| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Tratamiento de los síntomas negativos en pacientes con esquizofrenia tratados con antipsicóticos
Treatment of negative symptoms for patients with schizophrenia treated with antipsychotics |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 12.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10039626 |
| E.1.2 | Term | Schizophrenia |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Los objetivos principales de este estudio son:
• Evaluar la eficacia de 24 semanas de tratamiento con RO4917838 en la puntuación
del factor de síntomas negativos de la PANSS en pacientes con síntomas negativos de
esquizofrenia predominantes y persistentes tratados con antipsicóticos.
• Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de 24 semanas de tratamiento con RO4917838
en pacientes con síntomas negativos de esquizofrenia predominantes y persistentes
tratados con antipsicóticos. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
El objetivo secundario clave del estudio es evaluar la eficacia de 24 semanas de
tratamiento con RO4917838 en la función personal y social utilizando la puntuación total
de la PSP en pacientes con síntomas negativos persistentes y predominantes de
esquizofrenia tratados con antipsicóticos.
Otros objetivos secundarios del estudio son evaluar el efecto del tratamiento con
RO4917838 en pacientes con síntomas de esquizofrenia negativos persistentes y
predominantes, con respecto a:
• Otros dominios de síntomas de la esquizofrenia: Puntuación total de la escala
PANSS; factores de la PANSS: síntomas positivos, pensamiento desorganizado,
hostilidad/excitación, ansiedad/depresión; subescalas de la PANSS: psicopatología
positiva, negativa y general en la semana 24;
• Impresión clínica global de la intensidad y la mejoría de los síntomas generales y
negativos en la semana 24;
• Seguridad y tolerabilidad del tratamiento aleatorizado del estudio durante
52 semanas. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
- Subestudio farmacocinético: Análisis de farmacocinética poblacional para evaluar la
influencia de covariables de interés sobre la farmacocinética de RO4917838.
- Subestudio de Muestras para el banco de muestras clínicas de Roche: para identificar biomarcadores
Código de Protocolo de Subestudios: WN25309 versión A, 30 de junio de 2010 |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Pacientes de ambos sexos de edad igual o superior a 18 años.
2. Las pacientes no esterilizadas quirúrgicamente (p. ej., ligadura de trompas o extirpación de los ovarios o del útero) o que no sean posmenopáusicas (sin menstruación espontánea durante al menos un año, confirmado por un perfil hormonal negativo)deberán comprometerse a utilizar uno de los métodos anticonceptivos siguientes durante todo el estudio:
(1) Tratamiento hormonal sistémico. (2) DIU implantado al menos 2 meses antes de la selección o (3) Método de “doble barrera” (el preservativo, el diafragma y el espermicida se consideran una barrera cada uno), o (4) Comprometerse a no
mantener relaciones sexuales durante todo el período del estudio (cuando la anticoncepción no sea aceptable por creencias culturales o religiosas).
Relacionados con los procedimientos
3. Firma de un consentimiento informado por escrito después de que se les hayan explicado el alcance y la naturaleza de la investigación y antes de que se realicen las evaluaciones de selección y disposición a cumplir las restricciones del estudio.
4. Los pacientes dominan el idioma del Investigador, del personal del estudio (incluidos los evaluadores) y del consentimiento informado.
5. Disponen de un cuidador (p. ej., un familiar, asistente social, trabajador social o enfermero que pasa ? 4 horas/semana con el paciente) que el investigador considera fiable para prestar apoyo al paciente a fin de garantizar el cumplimiento del
tratamiento del estudio, las visitas de valoración y los procedimientos del protocolo, y que podrá hacer aportaciones útiles para completar las escalas de valoración del estudio, es decir, la PANSS y la PSP. El cuidador tiene que poder acudir a las visitas del estudio/consultas con los pacientes y estar dispuesto a hacerlo o facilitar información por teléfono. El cuidador deberá dar su consentimiento por escrito para participar en este estudio.
Neuropsiquiátricos
6. Basándose en la SCID-CT de selección, un diagnóstico según el DSM-IV-TR de esquizofrenia de un subtipo paranoide (295.30), desorganizado (295.10), residual (295.60),indiferenciado (295.90) o catatónico (295.20).
7. Una puntuación de 40 o más de la suma de los 14 apartados del factor de pensamiento negativo y desorganizado de la PANSS (los apartados se puntúan de 1 a 7, y la puntuación máxima
posible es de 98).
8. Una puntuación igual o inferior a 22 en la suma de los 8 apartados del factor de los síntomas positivos de la PANSS. La puntuación de los apartados P1 (ideas delirantes), P3 (comportamiento alucinatorio), P6 (suspicacia) y G9
(contenido inusual del pensamiento) cumple los requisitos siguientes (Apéndice 4):
o No más de 2 de los apartados anteriores obtienen una puntuación de 4;
o Todos los apartados anteriores tienen puntuaciones de menos de 5.
9. Estabilidad clínica durante los 5 meses previos al período de estabilización prospectivo, así como estabilidad del tratamiento antipsicótico en las 8 semanas previas en el momento de la aleatorización, definida como:
o Sin cambios significativos en la sintomatología de la esquizofrenia;
o Estabilidad del tratamiento antipsicótico durante al
menos 4 semanas antes del período de estabilización prospectivo;
o Ausencia de hospitalización por los síntomas de la
esquizofrenia durante los 5 meses previos al período
de estabilización prospectivo. Se permitiría la hospitalización documentada por motivos sociales durante un máximo de 2 años; el paciente tiene la oportunidad de dedicarse a las actividades sociales/funcionales que se precisan para la valoración de la PSP.
o Ausencia de aumento del nivel de la asistencia psiquiátrica (p. ej., psicoterapia individual, terapia
conductual cognitiva, tratamiento de rehabilitación)
debido al empeoramiento de los síntomas de la esquizofrenia en los últimos 5 meses;
o El paciente no ha estado en la cárcel en los últimos
5 meses.
10. El paciente está al menos moderadamente enfermo, lo que se define por una puntuación de síntomas negativos de la ICG-G mayor o igual a 4.
Medicación
11. Con la excepción de la clozapina, reciben alguno de los antipsicóticos atípicos o típicos comercializados.
12. Reciben tratamiento con un máximo de dos antipsicóticos, pero
a) La cantidad del segundo antipsicótico debe ser menor que la dosis equivalente del antipsicótico principal.
b) La suma de los antipsicóticos principal y secundario deberá ser igual o inferior a 6 mg de equivalentes de risperidona o a 600 mg de equivalentes de clorpromazina, respectivamente.
13. Se permite el tratamiento estable con anticolinérgicos y antidepresivos durante al menos 4 semanas antes del período de estabilización prospectivo, siempre que se cumplan los
criterios de entrada (puntos de corte) de las respectivas escalas |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Se excluirá a un paciente del período de estabilización prospectivo si cumple cualquiera de los requisitos siguientes.
Estado de salud
1. El paciente tiene signos de una enfermedad cardiovascular, renal, hepática, digestiva, hematológica, inmunitaria, neurológica, endocrina, metabólica o pulmonar de importancia clínica, no controlada o inestable, anorexia [índice de masa
corporal (IMC) < 18,5] u obesidad [IMC > 40] (determinada por la historia clínica, los resultados del ECG o de laboratorio clínico o la exploración física) que puedan aumentar el riesgo asociado con la toma de la medicación del estudio o confundir
la interpretación de los resultados del estudio.
2. Hemoglobina inferior a 130 g/l (13 g/dl) en los varones o inferior a 120 g/l (12 g/dl) en las mujeres.
3. El paciente tiene antecedentes de anemia hemolítica, incluidas las hemoglobinopatías (p. ej., talasanemia mayor, anemia drepanocítica), enfermedades de la membrana de los eritrocitos
(p. ej., esferocitosis hereditaria) y déficit de G6PDH (glucosa-6-fosfato deshidrogenasa) o anemia por cualquier causa.
4. Cualquier dato anómalo de laboratorio, de las constantes vitales o de la exploración física de importancia clínica en la visita de selección o en el momento basal que, en opinión del investigador, pueda interferir en las valoraciones de la seguridad.
5. Anomalías electrocardiográficas (ECG) de importancia clínica en la selección, incluidos bradicardia sinusal (frecuencia cardiaca en reposo < 50 latidos por minuto), fibrilación auricular, bloqueo auriculoventricular de 2º o 3º grado, QTc prolongado (QTcF mayor o igual a 450 ms en los varones y mayor o igual a 470 ms en las mujeres), antecedentes de síndrome de QT largo congénito o
riesgo de taquicardia helicoidal debido a antecedentes familiares de muerte súbita, etc.
6. Mujeres con resultado positivo de la prueba de embarazo en suero o que estén lactando en la selección, o que pretendan quedarse embarazadas durante el ensayo.
7. Antecedentes de síndrome maligno por neurolépticos (SMN).
Neuropsiquiátricos
8. Síntomas depresivos, definidos como una puntuación de 9 o más en la Escala de puntuación de la depresión de Calgary para la esquizofrenia (CDSS).
9. Una puntuación de 3 o más en el apartado global de parkinsonismo del ESRS-A.
10. Basándose en los criterios del DSM-IV-TR y en el cribado mediante SCID-TC, presentan:
o Otro diagnóstico del eje I del DSM-IV-TR en la actualidad, como depresión mayor o un trastorno bipolar, obsesivocompulsivo o esquizoafectivo, entre otros;
o Dependencia del alcohol o de sustancias en los 12 últimos meses, o abuso de ellos en los 3 meses previos, con la excepción de la nicotina;
o Demencia, delirio y otro trastorno de amnesia según el DSM-IV-TR.
11. Diagnóstico de retraso mental o de síndromes cerebrales orgánicos graves.
12. En opinión del investigador, el paciente presenta un riesgo importante de suicidio o de conducta violenta.
13. Proceso médico general previo o actual que pueda estar alterando la función cognitiva u otra función neuropsiquiátrica
(traumatismo craneoencefálico documentado con pérdida del conocimiento durante > 1 hora o con secuelas cognitivas o conductuales claras, trastornos convulsivos, ictus, enfermedades neurodegenerativas, etc.).
14. Tratamiento con terapia electroconvulsiva (TEC) en los 5 meses anteriores al período de estabilización prospectivo.
Medicación
15. Participación en un estudio de investigación o toma de un fármaco en investigación en los 90 días previos (o en 5 veces la semivida del fármaco en investigación, lo que sea más largo). Además, haber participado en dos o más estudios con un fármaco experimental en los 5 meses previos a la selección.
16. Haber recibido alguna vez RO4917838 u otro inhibidor de GLYT.
17. Tratamiento actual con inductores de la CYP3A4 y con inhibidores potentes de la CYP3A4 (véase el Apéndice 3 del protocolo).
18. Tratamiento con clozapina en los 5 meses anteriores al período de estabilización prospectivo.
19. Necesidad de dosis altas de benzodiazepinas (> 4 mg de lorazepam o equivalente al día).
20. En opinión del investigador, incumplimiento por el paciente del tratamiento médico de su enfermedad.
21. Un resultado positivo en un análisis de orina para la detección de anfetaminas (incluido MDMA/éxtasis), cocaína, barbitúricos, PCP u opiáceos. Podrán participar los pacientes
que den positivo para cannabis si el resultado es negativo en una nueva prueba realizada al menos 7 días después.
Relación con el estudio
22. El paciente es un empleado o familiar de un empleado o del investigador (o del centro) que tiene participación directa en el estudio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Cambio medio de la puntuación del factor de síntomas negativos de la PANSS desde el momento basal hasta la semana 24.
The primary efficacy endpoint of the study is the mean change from baseline in the PANSS negative symptom factor score at week 24. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 25 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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La fecha de la última visita es 4 semanas después de la última dosis recibida por el último
paciente que complete el estudio según el protocolo
The date of the last visit is 4 weeks after the last dose taken of the last patient who completes the study according to the protocol. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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