Clinical Trial Results:
A phase I/II study to evaluate safety, tolerability, pharmacokinetics and efficacy of resminostat (4SC-201) in combination with a second-line treatment in patients with k-ras mutated advanced colorectal carcinoma
Summary
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EudraCT number |
2010-020171-23 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
28 Feb 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
13 Jul 2016
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First version publication date |
13 Jul 2016
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
4SC-201-3-2010
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01277406 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
4SC AG
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Sponsor organisation address |
Am Klopferspitz 19a, Planegg-Martinsried, Germany, 82152
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Public contact |
Corporate Communications, 4SC AG, +49 89 7007630, public@4sc.com
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Scientific contact |
Dr. Susanne Danhauser-Riedl, 4SC AG, Clinical Development, +49 89 7007630, susanne.danhauser-riedl@4sc.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
29 Jun 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
28 Feb 2015
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
28 Feb 2015
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Phase I: To determine the MTD of resminostat in combination with FOLFIRI by investigating safety, tolerability and pharmacokinetics of resminostat and FOLFIRI
Phase II: Progression-free survival (PFS) - phase II of this study was not conducted!
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Protection of trial subjects |
The first patient in each cohort had to have completed the first treatment cycle of resminostat and FOLFIRI (14 days) before inclusion of further patients in the same cohort.
Dose escalation decisions were made when safety and tolerability data from the first cycle were collected for all patients of a given cohort. A Data Safety Monitoring Board was involved in dose escalation decisions.
In addition, patients did not receive placebo medication and all patients received full supportive care including antiemetics, antibiotics, and analgetics, as clinically indicated.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
15 Dec 2010
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 17
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Worldwide total number of subjects |
17
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EEA total number of subjects |
17
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
11
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From 65 to 84 years |
6
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Study participants were enrolled between 07 January 2011 and 11 January 2013 at 2 of 3 centers in Germany. | |||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
22 patients had been screened during a 7-day screening period prior to start of study drug. 5 patients were screening failures due to homozygous state of UGT1A1 (2 times), withdrawal of consent, worsening of general condition, and deterioration of bone marrow deficiency. | |||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Phase I (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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200 mg once daily | |||||||||||||||||||||||||
Arm description |
In 14-day treatment cycles, patients were dosed on 5 consecutive days (Days 1-5) with 200 mg resminostat once daily, followed by a 9-day rest period (Days 6-14). On Days 3 and 4 compounds of FOLFIRI regimen (5-fluorouracil, folinic acid, irinotecan) were administered according to the respective summary of product characteristics. | |||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Resminostat
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Investigational medicinal product code |
4SC-201
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
At each treatment cycle, 200 mg resminostat were administered orally once daily in the morning on 5 consecutive days, followed by a 9-day rest period. Intake of resminostat tablets was at least 1 hour after a light breakfast. Tablets were not to be chewed or crushed and were swallowed with 200 mL of non-carbonated water at room temperature.
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Investigational medicinal product name |
5-Fluorouracil
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Investigational medicinal product code |
5-FU
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use, Intravenous bolus use
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Dosage and administration details |
At each treatment cycle, 5-Fluorouracil was given as intravenous bolus injection (400 mg/m2) on Day 3, followed by an intravenous continuous infusion lasting until Day 4 (2,400 mg/m2 over 46 hours).
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Investigational medicinal product name |
Folinic acid
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Leucovorin, Calciumfolinat-GRY
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
At each treatment cycle, 400 mg/m2 folinic acid were given as 2-hour infusion during irinotecan infusion on Day 3.
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Investigational medicinal product name |
Irinotecan
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Investigational medicinal product code |
CPT-11
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
At each treatment cycle, 180 mg/m2 irinotecan were given as intravenous infusion over 90 minutes on Day 3.
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Arm title
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400 mg once daily | |||||||||||||||||||||||||
Arm description |
In 14-day treatment cycles, patients were dosed on 5 consecutive days (Days 1-5) with 400 mg resminostat once daily, followed by a 9-day rest period (Days 6-14). On Days 3 and 4 compounds of FOLFIRI regimen (5-fluorouracil, folinic acid, irinotecan) were administered according to the respective summary of product characteristics. | |||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Resminostat
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Investigational medicinal product code |
4SC-201
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
At each treatment cycle, 400 mg resminostat were administered orally once daily in the morning on 5 consecutive days, followed by a 9-day rest period. Intake of resminostat tablets was at least 1 hour after a light breakfast. Tablets were not to be chewed or crushed and were swallowed with 200 mL of non-carbonated water at room temperature.
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Investigational medicinal product name |
5-Fluorouracil
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Investigational medicinal product code |
5-FU
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous bolus use , Intravenous use
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Dosage and administration details |
At each treatment cycle, 5-Fluorouracil was given as intravenous bolus injection (400 mg/m2) on Day 3, followed by an intravenous continuous infusion lasting until Day 4 (2,400 mg/m2 over 46 hours).
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Investigational medicinal product name |
Folinic acid
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Leucovorin, Calciumfolinat-GRY
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
At each treatment cycle, 400 mg/m2 folinic acid were given as 2-hour infusion during irinotecan infusion on Day 3.
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Investigational medicinal product name |
Irinotecan
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Investigational medicinal product code |
CPT-11
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
At each treatment cycle, 180 mg/m2 irinotecan were given as intravenous infusion over 90 minutes on Day 3.
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Arm title
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600 mg once daily | |||||||||||||||||||||||||
Arm description |
In 14-day treatment cycles, patients were dosed on 5 consecutive days (Days 1-5) with 600 mg resminostat once daily, followed by a 9-day rest period (Days 6-14). On Days 3 and 4 compounds of FOLFIRI regimen (5-fluorouracil, folinic acid, irinotecan) were administered according to the respective summary of product characteristics. | |||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Resminostat
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Investigational medicinal product code |
4SC-201
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
At each treatment cycle, 600 mg resminostat were administered orally once daily in the morning on 5 consecutive days, followed by a 9-day rest period. Intake of resminostat tablets was at least 1 hour after a light breakfast. Tablets were not to be chewed or crushed and were swallowed with 200 mL of non-carbonated water at room temperature.
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Investigational medicinal product name |
5-Fluorouracil
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Investigational medicinal product code |
5-FU
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous bolus use , Intravenous use
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Dosage and administration details |
At each treatment cycle, 5-Fluorouracil was given as intravenous bolus injection (400 mg/m2) on Day 3, followed by an intravenous continuous infusion lasting until Day 4 (2,400 mg/m2 over 46 hours).
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Investigational medicinal product name |
Folinic acid
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Leucovorin, Calciumfolinat-GRY
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
At each treatment cycle, 400 mg/m2 folinic acid were given as 2-hour infusion during irinotecan infusion on Day 3.
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Investigational medicinal product name |
Irinotecan
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Investigational medicinal product code |
CPT-11
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
At each treatment cycle, 180 mg/m2 irinotecan were given as intravenous infusion over 90 minutes on Day 3.
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Arm title
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400 mg twice daily | |||||||||||||||||||||||||
Arm description |
In 14-day treatment cycles, patients were dosed on 5 consecutive days (Days 1-5) with 400 mg resminostat twice daily, followed by a 9-day rest period (Days 6-14). On Days 3 and 4 compounds of FOLFIRI regimen (5-fluorouracil, folinic acid, irinotecan) were administered according to the respective summary of product characteristics. | |||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Resminostat
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Investigational medicinal product code |
4SC-201
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
At each treatment cycle, 400 mg resminostat were administered orally twice daily in the morning and about 12 hours later in the evening on 5 consecutive days, followed by a 9-day rest period. Intake of resminostat tablets was at least 1 hour after a light breakfast or meal. Tablets were not to be chewed or crushed and were swallowed with 200 mL of non-carbonated water at room temperature.
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Investigational medicinal product name |
5-Fluorouracil
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Investigational medicinal product code |
5-FU
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous bolus use , Intravenous use
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Dosage and administration details |
At each treatment cycle, 5-Fluorouracil was given as intravenous bolus injection (400 mg/m2) on Day 3, followed by an intravenous continuous infusion lasting until Day 4 (2,400 mg/m2 over 46 hours).
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Investigational medicinal product name |
Folinic acid
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Leucovorin, Calciumfolinat-GRY
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
At each treatment cycle, 400 mg/m2 folinic acid were given as 2-hour infusion during irinotecan infusion on Day 3.
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Investigational medicinal product name |
Irinotecan
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Investigational medicinal product code |
CPT-11
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
At each treatment cycle, 180 mg/m2 irinotecan were given as intravenous infusion over 90 minutes on Day 3.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Phase I
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
200 mg once daily
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Reporting group description |
In 14-day treatment cycles, patients were dosed on 5 consecutive days (Days 1-5) with 200 mg resminostat once daily, followed by a 9-day rest period (Days 6-14). On Days 3 and 4 compounds of FOLFIRI regimen (5-fluorouracil, folinic acid, irinotecan) were administered according to the respective summary of product characteristics. | ||
Reporting group title |
400 mg once daily
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Reporting group description |
In 14-day treatment cycles, patients were dosed on 5 consecutive days (Days 1-5) with 400 mg resminostat once daily, followed by a 9-day rest period (Days 6-14). On Days 3 and 4 compounds of FOLFIRI regimen (5-fluorouracil, folinic acid, irinotecan) were administered according to the respective summary of product characteristics. | ||
Reporting group title |
600 mg once daily
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Reporting group description |
In 14-day treatment cycles, patients were dosed on 5 consecutive days (Days 1-5) with 600 mg resminostat once daily, followed by a 9-day rest period (Days 6-14). On Days 3 and 4 compounds of FOLFIRI regimen (5-fluorouracil, folinic acid, irinotecan) were administered according to the respective summary of product characteristics. | ||
Reporting group title |
400 mg twice daily
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Reporting group description |
In 14-day treatment cycles, patients were dosed on 5 consecutive days (Days 1-5) with 400 mg resminostat twice daily, followed by a 9-day rest period (Days 6-14). On Days 3 and 4 compounds of FOLFIRI regimen (5-fluorouracil, folinic acid, irinotecan) were administered according to the respective summary of product characteristics. |
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End point title |
Pharmacokinetik (tmax) [1] | ||||||||||||||||||||
End point description |
Time to maximum plasma concentration.
Pharmacokinetic parameters were estimated by non-compartmental analysis, using the kinetic evaluation software WinNonlin. tmax was determined directly from the plasma concentration-time profiles.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Cycle 1 Day 5
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Pharmacokinetik (Cmax) [2] | ||||||||||||||||||||
End point description |
Maximum plasma concentration.
Pharmacokinetic parameters were estimated by non-compartmental analysis, using the kinetic evaluation software WinNonlin. Cmax was determined directly from the plasma concentration-time profiles.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Cycle 1 Day 5
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Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Pharmacokinetik (AUClast) [3] | ||||||||||||||||||||
End point description |
Area under the plasma concentration-time curve from time zero to last measurable concentration time point.
Pharmacokinetic parameters were estimated by non-compartmental analysis, using the kinetic evaluation software WinNonlin. AUClast values were calculated by linear/log trapezoidal rule from time zero to the last measurable concentration time point.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Cycle 1 Day 5
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Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Maximum tolerated dose (number of subjects with DLTs) [4] | |||||||||||||||
End point description |
Dose-limiting toxicity was defined as any of the following conditions occurring in Cycle 1:
• ≥ Grade 3 non-hematological toxicity (excluding alopecia; ALT/AST < 10x ULN; gamma GGT and AP levels, fatigue only Grade 4);
• ≥ Grade 3 nausea, uncontrolled vomiting, or diarrhea over more than 48 h;
• Grade 3 elevated troponin levels if other evidence of cardiac damage is present;
• Grade 4 granulocytopenia lasting ≥ 7 days, febrile neutropenia, thrombocytopenia, or anemia;
• Inability to receive the scheduled regimen of resminostat and FOLFIRI due to toxicity, and to begin the next dosing within two weeks;
• ≥ Grade 2 non-hematological toxicity persisting beyond first cycle, juged by the investigator/sponsor as dose limiting;
• Toxicities which in the judgment of the investigator/sponsor are dose limiting;
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Only DLTs proclaimed in Cyle 1 (14 days) were used for the purpose of MTD decisions.
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Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
The period of observation for collection of adverse events extended from the first dose of resminostat through 30 days following the last dose of resminostat.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
200 mg once daily
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Reporting group description |
In 14-day treatment cycles, patients were dosed on 5 consecutive days (Days 1-5) with 200 mg resminostat once daily, followed by a 9-day rest period (Days 6-14). On Days 3 and 4 compounds of FOLFIRI regimen (5-fluorouracil, folinic acid, irinotecan) were administered according to the respective summary of product characteristics. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
400 mg once daily
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Reporting group description |
In 14-day treatment cycles, patients were dosed on 5 consecutive days (Days 1-5) with 400 mg resminostat once daily, followed by a 9-day rest period (Days 6-14). On Days 3 and 4 compounds of FOLFIRI regimen (5-fluorouracil, folinic acid, irinotecan) were administered according to the respective summary of product characteristics. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
600 mg once daily
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Reporting group description |
In 14-day treatment cycles, patients were dosed on 5 consecutive days (Days 1-5) with 600 mg resminostat once daily, followed by a 9-day rest period (Days 6-14). On Days 3 and 4 compounds of FOLFIRI regimen (5-fluorouracil, folinic acid, irinotecan) were administered according to the respective summary of product characteristics. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
400 mg twice daily
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Reporting group description |
In 14-day treatment cycles, patients were dosed on 5 consecutive days (Days 1-5) with 400 mg resminostat twice daily, followed by a 9-day rest period (Days 6-14). On Days 3 and 4 compounds of FOLFIRI regimen (5-fluorouracil, folinic acid, irinotecan) were administered according to the respective summary of product characteristics. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Total
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Reporting group description |
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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15 Mar 2011 |
Documentation of change of LKP and Principal Investigator at one site. |
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21 Jul 2011 |
To improve patient recruitment in phase I of the study, an additional participating site was submitted. Furthermore the protocol and patient informed consent were adapted regarding the in- and exclusion criteria of phase I of the clinical trial:
o Patients in ≥ 2nd line treatment were allowed to participate in phase I of the clinical trial.
o Patients without k-ras mutation were included in phase I of the study.
o The inclusion and exclusion criteria of phase II of the study were not changed. |
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15 Dec 2011 |
During study conduct it was observed that a special focus on the serum electrolyte levels of the patients was needed. In order to increase the safety of the study participants, the recommendation of prophylactic and interventional substitution of electrolytes was added to the study protocol. Furthermore, the definition of dose-limiting toxicities was adjusted according to current knowledge of the safety profile of the resminostat/FOLFIRI combination.
The points amended were:
o Addition of advice in case of serum electrolyte deviations
o Update information about study duration
o Adaption of the definition of dose limiting toxicities
o Other formal changes and clarifications |
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28 Jan 2013 |
Implementation of administrative changes, and prolongation of the recruiting phase.
The points amended were:
o Update information about study team members
o Update information about study duration
o Other formal changes, e.g. punctuation |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
After completion of phase I, and even though the phase I part raised no safety concerns, 4SC AG decided to primarily focus on the development of resminostat in other indications. Therefore, the SHORE study was terminated without conducting phase II. |