| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Adjunct treatment to an antidepressant in patients with Major Depressive Disorder who exhibit an inadequate response to antidepressant therapy.
Complemento de un antidepresivo en pacientes con trastorno depresivo mayor que presentan
una respuesta insuficiente al tratamiento antidepresivo |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 12.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10025453 |
| E.1.2 | Term | Major depressive disorder NOS |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
* Evaluar la eficacia de TC-5214 en comparación con placebo como complemento del tratamiento antidepresivo (inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina [ISRS]/inhibidor de la recaptación de serotonina/noradrenalina [IRSN]) en pacientes con trastorno depresivo
mayor (TDM) que muestren una respuesta insuficiente al tratamiento antidepresivo,
determinada por la variación de la puntuación total de la escala de valoración de la depresión
Montgomery-Åsberg (MADRS) desde la aleatorización (semana 8) hasta el final del
tratamiento (semana 16).
* Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de TC-5214 y placebo como complemento de un
antidepresivo (ISRS/IRSN) en pacientes con TDM y respuesta insuficiente al tratamiento
antidepresivo. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
*Evaluar la eficacia de TC-5214 en comparación con un placebo como complemento de un antidepresivo (ISRS/IRSN) en pacientes con TDM y respuesta insuficiente al tratamiento antidepresivo según lo determinado por los síntomas depresivos, el
resultado clínico global con respecto a la intensidad y mejoría y la ansiedad.
*Evaluar la eficacia de TC-5214 en comparación con un placebo como complemento de un antidepresivo (ISRS/IRSN) en pacientes con TDM y respuesta insuficiente al tratamiento antidepresivo según lo determinado por los resultados comunicados por
el paciente (RCP) en cuanto a deterioro funcional, calidad de vida global e intensidad de los síntomas depresivos.
* Investigar las propiedades farmacocinéticas (FC) de TC-5214 en pacientes con TDM utilizando un método de análisis de FC poblacional. Estos resultados se presentarán por separado del objetivo principal y de otros objetivos secundarios.
* (ver más objetivos en el protocolo) |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Addendum al CI para Invest Genetica, 1.0, fecha 4 Mayo 2010.
AstraZeneca intenta desarrollar una invest. genetica en el desarrollo clinico de TC-5214 para explorar como la variacion genetica puede afectar al parameto clínco asociado TC-5214 y a agentes usados en combinacion o comparadores. Muestras de DNA de los pacientes con caracteristicas clínicas bien descritas pueden conducir a mejoras en e diseño y la interpretacion de ensayos clínicos. |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Otorgar un consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes del inicio
de ningún procedimiento relacionado con el estudio .
2. Los pacientes deben aportar un documento de identidad aceptable para confirmar
las iniciales y la fecha de nacimiento.
3. Pacientes varones o mujeres de 18 a 65 años, ambos inclusive
Pacientes varones: los pacientes varones que sean sexualmente activos
deberán usar un método anticonceptivo de doble barrera (preservativo con
espermicida) desde la administración de la primera dosis del PEI hasta
12 semanas después de la última dosis.
• Mujeres en edad fértil: las mujeres en edad fértil (MEF) deberán someterse a
una prueba de embarazo en orina, que deberá ser negativa, y utilizar un método anticonceptivo muy eficaz (confirmado por el investigador) durante los
3 meses previos a la inclusión y los 3 meses siguientes a la última dosis del
PEI. (ver descripción en el protocolo)
Mujeres no fértiles: por definición, se consideran mujeres no fértiles las que
se han sometido a una intervención de esterilización permanente
(histerectomía, ovariectomía bilateral o salpingectomía bilateral; la ligadura de
trombas bilateral no se considera esterilización permanente) o que son
posmenopáusicas. Una mujer se considerará posmenopáusica si presenta
amenorrea durante 12 meses sin una causa médica alternativa. (ver descripción en el protocolo)
4. El diagnóstico clínico principal cumplen los criterios del DSM-IV-TR:
• 296.2x Trastorno depresivo mayor (TDM), episodio único, no especificado o
• 296.3x Trastorno depresivo mayor (TDM), recidivante, no especificado
confirmado por la escala diagnóstica minientrevista neuropsiquiátrica internacional
(MINI) versión 6.0.
5. Antecedentes durante el episodio depresivo actual de respuesta insuficiente a no
más de un antidepresivo (ISRS/IRSN) evaluada mediante una revisión de los
antecedentes del paciente (FATAD). Se permite la participación de los pacientes
que actualmente no están recibiendo tratamiento con antidepresivos durante el
episodio depresivo.
6. HAMD-17 documentada como sigue:
- Selección (visita 1) y momento basal del régimen abierto (visita 2): puntuación
total valorada por el médico >o= 20.
- Aleatorización (semana 8/visita 6): puntuación total valorada por el médico >o=16 y reducción <50% en la puntuación total en comparación con el período basal del régimen abierto (visita 2).
7. Puntuación HAMD-17 >o=2 en el apartado 1 (estado de ánimo deprimido) en la
selección (visita 1) y en el momento basal del régimen abierto (visita 2).
8. CGI-S documentada como sigue:
- Selección (visita 1): puntuación de la CGI-S >o=4
- Aleatorización (semana 8/visita 6): puntuación de la CGI-S >o=4
9. Capacidad para entender y cumplir los requisitos del estudio, según el criterio del investigador.
10. Estado ambulatorio en el momento del reclutamiento y en la aleatorización (semana
8), salvo la hospitalización por razones sociales según lo admitido en cada país.
Para participar en la obtención de muestras para la investigación genética exploratoria
opcional, los pacientes deberán cumplir además los criterios siguientes:
11. Otorgar un consentimiento informado por escrito para la extracción de muestras
para genética antes de que se inicie su recogida. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Pacientes con: a) antecedentes de trastorno bipolar o psicótico; se excluye el TDM
con rasgos psicóticos; b) episodio maníaco o trastorno por estrés postraumático en
curso (en los 12 meses previos al momento basal del estudio abierto [visita 2])
evaluado mediante la escala MINI 6.0 y confirmado por el investigador; c) trastorno
de ansiedad generalizada, trastorno de angustia, trastorno obsesivo-compulsivo o
trastorno por ansiedad social (en los 12 meses previos a la visita basal del estudio
abierto [visita 2]) evaluado mediante la escala MINI 6.0 y que el investigador considere como principal (que produce un grado de malestar o deterioro mayor que
el TDM).
2. Pacientes con diagnóstico de trastorno del eje II del DSM-IV-TR que tenga
repercusiones importantes en el estado psiquiátrico actual del sujeto.
3. Pacientes cuyo episodio actual de depresión empezó menos de 8 semanas antes de la
selección.
4. Antecedentes de hipersensibilidad o intolerancia a fármacos con una estructura
química o de una clase similares a TC-5214.
5. Abuso o dependencia de sustancias o alcohol en los 6 meses previos al
reclutamiento (salvo dependencia en remisión completa, y a excepción de la
dependencia de la cafeína o la nicotina), según la definición de los criterios del
DSM-IV-TR. Pacientes con análisis toxicológico en orina positivo, a excepción de
los que den positivo para cannabinoides (véase la sección 6.4.5.3). Si el primer
análisis toxicológico en orina es positivo podrá repetirse, pero se excluirá al paciente
si los resultados siguen siendo positivos.
6. Pacientes con antecedentes de intentos de suicidio en el último año o que a criterio
del investigador presenten antecedentes de peso de riesgo de suicidio u homicidio, o
considerados en riesgo de suicidio u homicidio durante el estudio. Además los
pacientes que presenten una puntuación >o=3 en el apartado 3 de HAMD-17.
7. Presencia de insuficiencia renal manifestada por un aclaramiento de creatinina
<o=50 ml/min (medido mediante la ecuación de Cockroft-Gault).
8. Cualquier afección médica importante e inestable de carácter hepático (incluidas las
hepatitis B [VHB] y C [VHC]), renal, pulmonar, cardiovascular (incluida la
hipertensión no controlada, definida como más de 160/100 mm Hg), oftalmológico,
neurológico o de otro tipo que pueda confundir el estudio o suponer un riesgo mayor
para el paciente durante la participación en el estudio.
9. Resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra el virus de la
inmunodeficiencia humana (VIH).
10. Antecedentes de insuficiencia o deterioro renal o cualquier trastorno que, según el
criterio del investigador, pueda afectar a la absorción o el metabolismo del producto
en investigación (por ejemplo, síndrome de malabsorción, enfermedad hepática
grave, antecedentes de derivación gástrica, trastornos de la motilidad
gastrointestinal, como estreñimiento crónico, estenosis pilórica o antecedentes de
íleo).
11. Pacientes que reciben medicación tiroidea, exceptoen una dosis estable durante
3 meses o menos; el nivel tiroideo debe estar dentro de los límites normales.
12. Diagnóstico de cáncer (excepto carcinoma cutáneo basocelular o escamocelular),
salvo si lleva al menos 5 años en remisión.
13. Otra enfermedad grave progresiva o no controlada, o enfermedad crónica (por
ejemplo, fibromialgia, cuadros de dolor crónico, apnea obstructiva del sueño).
14. Presencia conocida de presión intraocular elevada o antecedentes de glaucoma de
ángulo cerrado.
15. Signos de diabetes mellitus no controlada, según el criterio del investigador o
detectada por un valor de hemoglobina A1c (HbA1c) >8%.
16. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >o=3,0 veces el
límite superior de la normalidad (LSN) y bilirrubina total 1,2 veces el LSN (salvo
síndrome de Gilbert documentado).
17. Antecedentes o presencia actual de alergia o hipersensibilidad farmacológica grave
distintas de las alergias estacionales, según el criterio del investigador.
18. Antecedentes de ictus o de accidente isquémico transitorio.
19. Infarto de miocardio en los 180 días anteriores a la selección (visita 1).
20. Antecedentes de crisis convulsivas o trastorno convulsivo (la crisis convulsiva febril
del lactante única con recuperación total es aceptable).
21. Antecedentes de traumatismo craneoencefálico, incluido el traumatismo craneal
cerrado, en el que se haya producido pérdida del conocimiento.
22. Tratamiento electroconvulsivo (TEC) en los 2 últimos años.
23. Uso de tratamientos prohibidos (en las tablas 4 y 5 se recoge más información sobre
los medicamentos prohibidos).
24. Pacientes que, según el criterio del investigador, necesitarían alguna forma de
psicoterapia durante el período del estudio, a menos que estén recibiendo
psicoterapia continuamente desde al menos 3 meses antes del inicio del estudio.
25. Embarazo o lactancia.
(ver sección completa en el protocolo) |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
La evaluación principal de la eficacia de TC-5214 en el TDM se realizará utilizando la escala
MADRS, desde la aleatorización (semana 8) hasta el final del tratamiento (semana
16). |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 77 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| El final del estudio se define como "la última visita del último paciente sometido al estudio". El fin del estudio de definición es para todo el estudio |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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