| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Aggressive Non-Hodgkin Lymphoma (NHL)
LINFOMA AGRESIVO NO HODGKINIANO (LNH) |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 12.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10029547 |
| E.1.2 | Term | Non-Hodgkin's lymphoma |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Evaluar la eficacia, determinada a partir de la supervivencia global (SG), con el objetivo de demostrar la superioridad de ozogamicina de inotuzumabadministrada en combinación con rituximab comparada con un grupo con comparador activo. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
#Evaluar la seguridad y tolerabilidad deozogamicina de inotuzumab en combinación con rituximab comparada con un grupo con un grupo con comparador activo;
#Evaluar la eficacia de ozogamicina de inotuzumab en combinación con rituximab, determinada a partir de la tasa de respuesta global (objetiva) (TRO), supervivencia sin progresión (SSP) y duración de la respuesta (DdR) comparada con el grupo con un grupo con comparador activo;
#Comparar la calidad de vida relacionada con la salud (CDVRS) notificada por el paciente, los síntomas específicos de linfoma y el estado de salud entre los grupos de tratamiento |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Paciente con diagnóstico de LNH agresivo positivo al CD20 y CD22 (basado en la inmunofenotipificación y la histopatología locales) que presente: a)Enfermedad refractaria: definida como la progresión de la enfermedad mientras recibía la quimioterapia citotóxica previa más reciente (la inmunoterapia de mantenimiento con un solo fármaco no se considera terapia citotóxica);
b.Enfermedad persistente: definida como enfermedad estable o respuesta parcial al finalizar la quimioterapia citotóxica previa más reciente;
c.Enfermedad recidivante/recurrente: definida como respuesta completa al finalizar la quimioterapia citotóxica previa más reciente con posterior recidiva o recurrencia de la enfermedad.
d.Los subtipos agresivos elegibles identificados en la clasificación de la Organización Mundial de la Salud de 2008 incluyen: a) LDCGB (LDCGB con elementos foliculares inclusive), b) linfoma indolente transformado en LDCGB y c) linfoma mediastínico primario de células grandes B.
2.Previamente, el paciente deberá haber recibido rituximab y podrá haber recibido hasta un máximo de 3 pautas previas que contuvieran quimioterapia citotóxica (véase también el apartado Medicación previa).
3.El paciente no podrá ser candidato a quimioterapia intensiva a altas dosis, con o sin trasplante de células germinales autólogo (TCGa), debido a uno o más de los siguientes factores: edad, enfermedad comórbida, estado funcional, quimioterapia a altas dosis previa o toxicidades persistentes de la quimioterapia previa.
4.Edad 18 años o mayor.
5.Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >=1,0 x 109/L (1.000/μL) y recuento de plaquetas >=75 x 109/L (75.000/μL), excepto si está asociado a una infiltración de la médula ósea.
6.Creatinina sérica <=1,5 x límite superior de la normalidad (LSN) (o cualquier nivel de creatinina sérica asociado a una determinación o cálculo del aclaramiento de creatinina >=40 mL/min).
7.Bilirrubina total <=1,5 mg/dl (25,65 μmol/L), excepto en presencia de síndrome de Gilbert, aspartato y alanina aminotransferasa (AST, ALT) <=2,5 x LSN.
8.Como mínimo 1 lesión de la enfermedad mensurable >=1,0 cm en 2 dimensiones perpendiculares, con un diámetro del producto >=2,25 cm2 mediante tomografía computerizada (TC) o resonancia magnética (RM).
9.Prueba de embarazo en suero negativa durante la semana anterior al primer tratamiento si la paciente es una mujer potencialmente fértil. La mujer potencialmente fértil se define como aquella que es biológicamente capaz de quedar embarazada. Ello incluye a las mujeres que usan métodos contraceptivos o cuya pareja sexual sea estéril o use contraceptivos.
10.Todas las mujeres y hombres biológicamente capaces de engendrar un hijo deberán acordar y comprometerse a usar un método anticonceptivo fiable durante todo el estudio, hasta un máximo de 6 semanas después de la última dosis de producto en investigación. Un paciente es biológicamente capaz de engendrar un hijo independientemente de si usa métodos contraceptivos o de que su pareja sexual sea estéril o use contraceptivos.
11.Constancia de consentimiento informado firmado personalmente que indique que el paciente ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio que debe seguir.
12.Disposición y capacidad de cumplir las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas analíticas y otros procedimientos, incluida la cumplimentación de los cuestionarios del pacient |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Trasplante de células germinales hematopoyéticas (TCGH) alogénico previo.
2.En los <= 6 meses anteriores a la primera dosis de producto en investigación:
a. Tratamiento previo con anticuerpos anti-CD22;
b. Radioinmunoterapia previa.
3.Trasplante de células germinales autólogo previo en los <=4 meses anteriores a la primera dosis del producto en investigación.
4.Contraindicación para rituximab.
5.Contraindicación para ambas pautas de inmunoquimioterapia a elegir por el investigador.
6.Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 4 y/o esperanza de vida <12 semanas.
7.Paciente con vasculitis sistémica conocida (p. ej., granulomatosis de Wegener, poliarteritis nodosa, lupus eritematoso sistémico), inmunodeficiencia primaria o secundaria (como una infección por VIH o enfermedad inflamatoria severa).
8.Infección por hepatitis B o C presente o crónica probada por la positividad al antígeno de superficie de la hepatitis B y la positividad a los anticuerpos anti-hepatitis C, respectivamente, o seropositividad conocida al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). De acuerdo a las normativas o las prácticas locales podría ser necesario practicar las pruebas del VIH.
9.Antecedentes de enfermedad veno-oclusiva (EVO) o síndrome de obstrucción sinusoidal (SOS).
10.Infección activa grave probada (p. ej., que requiera un fármaco antibiótico, antiviral o antifúngico intravenoso [IV]), o paciente con antecedentes recientes de infección tisular profunda, como una fascitis o una osteomielitis.
11.Cirugía mayor, aparte de los procedimientos de citorreducción quirúrgica, <=28 días antes de la primera dosis del producto en investigación.
12.Quimioterapia, terapia inmunosupresora para el cáncer, factores de crecimiento (excepto la eritropoyetina) o fármacos /dispositivos en investigación <=28 días antes de la primera dosis de producto en investigación del estudio. En los pacientes que reciban dosis elevadas de corticosteroides se deberán ajustar una dosis estable al menos 7 días antes de la primera dosis de producto en investigación (véase también el apartado de Medicación concomitante).
13.Mujer embarazada o en periodo de lactancia.
14.LNH del sistema nervioso central (SNC) sintomático; no se requiere punción lumbar, excepto si existiera una sospecha clínica de afectación del SNC por el LNH.
15.Patología médica inestable o intensaincontrolada (p. ej., función cardíaca inestable, patología pulmonar inestable).
16.Neoplasia activa concurrente, excepto el cáncer cutáneo no melanomatoso o el carcinoma cervicalin situ. Los pacientes con alguna neoplasia previa serán elegibles siempre y cuando hayan estado libres de enfermedad durante >=2 años.
17.Linfoma con derrame primario, de Burkitt, linfoblástico, de linfocitos T, indolente y otros linfomas no especificados.
18.Función cardíaca determinada mediante la fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) inferior al 50% opresencia de insuficiencia cardíaca congestiva en estadío III o IV de la New York Heart Association (NYHA).
19.Infarto de miocardio o hipertensión pulmonar previos en los <=6 meses anterioresa la primera dosis de producto en investigación.
20.Antecedentes de arritmia ventricular, prolongación del intervalo QTc o síncopa inexplicable clínicamente significativos.
21.IntervaloQTcF >470 mseg. en la selección (basado en el promedio de 3 ECG consecutivos).
22.Antecedentes de enfermedad hepática crónica (p. ej., cirrosis) o sospecha de abuso del alcohol.
23.Administración de una vacuna con microorganismo vivoen las <=6 semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación.
24.Cualquier otra enfermedad /patologíao anomalía analítica que, en opinión del investigador,pueda incrementar sustancialmente el riesgo asociado a la participación del paciente en el estudio.
25.La persona afectada ha sido internada en una institución en virtud de una ordendictada por las autoridades judiciales oadministrativas.
26.Paciente miembro del equipo del centro de investigación o empleado de Pfizer directamente involucrado en la realización del estudio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Supervivencia global (SG) |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 80 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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