E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
At undersøge enkeltdosis-farmakokinetikken af 9-cis-RA (Alitretinoin, Toctino®) og dets metaboliter hos patienter med moderat til svær leverinsufficiens og frivillige raske forsøgspersoner. |
|
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 12.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10024678 |
E.1.2 | Term | Liver failure |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
- At undersøge enkeltdosis-farmakokinetikken af 9-cis-RA (Alitretinoin, Toctino®) og dets metaboliter hos patienter med biopsiverificeret moderat til svær leverinsufficiens og frivillige raske forsøgspersoner. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- At bestemme den renale clearence af modersubstansen 9-cis-RA og metaboliterne 9-cis-RAG og 9-cis-4-oxo-RAG hos både patienter og raske forsøgspersoner.
- At undersøge for nye metaboliter i både plasma og urin.
- At bestemme ex vivo proteinbinding af 9-cis-RA hos patienter og raske forsøgspersoner.
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Inklusionskriterier (Patienter med moderat til svær leverinsufficiens) 1. Opfylde kriterier som anført under ”PROJEKTPOPULATION”. 2. Være medicinsk stabil gennem mindst 1 måned før indtagelsen af 9-cis-RA. 3. Der skal foreligge en UL-scanning af lever og abdomen indenfor de sidste 3 mdr. (leverstørrelse, ascites?). 4. Hos kvinder i den fertile alder skal der foreligge negativ graviditetstest, samtidig med, at der skal anvendes sikker antikonception (p-piller, spiral eller kirurgisk sterilisation) mindst 1 måned efter indtagelsen af projektmedicinen.
Inklusionskriterier (raske forsøgspersoner) 1. Opfylde kriterier som anført under ”PROJEKTPOPULATION”. 2. Normal hæmoglobin, hæmatokrit, leukocytter, thrombocytter, nyrefunktion (Cockcroft-Gault formlen), ALAT, basiske fosfataser, se-bilirubin, se-albumin og blodsukker (faste). 3. Hos kvinder i den fertile alder negativ graviditetstest og anvendelse af sikker antikonception (p-piller, spiral eller kirurgisk steriliseret) mindst 1 måned efter indtagelsen af projektmedicin. 4. Må ikke have fået nogen former for medicin inklusiv naturmedicin de sidste 2 uger.
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
Eksklusionskriterier (Patienter med moderat til svær leverinsufficiens): 1. Klinisk signifikante afvigelser i rutineblodprøver (hæmatologiske, elektrolytter og nyretal, urinanalyse). Afvigelser som kan tilskrives tilgrundliggende leverlidelse er ikke omfattet. 2. Encephalopathi (> grad II) 3. Samtidig behandling med lægemidler som overvejende metaboliseres i leveren. 4. Klinisk signifikante EKG ændringer, kardiovaskulær lidelse herunder blodprop indenfor de sidste 12 måneder 5. Påvirket nyrefunktion bedømt ud fra Cockcroft-Gault formlen 6. Epilepsi eller signifikant neurologisk sygdom, som kræver medikamentel behandling. 7. Anamnese med cerebrovasculære attak 8. Esophagus variceblødning 9. Svær ascites 10. Kendt HIV-positiv 11. Psykisk påfaldende patienter som ikke kan kooperere til forsøget. 12. Aktiv cancer 13. Graviditet eller planer herom indenfor 3 mdr. Ammende kvinder 14. Deltagelse i andre kliniske projekter eller anden projektmedicin indenfor den sidste måned
Eksklusionskriterier (raske forsøgspersoner) 1. Anamnese med betydende respiratorisk, kardio-vasculær, hæmatologisk, immunologisk, neurologisk, psykiatrisk, cancer, gastro-intestinal eller endokrin lidelse. 2. Anamnese med alkohol eller medicinmisbrug. 3. Graviditet eller planer herom indenfor 3 mdr. Ammende kvinder. 4. Deltagelse i andre kliniske projekter eller anden projektmedicin indenfor den sidste måned.
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1. At undersøge enkeltdosis-farmakokinetikken af 9-cis-RA (Alitretinoin, Toctino®) og dets metaboliter hos patienter med biopsiverificeret moderat til svær leverinsufficiens og frivillige raske forsøgspersoner. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
| |
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |