Clinical Trial Results:
A randomized, placebo-controlled, double-blind, multi-center trial to assess the disease-modifying potential of transdermal nicotine in early Parkinson's disease in Germany and the USA (NIC-PD)
Summary
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EudraCT number |
2010-020299-42 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
15 Feb 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
23 Mar 2022
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First version publication date |
23 Mar 2022
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Other versions |
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Summary report(s) |
E3-Synopse_NIC-PD_V02F |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
KKS-135
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01560754 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Philipps-Universität Marburg
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Sponsor organisation address |
Biegenstr. 10, Marburg, Germany, 35037
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Public contact |
KKS Marburg, Koordinierungszentrum für Klinische Studien, info@kks.uni-marburg.de
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Scientific contact |
KKS Marburg, Koordinierungszentrum für Klinische Studien, info@kks.uni-marburg.de
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
15 Feb 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
15 Feb 2017
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
15 Feb 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
This study assessed the disease-modifying potential of transdermal nicotine treatment compared to placebo in early Parkinson’s disease (PD) patients over a treatment period of 12 months treatment plus 2 months wash-out: The primary endpoint reflecting the explanatory character of the trial was calculated as the difference between the nicotine arm and the placebo arm in the change in total UPDRS I-III score between baseline and 14 months (12 months treatment plus 2 months wash-out). The difference between the nicotine arm and the placebo arm in the change in total UPDRS I-III score between baseline and 12 months became a variant of the primary endpoint for pragmatic interpretation which is subordinated in this phase II trial.
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Protection of trial subjects |
None
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Aug 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 102
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 60
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Worldwide total number of subjects |
162
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EEA total number of subjects |
102
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
97
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From 65 to 84 years |
65
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants were recruited between period - between 17Oct2012 and 09Jul2015 with “last patient out” on 15Sept2016 with 163 subjects were randomized (61 at US centers, 102 at German centers) over a 33 months period. The progress through the phases of the trial is presented in the style of a CONSORT. | ||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Wash-out: The primary endpoint is calculated as the difference between the nicotine arm and the placebo arm in the change in total UPDRS I-III score between baseline and 60 weeks (14 months) (52 weeks treatment plus 8 weeks wash-out). | ||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Patches, identical in size, shape and colour
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Transdermal nicotine patch | ||||||||||||||||||
Arm description |
Transdermal nicotine patches (7 to 28 mg/day) | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
NICOTINE
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Investigational medicinal product code |
N07B A01
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Other name |
SUB14645MIG
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Pharmaceutical forms |
Transdermal patch
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Routes of administration |
Transdermal use
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Dosage and administration details |
52 weeks treatment (7 to 28 mg/day) plus 3 weeks down-titration
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Arm title
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Placebo patch | ||||||||||||||||||
Arm description |
Transdermal patches, identical in size, shape and colour | ||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Transdermal patch
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Routes of administration |
Transdermal use
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Dosage and administration details |
52 weeks treatment (7 to 28 mg/day) plus 3 weeks down-titration
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Transdermal nicotine patch
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Reporting group description |
Transdermal nicotine patches (7 to 28 mg/day) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo patch
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Reporting group description |
Transdermal patches, identical in size, shape and colour | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Transdermal nicotine patch
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Reporting group description |
Transdermal nicotine patches (7 to 28 mg/day) | ||
Reporting group title |
Placebo patch
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Reporting group description |
Transdermal patches, identical in size, shape and colour |
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End point title |
Mean worsening of total UPDRS I-III score after 60 weeks (between baseline and 14 months; 12 months treatment plus 2 months wash-out) | ||||||||||||
End point description |
To demonstrate that transdermal nicotine treatment retrads disease progression as measured by change in total (part I,II, III) UPDRS score between baseline and after 52 weeks of study treatment plus two more months wash out (60 weeks)
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline (T0), after 28 weeks (V6), after 40 weeks (V7), after 52 weeks (V8), after 55 weeks (V9), after 57 weeks (V10), after 60 weeks (V11)
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Statistical analysis title |
Stratified two-sided Mann-Whitney-Wilcoxon-test | ||||||||||||
Comparison groups |
Transdermal nicotine patch v Placebo patch
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Number of subjects included in analysis |
101
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.056 | ||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-3
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Confidence interval |
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level |
80% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-6 | ||||||||||||
upper limit |
0 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events reporting period is defined from the time the informed consent is signed, up to and including 30 days following last administration of study drug.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Transdermal nicotine patch
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Reporting group description |
Transdermal nicotine patches (7 to 28 mg/day) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo patch
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Reporting group description |
Transdermal patches, identical in size, shape and colour | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |