Clinical Trial Results:
A Three Arm, Randomized, Double Blind, Placebo Controlled, Multicenter, Phase II Study to Evaluate the Efficacy of Vigantol Oil as Add on Therapy in Subjects With Relapsing Remitting Multiple Sclerosis Receiving Treatment With 44mg Tiw of Rebif.
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Summary
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EudraCT number |
2010-020328-23 |
Trial protocol |
FI NL DE DK BE IT LT EE LV AT PT |
Global end of trial date |
19 May 2015
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Results information
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Results version number |
v1 |
This version publication date |
07 Jun 2016
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First version publication date |
07 Jun 2016
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Other versions |
v2 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
EMR 200136-532
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01285401 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Merck Serono, a division of Merck KGaA
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Sponsor organisation address |
Frankfurter Strasse 250, Darmstadt, Germany, 64293
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Public contact |
Merck KGaA Communication Center, Merck Serono, a division of Merck KGaA, service@merckgroup.com
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Scientific contact |
Merck KGaA Communication Center, Merck Serono, a division of Merck KGaA, service@merckgroup.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
26 Jan 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
19 May 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The drug being tested is called VigantOL® oil - a very effective form of Vitamin D hormone supplement (cholecalciferol). Low levels of Vitamin D have been described to be associated with a higher risk of developing Multiple Sclerosis (MS), and it is known that up to 90% of patients with Multiple Sclerosis have Vitamin D deficiency.
Rebif® is known to be an effective treatment for slowing down the progression of MS. The purpose of this research trial is to evaluate if VigantOL® oil along with Rebif® has any benefit on the progression of MS compared to Rebif® and placebo.
Disease activity was assessed by clinical examination and Magnetic Resonance Imaging (MRI). The planned study treatment duration for each study subject is 48 weeks, and the study consists of a total of 8 visits. Study subjects who are already passed Week 48 at the time of approval of Protocol Amendment 5 had a study duration of 96 weeks and a total of 12 visits.
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Protection of trial subjects |
Subject protection was ensured by following high medical and ethical standards in accordance with the principles laid down in the Declaration of Helsinki, and that are consistent with Good Clinical Practice and applicable regulations.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
15 Feb 2011
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
4 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 26
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Country: Number of subjects enrolled |
Estonia: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Latvia: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Lithuania: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 43
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 65
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 30
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Worldwide total number of subjects |
232
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EEA total number of subjects |
217
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
232
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Total 232 subject were randomised in the study was analyzed based on 229 subjects since 3 subjects of the 232 randomized subjects were excluded from analysis as they did not received any medication. | ||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
NA | ||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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VigantOL oil interferon beta-1a (Rebif) | ||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects with 25-hydroxyvitamin D [25(OH)D3] serum levels below 150 nano mol per liter (nmol/L) received Vigantol oil 6,670 international unit per day (IU/d) [167 microgram per day (mcg/d)] orally for 4 weeks followed by 14,007 IU/d (350 mcg/d) for 44 weeks along with Rebif 44 mcg administered subcutaneous three times a week (tiw). | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Vigantol oil
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Cholecalciferol, Vitamin D3
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Pharmaceutical forms |
Oral drops
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received Vigantol oil 6,670 international unit per day (IU/d) [167 microgram per day (mcg/d)] orally for 4 weeks, followed by 14,007 IU/d (350 mcg/d) for 44 weeks.
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Investigational medicinal product name |
Rebif
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Interferon beta-1a
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Subject were administered Rebif 44 mcg administered subcutaneous three times a week (tiw).
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Arm title
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Placebo interferon beta-1a (Rebif) | ||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects with 25(OH)D3 serum levels below 150 nmol/L, received matching placebo for 48 weeks along with Rebif 44 mcg administered subcutaneous tiw. | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Oral drops
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subject received placebo matching Vigantol oil for 44 weeks.
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Investigational medicinal product name |
Rebif
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Interferon beta-1a
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Subjects received Rebif 44 mcg administered subcutaneous tiw.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
VigantOL oil interferon beta-1a (Rebif)
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Reporting group description |
Subjects with 25-hydroxyvitamin D [25(OH)D3] serum levels below 150 nano mol per liter (nmol/L) received Vigantol oil 6,670 international unit per day (IU/d) [167 microgram per day (mcg/d)] orally for 4 weeks followed by 14,007 IU/d (350 mcg/d) for 44 weeks along with Rebif 44 mcg administered subcutaneous three times a week (tiw). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo interferon beta-1a (Rebif)
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Reporting group description |
Subjects with 25(OH)D3 serum levels below 150 nmol/L, received matching placebo for 48 weeks along with Rebif 44 mcg administered subcutaneous tiw. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
VigantOL oil interferon beta-1a (Rebif)
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Reporting group description |
Subjects with 25-hydroxyvitamin D [25(OH)D3] serum levels below 150 nano mol per liter (nmol/L) received Vigantol oil 6,670 international unit per day (IU/d) [167 microgram per day (mcg/d)] orally for 4 weeks followed by 14,007 IU/d (350 mcg/d) for 44 weeks along with Rebif 44 mcg administered subcutaneous three times a week (tiw). | ||
Reporting group title |
Placebo interferon beta-1a (Rebif)
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Reporting group description |
Subjects with 25(OH)D3 serum levels below 150 nmol/L, received matching placebo for 48 weeks along with Rebif 44 mcg administered subcutaneous tiw. | ||
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End point title |
Percentage of Subjects With Disease Activity Free Status up to Week 48 [1] | ||||||||||||
End point description |
Disease activity free status was defined as absence of any of the clinical and imaging parameters related to the assessment of disease activity; no relapses, no expanded disability status scale (EDSS) progression and no new gadolinium (Gd)-enhancing or relaxation time 2 (T2) magnetic resonance imaging (MRI) lesions. ITT set included all randomised subjects who received at least 1 dose of the IMP.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to Week 48
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Since analysis is descriptive in nature, statistical data could not be provided. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Percentage of relapse-free subjects at Week 48 | ||||||||||||
End point description |
A relapse was defined as the development of new or the exacerbation of existing neurological symptoms or signs, in the absence of fever, lasting for 24 hours and with a previous period for more than 30 days with a stable or an improving condition. ITT set included all randomised subjects who received at least 1 dose of the IMP.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 48
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Percentage of subjects free from any Expanded Disability Status Scale (EDSS) progression at Week 48 | ||||||||||||
End point description |
EDSS assesses disability in 8 functional systems. An overall score ranging from 0 (normal) to 10 (death due to MS) was calculated. A confirmed EDSS progression was defined EDSS greater than or equal to 1.0 point confirmed during a visit performed 6 months later. An EDSS progression was defined as an increase of the EDSS score of at least 1.0 point compared to baseline (SD1) for subjects with a baseline EDSS ≤ 4.0. For subjects with an EDSS score of 0 at baseline (SD1), EDSS progression was defined as an increase of at least 1.5 points. A confirmed EDSS progression was defined as an EDSS progression confirmed after 24 weeks.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 48
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Number of Subjects With Confirmed EDSS Progression | ||||||||||||
End point description |
EDSS assesses disability in 8 functional systems. An overall score ranging from 0 (normal) to 10 (death due to MS) was calculated. A confirmed EDSS progression was defined EDSS greater than or equal to 1.0 point confirmed during a visit performed 6 months later. An EDSS progression was defined as an increase of the EDSS score of at least 1.0 point compared to baseline (SD1) for subjects with a baseline EDSS ≤ 4.0. For subjects with an EDSS score of 0 at baseline (SD1), EDSS progression was defined as an increase of at least 1.5 points. A confirmed EDSS progression was defined as an EDSS progression confirmed after 24 weeks. ITT analysis set consisted of all randomized subjects who received at least 1 dose of the IMP.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline upto 48 Weeks
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Cumulative number of Relaxation time 1 (T1) gadolinium enhancing lesions at Week 48 | ||||||||||||
End point description |
ITT set included all randomised subjects who received at least 1 dose of the IMP.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
48 Weeks
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| Notes [2] - Here “N” signifies number of subject analyzed for respective outcome measure. [3] - Here “N” signifies number of subject analyzed for respective outcome measure. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Mean number of combined unique active (CUA) lesions per subject per scan at Week 48 | ||||||||||||
End point description |
CUA lesions was defined as new T1 (Gd enhancing) lesions, new Relaxation time 2 (T2) lesions, or enlarging T2 lesions. ITT set included all randomised subjects who received at least 1 dose of the IMP. Here “N” signifies number of subjects analyzed for respective outcome measure.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
48 Weeks
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Cumulative number of new combined unique active (CUA) lesions at Week 48 | ||||||||||||
End point description |
CUA lesions was defined as new T1 (Gd enhancing) lesions, new T2 lesions, or enlarging T2 lesions. ITT set included all randomised subjects who received at least 1 dose of the IMP.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
48 Weeks
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Mean change from baseline in the total volume of T2 lesions at Week 48 (T2 Burden of disease) | ||||||||||||
End point description |
ITT set included all randomised subjects who received at least 1 dose of the IMP.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, 48 Weeks
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| Notes [4] - Here “N” signifies number of subject analyzed for respective outcome measure. [5] - Here “N” signifies number of subject analyzed for respective outcome measure. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Percentage of subjects free from T1 gadolinium enhancing lesions at Week 48 | ||||||||||||
End point description |
ITT set included all randomised subjects who received at least 1 dose of the IMP.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
48 Weeks
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Percentage of subjects free from new T1 hypointense lesions (black holes) at Week 48 | ||||||||||||
End point description |
ITT set included all randomised subjects who received at least 1 dose of the IMP.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
48 Weeks
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Percentage of new T1 hypointense lesions (black holes) at Week 48 within the subgroup of new or enlarging non-enhancing T2 lesions | ||||||||||||
End point description |
ITT set included all randomised subjects who received at least 1 dose of the IMP. Here in the subgroup of subjects having new or enlarging T2 lesions.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
48 Weeks
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| Notes [6] - Here “N” signifies number of subject analyzed for respective outcome measure. [7] - Here “N” signifies number of subject analyzed for respective outcome measure. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Number of subjects with relapse | ||||||||||||
End point description |
Relapse was defined as neurological abnormality, either newly appearing or re-appearing, with abnormality specified by both as neurological abnormality separated by at least 30 days from onset of a preceding MS attack and Neurological abnormality lasting for at least 24 hours, absence of fever or known infection greater than 37.5 degree centigrade /99.5 degree fahrenheit , objective neurological impairment, correlating with the subject’s reported symptoms, defined as either increase in at least one of the functional systems of the EDSS or increase of the total EDSS score and occurrence of paraesthesia, fatigue, mental symptoms, and/or vegetative symptoms without any additional symptom will not be classified as an MS attack. ITT set included all randomised subjects who received at least 1 dose of the IMP.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline upto 48 weeks
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Annualized Relapse Rate at Week 48 | ||||||||||||
End point description |
Relapse was defined as neurological abnormality, either newly appearing or re-appearing, with abnormality specified by both as neurological abnormality separated by at least 30 days from onset of a preceding MS attack and Neurological abnormality lasting for at least 24 hours, absence of fever or known infection greater than 37.5 degree centigrade /99.5 degree fahrenheit , objective neurological impairment, correlating with the subject’s reported symptoms, defined as either increase in at least one of the functional systems of the EDSS or increase of the total EDSS score and occurrence of paraesthesia, fatigue, mental symptoms, and/or vegetative symptoms without any additional symptom will not be classified as an MS attack. ITT set included all randomised subjects who received at least 1 dose of the IMP.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
48 weeks
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Total Number of Reported Relapses at all Time Points up to 48 Weeks | ||||||||||||
End point description |
Relapse was defined as neurological abnormality, either newly appearing or re-appearing, with abnormality specified by both as neurological abnormality separated by at least 30 days from onset of a preceding MS attack and Neurological abnormality lasting for at least 24 hours, absence of fever or known infection greater than 37.5 degree centigrade /99.5 degree fahrenheit , objective neurological impairment, correlating with the subject’s reported symptoms, defined as either increase in at least one of the functional systems of the EDSS or increase of the total EDSS score and occurrence of paraesthesia, fatigue, mental symptoms, and/or vegetative symptoms without any additional symptom will not be classified as an MS attack. ITT set included all randomised subjects who received at least 1 dose of the IMP.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
48 weeks
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Percentage of Subjects Treated With Glucocorticoids due to Relapses | ||||||||||||
End point description |
Relapse was defined as neurological abnormality, either newly appearing or re-appearing, with abnormality specified by both as neurological abnormality separated by at least 30 days from onset of a preceding MS attack and Neurological abnormality lasting for at least 24 hours, absence of fever or known infection greater than 37.5 degree centigrade /99.5 degree fahrenheit , objective neurological impairment, correlating with the subject’s reported symptoms, defined as either increase in at least one of the functional systems of the EDSS or increase of the total EDSS score and occurrence of paraesthesia, fatigue, mental symptoms, and/or vegetative symptoms without any additional symptom will not be classified as an MS attack. ITT set included all randomised subjects who received at least 1 dose of the IMP.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline upto 48 weeks
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Mean Change From Baseline in the Total Volume of T1 Hypo Intense Lesions at Week 48 | ||||||||||||
End point description |
ITT set included all randomised subjects who received at least 1 dose of the IMP.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, 48 Weeks
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Baseline up to end of trial (EOT: 60 months)
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Adverse event reporting additional description |
Safety Analysis Set: All randomised subjects who received at least 1 dose of the IMP
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
13.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
VigantOL oil interferon beta-1a (Rebif)
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Reporting group description |
Subjects with 25(OH)D3 serum levels below 150 nmol/L received Vigantol oil 6,670 IU/d [167 mcg/d] orally for 4 weeks followed by 14,007 IU/d (350 mcg/d) for 44 weeks along with of Rebif 44 mcg administered subcutaneous tiw. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo interferon beta-1a (Rebif)
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Reporting group description |
Subjects with 25(OH)D3 serum levels below 150 nmol/L, received matching placebo for 48 weeks along with Rebif 44 mcg administered subcutaneous tiw. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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12 Apr 2011 |
The primary MRI endpoint was changed from the mean change from baseline in the total volume of T2 lesions to the mean number of CUA lesions at Week 48. |
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26 Jul 2011 |
The number of drops of Vigantol ® oil to be orally administered during the trial was changed from 14 drops to 10 drops during the first 4 weeks of the trial. If the treatment was well tolerated the subjects were to take 21 drops instead of 28 drops of Vigantol ® oil (corresponding to 7’000 IU/d (175 μg/d) from Week 5 and up to Week 92. |
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29 Aug 2011 |
The maximum allowed dose for Vitamin D supplementation was changed from 400 IU (10 μg) per day to 1000 IU (25 μg) per day. |
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08 May 2013 |
Update to Primary Endpoint: The primary endpoint is the proportion of subjects disease activity free (DAF), defined as absence of any of the clinical and imaging parameters related to the assessment of disease activity; namely no relapses, no EDSS progression and no new Gd-enhancing or T2 MRI lesions at Week 48.
The duration of the trial period was reduced from 96 to 48 weeks and all trial procedures e.g. duration of treatment were updated accordingly.
The sample size was reduced from 348 subjects (174 subjects per treatment arm) to 230 subjects (115 subjects per treatment arm) with 25-hydroxy-vitamin D serum levels <150 nmol/L and an unspecified number of subjects with 25-hydroxy-vitamin D serum levels ≥150 nmol/L.
Update of inclusion criterion 1: Males and females between 18 and 55 years of age. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
