| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Mieloma múltiple en recidiva o resistente al tratamiento // Relapsed or Refractory Multiple Myeloma |
|
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 13.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10028228 |
| E.1.2 | Term | Multiple myeloma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Comparar la SSP (supervivencia sin progresión) de lenalidomida/dexametasona en dosis bajas + elotuzumab (LdE) frente a lenalidomida/dexametasona en dosis bajas (Ld), en sujetos con mieloma múltiple (MM) en recidiva o resistente al tratamiento.// To compare the Progression-Free Survival of lenalidomide/low-dose dexamethasone + elotuzumab (LdE) versus lenalidomide/low-dose dexamethasone (Ld) in subjects with relapsed or refractory multiple myeloma (MM). |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Objetivos secundarios: 1) Comparar la tasa de respuesta objetiva (>o= RP) de LdE frente a Ld; 2) Comparar la supervivencia global de LdE frente a Ld.
Objetivos exploratorios:
Evaluar la seguridad en cada grupo; Evaluar el tiempo hasta la respuesta tumoral y la duración de la respuesta entre los sujetos que hayan presentado una respuesta objetiva, y evaluar el tiempo en respuesta en todos los sujetos aleatorizados; Evaluar el tiempo hasta el tratamiento posterior en cada grupo; Evaluar los resultados de calidad de vida relacionada con la salud (CVRS; EORTC QLQ-C30 y QLQ MY20) y el inventario breve de dolor - forma abreviada (BPI-SF); Medir las concentraciones séricas de elotuzumab en presencia de lenalidomida y dexametasona; Evaluar la inmunogenia del elotuzumab //
Secondary Objectives:
- To compare objective response rate (>or= PR) of LdE versus Ld
- To compare overall survival of LdE versus Ld. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Consentimiento informado por escrito firmado
2) Población de interés
a) Edad >o= 18 años o edad legal de consentimiento según la reglamentación local.
b) Estado funcional del ECOG <o= 2.
c) Esperanza de vida > 3 meses.
d) Evidencia documentada de mieloma múltiple y
i) Que hayan recibido entre 1 y 3 líneas de tratamiento previas con progresión de la enfermedad documentada según los criterios del EBMT tras el tratamiento más reciente Y
ii) Enfermedad medible: niveles séricos de proteína M de tipo IgG, IgA o IgM >o= 0,5 g/dl o niveles séricos de proteína M de tipo IgD >o= 0,05 g/dl o eliminación de proteína M en orina de 24 horas >o= 200 mg.
e) Únicamente se permite la exposición previa a la lenalidomida si se cumplen los siguientes criterios:
i) La mejor respuesta alcanzada fue >o= RP
ii) No hubo resistencia al tratamiento previo con lenalidomida, que se define como ausencia de progresión durante el tratamiento con lenalidomida o en el plazo de los 9 meses siguientes a la última dosis de lenalidomida
iii) El sujeto no suspendió la lenalidomida por un AA relacionado con el medicamento de grado >o= 3
iv) Los sujetos no recibieron más de 9 ciclos de lenalidomida y han transcurrido como mínimo 9 meses entre la última dosis de lenalidomida y la progresión
3) Sexo y estado reproductivo
a) Los hombres y las mujeres potencialmente fértiles deben utilizar dos métodos anticonceptivos aceptables para evitar el embarazo a lo largo del estudio, desde por lo menos un mes (4 semanas) antes, y las mujeres hasta 8 semanas y los hombres hasta 90 días después de la última dosis del producto en investigación, de tal forma que se reduzca al mínimo el riesgo de embarazo.
b) Las mujeres deben presentar un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero u orina. La primera prueba debe realizarse en el plazo de los 10-14 días previos al comienzo del producto en investigación, y la segunda en las 24 horas anteriores a dicho comienzo.
c) Las mujeres no deben proporcionar lactancia materna.
d) Los hombres deben estar de acuerdo en utilizar un preservativo de látex y un segundo método anticonceptivo en sus relaciones sexuales con mujeres potencialmente fértiles, incluso aunque se hayan realizado una vasectomía satisfactoria, y deben comprometerse a no donar semen durante el tratamiento con el medicamento del estudio y en los 90 días siguientes al tratamiento.
e) Los sujetos deben estar dispuestos a no donar sangre durante el tratamiento con el medicamento del estudio y en las 8 semanas siguientes al tratamiento.
//
1) Signed Written Informed Consent
2) Target Population
a) Age >or= 18 years or legal age of consent per local regulations
b) ECOG performance status <or= 2
c) Life-expectancy > 3 months
d) Documented evidence of multiple myeloma and
i) Received between 1 to 3 prior lines of therapy with documented progression by EBMT criteria after the most recent therapy AND
ii) Measureable disease: serum IgG, IgA, IgM M-protein >or= 0.5 g/dL or serum IgD M-protein >or= 0.05 g/dL or >or= 200 mg urinary Mprotein excretion /24-hour.
e) Prior lenalidomide exposure is permitted only if they fulfill all of the following:
i) Best response achieved was >or= PR
ii) Were not refractory to prior lenalidomide defined as no progression while receiving lenalidomide or within 9 months of last dose of lenalidomide
iii) Subject did not discontinue lenalidomide due to a Grade >or= 3 related AE
iv) Subject did not receive more than 9 cycles of lenalidomide and had at least 9 months between the last dose of lenalidomide and progression
3) Age and Reproductive Status
a) Men and women of childbearing potential (WOCBP) must be using 2 acceptable methods of contraception to avoid pregnancy throughout the study for a period of at least 1 month (4 weeks) before and women for up to 8 weeks, men for up to 90 days after the last dose of investigational product in such a manner that the risk of pregnancy is minimized.
b) Women must have a negative serum or urine pregnancy test. The first should be performed within 10 - 14 days and the second within 24 hours prior to the start of the investigational product.
c) Women must not be breastfeeding.
d) Men must agree to use a latex condom and a second form of birth control during sexual contact with WOCBP, even if they have had a successful vasectomy, and must agree to not donate semen during study drug therapy and for 90 days after therapy.
e) Subjects must be willing to refrain from blood donations during study drug therapy and for 8 weeks after therapy. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Exclusiones por la enfermedad diana
a) Sujetos con mieloma no secretor u oligosecretor o de cadenas ligeras libres exclusivamente.
b) Leucemia de células plasmáticas activa (definida como un 20% de leucocitos periféricos consistentes en células plasmáticas/CD138+ o bien un recuento absoluto de 2 × 109/L).
2) Antecedentes médicos y enfermedades concomitantes
a) Falta de remisión de todos los acontecimientos adversos de cualquier tratamiento previo de quimioterapia, cirugía o radioterapia hasta grado <o= 2 de los NCI CTCAE (v. 3.0).
b) Amiloidosis cardiaca conocida o de sospecha; síndrome POEMS.
c) Cardiopatía importante, a juicio del investigador, como:
d) Acontecimiento cerebrovascular previo con déficit neurológico persistente.
e) Antecedentes conocidos o infección documentada por los virus de las hepatitis B o C o VIH.
f) Cualquier trastorno médico que, en opinión del investigador, supondría un riesgo excesivo para el sujeto.
g) Neoplasia maligna previa o concomitante, excepto las siguientes:
i) Carcinoma cutáneo basocelular o espinocelular adecuadamente tratado
ii) Carcinoma de cuello uterino in situ
iii) Cáncer en estadio I o II adecuadamente tratado del que el sujeto se encuentre actualmente en remisión completa
iv) Cualquier otro cáncer que haya presentado el sujeto con un periodo posterior sin enfermedad <o= 3 años
h) Diabetes no controlada (definida como una hemoglobina glicosilada [HbA1c] >o= 8,0% y una glucosa en ayunas >o= 160 mg/dl).
i) Incapaz de tolerar la profilaxis para la tromboembolia con ácido acetilsalicílico, warfarina o heparina de bajo peso molecular, según indicación clínica.
3) Hallazgos de la exploración física y de los análisis de laboratorio
a) Calcio sérico corregido >o= 14 mg/dl en el plazo de las 2 semanas previas a la aleatorización (a pesar de medidas adecuadas como un ciclo corto de corticosteroides, bisfosfonatos, hidratación, calcitonina).
b) Recuento absoluto de neutrófilos < 1000 cel/mm3. No se permiten los factores de crecimiento en el plazo de la semana anterior a la aleatorización.
c) Plaquetas < 75.000 cel/mm3. El valor de laboratorio que cualifique para el estudio debe obtenerse en la medición más reciente antes de la aleatorización y nunca más de 14 días antes de la aleatorización. No se permiten transfusiones en el plazo de las 72 horas previas al valor de laboratorio que cualifique para el estudio.
d) Hemoglobina < 8 g/dl. El valor de laboratorio que cualifique para el estudio debe obtenerse en la medición más reciente antes de la aleatorización y nunca más de 14 días antes de la aleatorización. No se permiten transfusiones en el plazo de las 72 horas previas al valor de laboratorio que cualifique para el estudio.
e) Bilirrubina total >o= 2 × ULN y bilirrubina directa >o= 2,0 mg/dl.
f) AST o ALT >o= 3 × ULN
g) CrCl < 30 ml/min medido en orina de 24 horas o estimado mediante la fórmula de Cockcroft y Gault
4) Tratamiento o cirugía previos
a) Ausencia de cirugía mayor en el plazo de las 4 semanas previas a la aleatorización y ausencia de radioterapia en el plazo de las 2 semanas previas a la aleatorización tal como se describe en la sección 3.4.4.
b) Administración de quimioterapia, productos biológicos, inmunoterapia o productos en investigación (terapéuticos o diagnósticos) en el plazo de las 3 semanas previas a la aleatorización (14 días en el caso de tratamientos no mielosupresores). Deben haber transcurrido 6 semanas desde la última dosis de nitrosourea, mostazas nitrogenadas o anticuerpos monoclonales, 12 semanas desde un trasplante de células madre autólogas y 16 semanas desde un trasplante de células madre alogénicas.
c) En caso de un trasplante previo de células madre alogénicas, antecedentes de enfermedad de injerto contra huésped crónica moderada o severa.
d) Tratamiento con plasmaféresis en el plazo de las 4 semanas previas a la aleatorización.
e) Tratamiento previo con elotuzumab o algún IMD (incluida pomalidomida), excepto talidomida o lenalidomida previas (tal como se define en los criterios de inclusión).
f) Resistencia al tratamiento previo con lenalidomida.
g) Ausencia de corticosteroides en el plazo de las 3 semanas anteriores a la aleatorización, excepto:
i) <o= 5 mg de prednisona o equivalente al día
ii) Corticosteroide con escasa o nula absorción sistémica
5) Alergias y reacciones adversas a medicamentos
a) Hipersensibilidad conocida a lenalidomida, dexametasona, cualquier excipiente de la formulación del elotuzumab o proteínas recombinantes.
b) Antecedentes de exantema de grado 4 asociado al tratamiento con talidomida.
6) Sexo y estado reproductivo
a) Hombres fértiles sexualmente activos que no utilicen dos métodos anticonceptivos eficaces si sus parejas son mujeres potencialmente fértiles.
7) Otros criterios de exclusión
a) Prisioneros o sujetos confinados involuntariamente
b) Sujetos retenidos contra su voluntad para recibir tratamiento para una enfermedad psiquiátrica o física |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| El criterio de valoración principal, esto es, supervivencia sin progresión (SSP), se define como el tiempo entre la aleatorización y la fecha en que se documente por primera vez la progresión del tumor, según su determinación por el CRI conforme a los criterios del EBMT, o hasta la muerte por cualquier causa, siempre que el fallecimiento no se produzca más de 10 semanas (dos o más las visitas de evaluación) después de la última evaluación del tumor. El deterioro clínico no se considerará progresión. // The primary endpoint of progression-free survival (PFS) is defined as the time from randomization to the date of the first documented tumor progression as determined by the IRC using the EBMT criteria or to death due to any cause, provided death does not occur more than 10 weeks (2 or more assessment visits) after the last tumor assessment. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Tratamiento de base // background treatment |
|
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 120 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
| |
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
