Clinical Trial Results:
A Multi-Centre, Multinational, Open-Label, Single-Arm and Multiple Dosing Trial on Safety and Efficacy of Monthly Replacement Therapy with Recombinant Factor XIII (rFXIII) in Paediatric Subjects with Congenital Factor XIII A-subunit Deficiency - Safety Extension Trial to F13CD-3760.
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Summary
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EudraCT number |
2010-020192-23 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
29 Mar 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
14 Apr 2016
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First version publication date |
14 Apr 2016
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
F13CD-3835
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01253811 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1111-1117-1063 | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novo Nordisk A/S
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Sponsor organisation address |
Novo Allé, Bagsvaerd, Denmark, 2880
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Public contact |
Global Clinical Registry (GCR, 1452), Novo Nordisk A/S, clinicaltrials@novonordisk.com
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Scientific contact |
Global Clinical Registry (GCR, 1452), Novo Nordisk A/S, clinicaltrials@novonordisk.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
11 Sep 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
29 Mar 2015
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
29 Mar 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the long term safety of monthly replacement therapy with rFXIII when used for prevention of bleeding episodes in paediatric subjects with congenital FXIII A-subunit deficiency.
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Protection of trial subjects |
The trial was conducted in accordance with the Declaration of Helsinki (2008) and ICH Good Clinical Practice (1996) and 21 Code of Federal Regulations parts 321, 50, and 56.
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Background therapy |
Previous participation (means up to and including end of trial visit) in F13CD-3760 (EudraCT no: 2009-016869-28). | ||
Evidence for comparator |
Not applicable. | ||
Actual start date of recruitment |
07 Jan 2011
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 2
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Worldwide total number of subjects |
6
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EEA total number of subjects |
3
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
1
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Children (2-11 years) |
5
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The trial was conducted at 5 sites in 3 countries as follows: Israel (IS): 1 site; United Kingdom (UK): 2 sites; and United States (US): 2 sites. | ||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Subjects who completed the F13CD-3760 trial were eligible to enroll in this trial. | ||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||
Blinding implementation details |
The trial was an open-label phase 3b trial.
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Arms
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Arm title
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Recombinant factor XIII | ||||||||||
Arm description |
Each subject received one single dose of 35 IU/kg rFXIII was administered as a slow intravenous (i.v.) injection preventive treatment of bleeding episodes. The dose was identical to the dose administered in F13CD-3760. The correct dosing was calculated based on subject's body weight and the trial dose was scheduled at visit 1 and for every 4th week (28 ± 2 days). | ||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||
Investigational medicinal product name |
Recombinant factor XIII (rFXIII)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Catridecacog
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Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Each single dose included intravenous injection of recombinant factor XIII, 35 IU/kg bodyweight. The rFXIII was reconstituted and diluted with saline, administered as a slow i.v. injection at a rate not exceeding 1-2 mL min-1.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall study
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Reporting group description |
Each subject received one single dose of 35 IU/kg rFXIII was administered as a slow intravenous (i.v.) injection preventive treatment of bleeding episodes. The dose was identical to the dose administered in F13CD-3760. The correct dosing was calculated based on subject's body weight and the trial dose was scheduled at visit 1 and for every 4th week (28 ± 2 days). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Recombinant factor XIII
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Reporting group description |
Each subject received one single dose of 35 IU/kg rFXIII was administered as a slow intravenous (i.v.) injection preventive treatment of bleeding episodes. The dose was identical to the dose administered in F13CD-3760. The correct dosing was calculated based on subject's body weight and the trial dose was scheduled at visit 1 and for every 4th week (28 ± 2 days). | ||
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End point title |
Treatment emergent adverse events (serious and non-serious), defined as adverse events occurring from first trial product administration to the end of the subject’s participation in the trial. [1] | ||||||||||||
End point description |
An adverse event was described as any untoward medical occurrence in a subject or clinical investigation subject administered a pharmaceutical product, and which does not necessarily have a causal relationship with this treatment. Treatment emergent adverse events (serious and non-serious), defined as adverse events occurring from first trial product administration to the end of the subject’s participation in the trial. The safety analysis set (SAS) included all subjects exposed to trial drug (rFXIII).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
All adverse events were collected and reported from screening (visit 1) and until the end of trial visit for a minimum period of 52 weeks.
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The primary endpoint investigated safety and was analysed using descriptive statistics, and thus no statistical analysis was performed. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All adverse events were collected and reported from screening (visit 1) and until the end of trial visit for a minimum period of 52 weeks.
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Adverse event reporting additional description |
The SAS included all subjects who received at least one dose of the trial product.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Recombinant factor XIII (rFXIII) 35 IU/kg
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Reporting group description |
Each subject received one single dose of 35 IU/kg rFXIII was administered as a slow intravenous (i.v.) injection preventive treatment of bleeding episodes. The dose was identical to the dose administered in F13CD-3760. The correct dosing was calculated based on subject's body weight and the trial dose was scheduled at visit 1 and for every 4th week (28 ± 2 days). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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10 Sep 2010 |
Additions made to data collection in relation to bleeding episodes and in case of surgery; revision of an exclusion criteria; clarification of water and sodium supply; change in trial title. |
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13 Apr 2011 |
Date for LSLV was moved up; additional analyses were permitted to be reported to the investigator by the local laboratory. |
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10 Oct 2013 |
Date for LSLV was postponed |
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01 Apr 2014 |
Date for LSLV was postponed. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| Limitations of the trial included the small number of subjects analysed and the sensitivity of the Berichrom® FXIII activity assay. However, congenital FXIII deficiency is a rare disease and there were no bleeds requiring haemostatic treatment. | |||
