Clinical Trial Results:
Intra-hepatic chemotherapy with oxaliplatin every second week in combination with systemic gemcitabine and capecitabine in combination with cetuximab in patient with non-resectable liver metastases from cholangiocarcinoma. A phase II trial.
Summary
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EudraCT number |
2010-020188-19 |
Trial protocol |
DK |
Global end of trial date |
18 Feb 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
04 Jan 2020
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First version publication date |
04 Jan 2020
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Other versions |
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Summary report(s) |
2010-020188-19 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
GI 1003
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01247337 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Herlev Hospital
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Sponsor organisation address |
Herlev Ringvej 75, Herlev, Denmark, 2730
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Public contact |
Dorte Nielsen, Department of Oncology,
Herlev Hospital, +45 38682344, Dorte.nielsen.01@regionh.dk
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Scientific contact |
Dorte Nielsen, Department of Oncology,
Herlev Hospital, +45 38682344, Dorte.nielsen.01@regionh.dk
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
18 Feb 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
18 Feb 2016
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
18 Feb 2016
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Primary endpoint
Progression free survival
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Protection of trial subjects |
Eligibility criteria, regular/standard safety monitoring during treatment
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
02 Feb 2011
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 56
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Worldwide total number of subjects |
56
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EEA total number of subjects |
56
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
26
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From 65 to 84 years |
30
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Recruitment was open from Februar 2011 to August 2013, Patients were included at single site (Herlev Hospital) in Denmark | ||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Patients with non-resectable or recurrent biliary tract carcinoma, ECOG performance 0-1, without previous chemotherapy in palliative setting. | ||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
NA
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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TACE | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Chemotherapy consisting of continuous capecitabine in combination with oxaliplatin, gemcitabine and cetuximab every 2 weeks. For this group of patients oxaliplatin was given intrahepatic (using TACE) every 4 weeks/every 2nd cycle (max 6 applications), the remaining oxaliplatin administration were systemic (iv) | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Oxaliplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intrahepatic use , Intravenous use
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Dosage and administration details |
50 mg/m2 every 2 weeks, alternately intrahepatic and intravenous for the first 12 cycles (max 6 intrahepatic applications)
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Investigational medicinal product name |
Capecitabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
650 mg/m2 BID continously
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Investigational medicinal product name |
Gemcitabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
1000 mg/m2 q2w
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Investigational medicinal product name |
Cetuximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
500 mg/m2 q2w
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Arm title
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Systemic | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Chemotherapy consisting of continuous capecitabine in combination with oxaliplatin, gemcitabine and cetuximab every 2 weeks. Oxaliplatin given iv in all cycles | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Oxaliplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
50 mg/m2 every 2 weeks
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Investigational medicinal product name |
Gemcitabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
1000 mg/m2 q2w
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Investigational medicinal product name |
Capecitabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
650 mg/m2 BID continously
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Investigational medicinal product name |
Cetuximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
500 mg/m2 q2w
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
TACE
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Reporting group description |
Chemotherapy consisting of continuous capecitabine in combination with oxaliplatin, gemcitabine and cetuximab every 2 weeks. For this group of patients oxaliplatin was given intrahepatic (using TACE) every 4 weeks/every 2nd cycle (max 6 applications), the remaining oxaliplatin administration were systemic (iv) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Systemic
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Reporting group description |
Chemotherapy consisting of continuous capecitabine in combination with oxaliplatin, gemcitabine and cetuximab every 2 weeks. Oxaliplatin given iv in all cycles | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
TACE
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Reporting group description |
Chemotherapy consisting of continuous capecitabine in combination with oxaliplatin, gemcitabine and cetuximab every 2 weeks. For this group of patients oxaliplatin was given intrahepatic (using TACE) every 4 weeks/every 2nd cycle (max 6 applications), the remaining oxaliplatin administration were systemic (iv) | ||
Reporting group title |
Systemic
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||
Reporting group description |
Chemotherapy consisting of continuous capecitabine in combination with oxaliplatin, gemcitabine and cetuximab every 2 weeks. Oxaliplatin given iv in all cycles |
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End point title |
PFS [1] [2] | ||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
treatment start to date of progression or death
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: exploratory phase 2 trial [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only 3 patients included that received TACE, therefore median PFS not analysed |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
OS [3] | ||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
treatment start to date of death (patients alive censored Jun2015)
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Notes [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only 3 patients included that received TACE, therefore median OS not analysed |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Response rate | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Disease assessment every 8 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Treatment start to 28 days after last treatment
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
NCI-CTCAE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
3
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Reporting groups
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Reporting group title |
TACE
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Reporting group description |
Chemotherapy consisting of continuous capecitabine in combination with oxaliplatin, gemcitabine and cetuximab every 2 weeks. For this group of patients oxaliplatin was given intrahepatic (using TACE) every 4 weeks/every 2nd cycle (max 6 applications), the remaining oxaliplatin administration were systemic (iv) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Systemic
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Reporting group description |
Chemotherapy consisting of continuous capecitabine in combination with oxaliplatin, gemcitabine and cetuximab every 2 weeks. Oxaliplatin given iv in all cycles | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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21 Jan 2011 |
- protocol expanded to include systemic treatment with oxaliplatin in combination with capecitabine, gemcitabine and cetuximab to patients with extrahepatic disease (50 patients)
- Dosis of oxaliplatin with 50 mg/m2 implemented
This amendment of the initial protocol was implemented before recruitment was started. |
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18 Oct 2011 |
- possibility to use a permanent catheter for intrahepatic treatment was discontinued (for safety reason based on clinical experience outside the trial - no patient had received intrahepatic treatment via permanent catheter)
- with this amendment 100 patients for systemic and 50 patient for intrahepatic treatment were planned. |
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12 Jan 2012 |
- maximum of 6 intrahepatic administrations of oxaliplatin |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
Only 3 patients could be included to receive intrahepatic treatment with oxaliplatin, 53 patients were included to receive systemic oxaliplatin in combination with capecitabine, gemcitabine and cetuximab. |