participants who were evaluable for this measure for the specified time point for each arm, respectively.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 52
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [20] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The EOS- participants were only for exploratory analyses, and hence, data was reported for EOS+ participants in this endpoint. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Asthma Quality of Life Questionnaire (Standardized Version) (AQLQ[S]) Score at Week 52 [21] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
AQLQ: a 32-item questionnaire evaluating quality of life of participants with asthma including 4 domains (symptoms, activity limitations, emotional function, and environmental stimuli). Participants were asked to recall their experiences during the previous 2 weeks and to score each of the 32 questions on a 7-point scale ranging from 7 (no impairment) to 1 (severe impairment) and mean response was calculated as overall score. The 4 domain scores were the means of the responses to the questions in each of the domains. Overall AQLQ score and 4 domain scores ranged from 7 (no impairment) to 1 (severe impairment). The AQLQ(S) responses were categorized as improvement (defined as change from baseline >=0.5), no change (defined as change from baseline >= -0.5 to < 0.5), and worse (defined as change from baseline < -0.5). Here "n" signifies participants who were evaluable for this measure for the specified time point for each arm, respectively.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 52
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [21] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The EOS- participants were only for exploratory analyses, and hence, data was reported for EOS+ participants in this endpoint. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [22] - mITT population [23] - mITT population [24] - mITT population [25] - mITT population |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis-1 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
EOS+ Benralizumab, 2 mg v EOS+ Benralizumab, 20 mg v Placebo - mITT population v Benralizumab (100 mg) - mITT Population
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
606
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.069 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.404
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
80% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.121 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.687 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis-2 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
EOS+ Benralizumab, 2 mg v EOS+ Benralizumab, 20 mg v Placebo - mITT population v Benralizumab (100 mg) - mITT Population
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
606
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.049 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.462
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
80% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.163 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.761 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis-3 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo - mITT population v Benralizumab (100 mg) - mITT Population
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
444
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.168 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.238
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
80% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.017 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.459 |
|
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End point title |
Change From Baseline in European Quality of Life - 5 Dimensions (EQ-5D) Health State Evaluation at Week 52 [26] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The utility-based EQ-5D questionnaire comprises of two parts and provides a generic measure of health for clinical and economic appraisal. The health state valuation was the summary score of mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort and anxiety/depression on a 3 category scale (no problem, moderate problem, severe problems). Score is transformed and results in a total score range -0.594 to 1.000; higher score indicates a better health state. Data was summarized by each treatment group. In addition, data was summarized together for “EOS+ and EOS- Placebo” arms and “EOS+ and EOS- benralizumab 100 mg” arms. The mITT population included all randomized participants who received any dose of investigational product. Here "n" signifies participants who were evaluable for this measure for the specified time point for each arm, respectively.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 52
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [26] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The EOS- participants were only for exploratory analyses, and hence, data was reported for EOS+ participants in this endpoint. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis-1 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
EOS+ Benralizumab, 2 mg v EOS+ Benralizumab, 20 mg v Placebo - mITT population v Benralizumab (100 mg) - mITT Population
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
606
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.51 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.02
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
80% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.058 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.019 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis-3 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo - mITT population v Benralizumab (100 mg) - mITT Population
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
444
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.599 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.011
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
80% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.016 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.038 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis-2 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
EOS+ Benralizumab, 2 mg v EOS+ Benralizumab, 20 mg v Placebo - mITT population v Benralizumab (100 mg) - mITT Population
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
606
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.113 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.041
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
80% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.008 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.074 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in EQ-5D Visual Analog Scale (VAS) at Week 52 [27] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The utility-based EQ-5D questionnaire comprises of two parts and provides a generic measure of health for clinical and economic appraisal. The EQ-5D VAS was measured from 0 (worst imaginable health state) to 100 (best imaginable health state). Data was summarized by each treatment group. In addition, data was summarized together for “EOS+ and EOS- Placebo” arms and “EOS+ and EOS- benralizumab 100 mg” arms. The mITT population included all randomized participants who received any dose of investigational product. Here "n" signifies participants who were evaluable for this measure for the specified time point for each arm, respectively.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 52
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [27] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The EOS- participants were only for exploratory analyses, and hence, data was reported for EOS+ participants in this endpoint. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis-1 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
EOS+ Benralizumab, 2 mg v EOS+ Benralizumab, 20 mg v Placebo - mITT population v Benralizumab (100 mg) - mITT Population
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
606
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.871 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.373
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
80% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.333 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.586 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis-3 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo - mITT population v Benralizumab (100 mg) - mITT Population
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
444
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.503 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.139
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
80% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.041 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.319 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis-2 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
EOS+ Benralizumab, 2 mg v EOS+ Benralizumab, 20 mg v Placebo - mITT population v Benralizumab (100 mg) - mITT Population
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
606
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.227 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.857
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
80% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.175 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
5.889 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Percentage of Nocturnal Awakening-Free Nights at Week 51-52 [28] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of nocturnal awakening-free nights were analyzed on a bi-weekly basis and compared to baseline scores. Data was summarized by each treatment group. In addition, data was summarized together for “EOS+ and EOS- Placebo” arms and “EOS+ and EOS- benralizumab 100 mg” arms.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Week 51-52
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [28] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The EOS- participants were only for exploratory analyses, and hence, data was reported for EOS+ participants in this endpoint. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Placebo, EOS+ Benralizumab, 2 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
EOS+ Benralizumab, 2 mg v EOS+ Benralizumab, 20 mg v Placebo - mITT population v Benralizumab (100 mg) - mITT Population
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
606
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.55 [29] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.907
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
80% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.483 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
12.297 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [29] - P-value was calculated by ANCOVA with treatment, baseline inhaled steroid status and baseline observed value as covariates. |
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Statistical analysis title |
Statistical analysis 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
EOS+ Benralizumab, 2 mg v EOS+ Benralizumab, 20 mg v Placebo - mITT population v Benralizumab (100 mg) - mITT Population
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
606
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.413 [30] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.54
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
80% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.006 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
9.086 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [30] - P-value was calculated by ANCOVA with treatment, baseline inhaled steroid status and baseline observed value as covariates. |
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Statistical analysis title |
Statistical analysis 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Placebo, EOS+ Benralizumab, 20 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
EOS+ Benralizumab, 2 mg v EOS+ Benralizumab, 20 mg v Placebo - mITT population v Benralizumab (100 mg) - mITT Population
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
606
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.215 [31] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
7.659
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
80% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.262 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
15.579 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [31] - P-value was calculated by ANCOVA with treatment, baseline inhaled steroid status and baseline observed value as covariates. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Mean Fraction Exhaled Nitric Oxide (FeNO) at Week 52 [32] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Data was summarized by each treatment group. In addition, data was summarized together for “EOS+ and EOS- Placebo” arms and “EOS+ and EOS- benralizumab 100 mg” arms.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 52
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [32] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The EOS- participants were only for exploratory analyses, and hence, data was reported for EOS+ participants in this endpoint. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Placebo, EOS+ Benralizumab, 2 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
EOS+ Benralizumab, 2 mg v EOS+ Benralizumab, 20 mg v Placebo - mITT population v Benralizumab (100 mg) - mITT Population
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
606
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.896 [33] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [33] - P-value was calculated by ANCOVA with treatment, baseline inhaled steroid status and baseline observed value as covariates. |
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Statistical analysis title |
Statistical analysis 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Placebo, EOS+ Benralizumab, 20 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
EOS+ Benralizumab, 2 mg v EOS+ Benralizumab, 20 mg v Placebo - mITT population v Benralizumab (100 mg) - mITT Population
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
606
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.944 [34] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [34] - P-value was calculated by ANCOVA with treatment, baseline inhaled steroid status and baseline observed value as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Placebo, Benralizumab (100 mg)
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
EOS+ Benralizumab, 2 mg v EOS+ Benralizumab, 20 mg v Placebo - mITT population v Benralizumab (100 mg) - mITT Population
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
606
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.667 [35] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [35] - P-value was calculated by ANCOVA with treatment, baseline inhaled steroid status and baseline observed value as covariates. |
|
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From initiation of investigational product administration up to Week 92
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Adverse event reporting additional description |
The safety population included all participants who received any investigational product and had safety data available for analysis. One participant, randomized to the EOS- placebo group received a single dose of 100 mg benralizumab on Week 16 and was analyzed for safety in the 100 mg benralizumab group .
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.0
|
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Reporting groups
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Reporting group title |
EOS POS Placebo
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Reporting group description |
EOS+ participants received two placebo injections subcutaneously. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
EOS POS Benralizumab 2 mg
|
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Reporting group description |
EOS+ participants received single benralizumab 2 milligram (mg) injection followed by a single placebo injection subcutaneously. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
EOS POS Benralizumab 20 mg
|
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Reporting group description |
EOS+ participants received single benralizumab 20 mg injection followed by a single placebo injection subcutaneously. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
EOS POS Benralizumab 100 mg
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Reporting group description |
EOS+ participants received two benralizumab 50 mg injections subcutaneously. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
EOS NEG Placebo
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Reporting group description |
EOS- participants received two placebo injections subcutaneously. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
EOS NEG Benralizumab 100 mg
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Reporting group description |
EOS- participants received two benralizumab 50 mg injections subcutaneously. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 2% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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11 Apr 2011 |
The exclusion criteria for mitigation of parasitic infection associated with eosinophil depletion due to benralizumab were modified. Added an exploratory objective to analyse the performance of different helminth serology assays. Exclusion criterion 1 was revised to exclude subjects with allergic bronchopulmonary aspergillosis from participation. Exclusion criterion 27 was revised to ensure subjects were able to perform spirometry during the study. Exclusion criterion 28 was added to exclude subjects who used any oral or ophthalmic β-adrenergic antagonist. Withdrawal criterion was added that a subject would be discontinued from further investigational product administration based on an AE as determined by the sponsor. Withdrawal criterion added that the development of S stercoralis in subjects with chronic OCS-dependent asthma. Schedule of study procedures: The hepatitis A antibody test was removed from screening. Added that unblinded staff must not administer investigational product to the subject to maintain the integrity of the study blind. Added Asthma Symptom Diary Anchoring Questions. Schedule of study procedures: Hepatitis A antibody test was removed from screening. Schedule of study procedures: An early discontinuation visit was added and added serology testing for S stercoralis in subjects with chronic oral corticosteroiddependent asthma at Weeks 16, 32, 52, and 66. Added 4-day window to Screening Visit. Added collection of time of administration of the first injection of investigational product. Added Early Discontinuation Visit for subjects who discontinued the study prematurely. Added footnote under list of serum chemistries to conduct and assess tests for AST, ALT, ALP, and total bilirubin concurrently. Added procedures for parasite serology testing of S stercoralis, and for collection and analysis of stool samples. Added section on hepatic function abnormality as a measure of safety. Changed interim analysis to primary analysis. |
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14 Nov 2011 |
Changed total number of subjects to be randomized to 522 and total number of EOS+ subjects to be randomized to 280; changed number of EOS+ subjects in each treatment regimen from 60 to 70. Changed number of months for expected enrollment to 15-18. Changed number of weeks that subjects should return to the study site for peripheral blood eosinophil counts to 8. Changed study-stopping reason to reflect the occurrence of confirmed immune complex disease in a subject treated with benralizumab. Changes in inclusion and exclusion criteria. Added that a major deviation from the study protocol as judged by the investigator and/or the sponsor a reason for withdrawal. Modified procedures for following subjects for safety who were permanently discontinued from receiving investigational product. Changed procedures to allow for replacement of subjects who had not met major eligibility criteria and were withdrawn after receiving at least one dose of investigational product in error. Specified 21-gauge needle to be used. Specified when investigational product should not be administered. Updated text describing medium and high doses of ICS/LABA combination inhalers; added that subjects on high-dose ICS/LABA who used a secondary ICS inhaler were to be classified as high-dose subjects. Text describing rescreening procedures was modified. Removed sentence and reference citation regarding minimally clinical important difference in the TNSS-3. Changed the significance level to 0.2; changed the two-sided confidence interval to 80%; changed the sample size of the eosinophil-positive cohort and provided justification to augment the probability that the primary objective of detecting a reduction in asthma exacerbations in active versus placebo with adequate statistical power will be achieved; updated references as needed. |
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16 Jul 2012 |
Added section describing potential reason for stopping study for futility. Added interim analysis and a section describing unblinding for the interim analysis. Changed references to Week 52 analysis to Stage I analysis; Clarified the Stage I and Stage II analyses that will be conducted. Changed the primary endpoint analysis from Cochran-Mantel-Haenszel method to Poisson regression with overdispersion adjustment factor. Cochran-Mantel- Haenszel and negative binomial regression were considered sensitivity analyses. Removed weighted mean rate of asthma exacerbations as an exploratory endpoint. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |