E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
metastatic adenocarcinoma of the pancreas |
adenocarcinoma metastásico de páncreas. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Adenocarcinoma Pancreas, Advanced Solid Tumors Cancer Cancer of Pancreas Metastases Neoplasm Metastasis Secondary Malignant Neoplasm of Pancreas Pancreatic Cancer Endocrine Cancer |
Adenocarcinoma de Páncreas Tumor sólido avanzado Cáncer Cáncer de Páncreas Metástasis Metástasis Tumoral Neoplásica Tumoración de páncreas maligna secundaria |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10033606 |
E.1.2 | Term | Pancreatic cancer non-resectable |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10033605 |
E.1.2 | Term | Pancreatic cancer metastatic |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To determine if the treatment of AMG 479 at 12 mg/kg and/or 20 mg/kg in combination with gemcitabine improves overall survival (OS) as compared with placebo in combination with gemcitabine in subjects with metastatic adenocarcinoma of the pancreas. |
Determinar si el tratamiento con AMG 479 a una dosis de 12 mg/kg y/o 20 mg/kg en combinación con gemcitabina mejora la supervivencia global (SG) comparado con el placebo en combinación con gemcitabina en sujetos con adenocarcinoma metastásico de páncreas |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate progression-free survival (PFS) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 To evaluate the survival rate at 12-months, and at the timepoints of 3, 6, 9, 18, and 24 months Objective response rate, time to disease progression, duration of response, and disease control rate (partial response [PR] + complete response [CR]+ stable disease [SD]) as per RECIST version 1.1 Subject incidence of adverse events, significant laboratory abnormalities, and immunogenicity AMG 479 dose exposure, dose intensity, and pharmacokinetic (PK) parameters and to evaluate relationships between AMG 479 exposure measures and selected safety and efficacy measures Gemcitabine dose exposure, dose intensity in all subjects, and gemcitabine PK parameters in a subset of subjects See protocol for more details |
Evaluar la supervivencia libre de progresión (SLP) de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1 Evaluar tasa supervivencia a los 12 meses y puntos temporales de 3, 6, 9, 18 y 24 meses. Evaluar tasa respuesta objetiva, tiempo hasta progresión de enfermedad, duración de respuesta e índice de control de la enfermedad (RP+ RC + EE). Evaluar incidencia de AA, resultados anómalos de laboratorio significativos e inmunogenicidad. Evaluar exposición dosis de AMG 479, intensidad de dosis y valores de PK y relación entre las mediciones de exposición al AMG 479 y mediciones de seguridad y eficacia seleccionadas. Evaluar exposición a dosis de gemcitabina, intensidad a dosis en todos los sujetos y parámetros de PK de la gemcitabina en un subconjunto de sujetos. Para más detalles ver protocolo |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
If the subject signs the additional optional pharmacogenetic informed consent, DNA will be used for exploratory pharmacogenetic analyses. These analyses differ from the above blood and tumor analyses because they focus on evaluation of the different heritable gene forms in DNA that may influence the different responses subjects have to a study treatment. The goals of exploratory studies include the use of genetic markers to help in the investigation of cancer and to identify persons who may have the best possible response to AMG 479. To study the effects of human heritable genetic variation on investigational product response, we plan to conduct exploratory pharmacogenetic studies as an optional part of this study. No additional blood samples will be collected for this part of the study; however, for those subjects that consent to participate in optional PG studies, DNA will be extracted from the cell pellet left-over after biomarker plasma preparation. |
Si el sujeto firma el CI para farmacogenética opcional, se usará el ADN para análisis farmacogenéticos exploratorios. Estos análisis difieren de los análisis de sangre y de tumor citados anteriormente dado que tienen como objetivo la evaluación de diferentes formas genéticas en el ADN que pueden influenciar las diferentes respuestas de los sujetos al tratamiento del estudio. El objetivo de este estudio exploratorio incluye el uso de marcadores genéticos que ayuden a la investigación del cancer y a la identificación de personas que pueden presentar la mejor respuesta posible a AMG 479. Para el estudio de los efectos de las variantes genéticas en la respuesta al producto en investigación se tiene pensado llevar a cabo estudios farmacogenéticos exploratorios opcionales como parte de este estudio. No se recogeran muestras adicionales para esta parte del estudio, sin embargo, para aquellos sujetos que den su consentimiento para participar en este estudio PG opcional, el DNA se extraerá a partir del sedimiento celular obtenido después de la preparación del biomarcadores plamáticos. Si firma el CI para farmacocinética intensiva opcional, se recogerán muestras sanguíneas adicionales con el propósito de analizar la farmacocinética de AMG 479 y quimioterapia (gemcitabina). |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects must have histologically or cytologically confirmed metastatic adenocarcinoma of the pancreas (American Joint Committee on Cancer Stage IV); ECOG score of 0 or 1; Men or women >= 18 years of age. |
Los sujetos deben tener adenocarcinoma metastásico confirmado histológica o citológicamente (American Joint Committee on Cancer, estadío IV) de páncreas (no es necesaria enfermedad medible radiológicamente).Una puntuación de 0 o 1 en la escala del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG); Hombres o mujeres >= 18 años de edad |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Islet cell, acinar cell carcinoma, non-adenocarcinoma, (eg, lymphoma, sarcoma, etc), adenocarcinoma originated from biliary tree or cystadenocarcinoma; currently treated or previously treated with biologic, small molecule, immunotherapy, chemotherapy (eg, gemcitabine), radiotherapy, chemoradiotherapy or other agents for pancreatic cancer. |
Carcinoma de células acinares o células de islotes, no adenocarcinoma (p. ej. linfoma, sarcoma, etc.), adenocarcinoma originado en las vías biliares o cistadenocarcinoma. Actual o previamente tratado con terapia biológica, de moléculas pequeñas, inmunoterapia, quimioterapia (esto es, incluida la gemcitabina) u otros agentes para el cáncer de páncreas. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Overall survival |
Supervivencia global |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The time from randomization to death (or where applicable the censoring date). |
El tiempo desde la aleatorización hasta la muerte (o, si procede, la fecha final). |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Progression-free survival (PFS) for a subject will be defined as being from the date of randomization to either disease progression (as per RECIST v1.1) or death Survival rate at 12-months, and at the timepoints of 3, 6, 9, 18, and 24 months. This is defined as the Kaplan-Meier estimate of the proportion of subjects alive at the corresponding timepoint Objective Response Rate. This is defined as the incidence rate of either a complete response (CR) or partial response (PR) per RECIST v1.1 criteria. The RECIST v1.1 does not require a confirmatory image in a randomized study Time to disease progression (TTP) for a subject is defined as time from the date of randomization to disease progression (per RECIST v1.1) Duration of response is defined as time from the date of first response (PR or CR) to disease progression (per RECIST v1.1) or death Disease Control Rate. This is defined as the incidence rate of either a complete response (CR), or partial response (PR), or stable disease (SD) per RECIST v1.1. The stable disease classification requires subjects to have a response of stable disease >= 7 weeks after the date of the first dose of AMG 479. Incidence of subject adverse events, laboratory abnormalities and immunogenicity AMG 479 dose exposure, dose intensity, and pharmacokinetic (PK) parameters Relationship between AMG 479 exposure measures and selected safety and efficacy measures Gemcitabine dose exposure, dose intensity in all subjects and gemcitabine PK parameters in a subset of subjects The change in hepatobiliary symptoms using the FACT-Hep Hepatobiliary subscale (FACT-Hep HS) |
La supervivencia libre de progresión (SLP) de los sujetos se definirá desde la fecha de aleatorización hasta la progresión de la enfermedad (de acuerdo con los criterios RECIST v1.1) o el fallecimiento. La tasa de supervivencia a los 12 meses y a los puntos temporales de 3, 6, 9, 18 y 24 meses. Esto se define como el cálculo de Kaplan-Meier de la proporción de sujetos vivos en el punto temporal correspondiente Tasa de respuesta objetiva. Se define como el índice de incidencia de la respuesta completa (RC) o la respuesta parcial (RP) según los criterios RECIST v1.1. Estos criterios RECIST v1.1 no exigen que se obtenga una imagen de confirmación en un estudio aleatorizado. El tiempo hasta la progresión de la enfermedad (TPE) se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la progresión de la enfermedad (de acuerdo con los criterios RECIST v1.1). La duración de la respuesta se define como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta (RP o RC) hasta la progresión de la enfermedad (de acuerdo con los criterios RECIST v1.1). La tasa de control de la enfermedad. Se define como la tasa de incidencia de la respuesta completa (RC), la respuesta parcial (RP) o la enfermedad estable (EE) según los criterios RECIST v1.1. La clasificación de enfermedad estable exige que los sujetos tengan una respuesta de enfermedad estable >= 7 semanas tras la fecha de la primera dosis del AMG 479. La incidencia de acontecimientos adversos, resultados anómalos de laboratorio e inmunogenicidad. La exposición a la dosis de AMG 479, la intensidad de la dosis y los parámetros de farmacocinética (PK). La relación entre las mediciones de exposición al AMG 479 y las mediciones de eficacia y seguridad seleccionadas. La exposición a las dosis de gemcitabina, la intensidad de las dosis en todos los sujetos y los parámetros de PK de la gemcitabina en un subconjunto de sujetos. El cambio en los síntomas hepatobiliares usando la subescala FACT-Hep hepatobiliar (FACT-Hep HS). |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Survival rate at 12-months, and at the timepoints of 3, 6, 9, 18, and 24 months. |
Tasa de supervivencia a los 12 meses y a los puntos temporales de 3, 6, 9, 18 y 24 meses |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 100 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Austria |
Belgium |
Brazil |
Canada |
Czech Republic |
Denmark |
Finland |
France |
Germany |
Greece |
Hong Kong |
Hungary |
India |
Italy |
Japan |
Lithuania |
Netherlands |
Poland |
Portugal |
Romania |
Slovakia |
Slovenia |
Spain |
Sweden |
Switzerland |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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End of Study: The end of study will be the later of the Primary Completion or when the last subject discontinues all protocol therapy and has had the opportunity to complete the safety follow-up visit. |
El fin del estudio será posterior a la finalización primaria o cuando el último sujeto interrumpa todos los tratamientos del protocolo y haya tenido la oportunidad de completar la visita de seguimiento de seguridad. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |