| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Overactive Bladder
Vegiga hiperactiva |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Overactive bladder is not a disease but a condition characterized by the following symptoms: urgency, to void, with or without urinary leakage, usually with frequent voiding also at night. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Physical Phenomena [G01] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10059617 |
| E.1.2 | Term | Overactive bladder |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038359 - Renal and urinary disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of four combinations of solifenacin succinate (2.5 mg or 5 mg) plus mirabegron (25 mg or 50 mg) vs. solifenacin succinate 5 mg monotherapy.
Evaluar la eficacia de cuatro combinaciones de succinato de solifenacina (2,5 mg ó 5 mg) con mirabegrón (25 mg ó 50 mg) frente a monoterapia de 5 mg de succinato de solifenacina. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Investigar la superficie de dosis respuesta de las combinaciones de dosis de succinato de solifenacina (0 mg, 2,5 mg, 5 mg y 10 mg) y mirabegrón (0 mg, 25 mg y 50 mg);
Comparar la seguridad y la tolerabilidad de seis combinaciones de succinato de solifenacina y mirabegrón frente a monoterapia de succinato de solifenacina, monoterapia de mirabegrón, y placebo;
Investigar la farmacocinética (FC) y la relación farmacocinética/farmacodinámica (FD) de la población con seis combinaciones de succinato de solifenacina y mirabegrón, y las monoterapias de mirabegrón y de succinato de solifenacina. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
El subestudio PK es parte de este protocolo
Se pedirá a los pacientes que participen en un subestudio adicional sobre farmacocinética, que exigirá la realización extra de un perfil farmacocinético en una visita. Se prevé que participen en este subestudio 120 pacientes (10 por rama de tratamiento). : Si, cuando se hayan aleatorizado un total de 1200 pacientes, se han aleatorizado menos de 120 pacientes al subestudio de farmacocinética. |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
Criterios de inclusión en la visita 1/selección:
1.El paciente es hombre o mujer y tiene como mínimo 18 años;
2.El paciente tiene un índice de masa corporal (IMC) de entre 18 kg/m2 y 35 kg/m2 y un peso corporal total comprendido entre 50 y 95 kg;
3.Antes de realizar ningún procedimiento relacionado con el estudio (la interrupción de las medicinas prohibidas inclusive, si es pertinente) se ha obtenido del paciente el consentimiento informado por escrito aprobado por Consejo Institucional de Revisión (CIR)/Comité Ético de Investigación Clínica (CEIC) y la comunicación de privacidad según estipule la normativa nacional;
4.El paciente es capaz y está dispuesto a completar correctamente el diario miccional y los cuestionarios, y es capaz y está dispuesto a medirse las constantes vitales en su domicilio en los momentos estipulados, utilizando el dispositivo proporcionado por el personal del estudio, y para anotar adecuadamente las lecturas;
5.El paciente tiene síntomas de vejiga hiperactiva ( (urgencia y frecuencia urinaria, con o sin incontinencia) durante al menos durante tres meses.
Criterios de inclusión en la visita 2/preinclusión con placebo:
6.El paciente debe seguir cumpliendo todos los criterios de inclusión y ninguno de los criterios de exclusión indicados para la visita 1;
7.El paciente está dispuesto y tiene capacidad para completar correctamente el diario miccional y está dispuesto y tiene capacidad para medirse las constantes vitales en su domicilio en los momentos estipulados, utilizando el dispositivo proporcionado por el personal del estudio, y para anotar adecuadamente las lecturas;
Criterios de inclusión en la visita 3/basal:
8.El paciente sigue cumpliendo todos los criterios de inclusión y ninguno de los criterios de exclusión indicados para la visita 1;
9.El paciente ha experimentado una frecuencia de micción media > 8 veces cada 24 horas durante el período miccional de 3 días contemplado en el diario (los episodios de incontinencia no deben contarse como una micción);
10.El paciente debe experimentar como mínimo un episodio de urgencia (necesidad imperiosa de orinar (tenesmo vesical,) (de grado 3 ó 4) por cada periodo de 24 horas (con o sin incontinencia) durante el periodo de micción de 3 días contemplado en el diario |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Criterios de exclusión en la visita 1/selección:
1.La paciente está en periodo de lactancia,, está embarazada o piensa quedarse embarazada durante el estudio. La prueba de embarazo (-HCG en suero) en la selección debe ser negativa en las mujeres fértiles;
2.Mujeres fértiles y que no utilicen un método muy eficaz de control de la natalidad durante el estudio y durante los 30 días siguientes a la finalización de la administración del fármaco experimental.
3.Varones (salvo que estén quirúrgicamente esterilizados) con esposas/parejas que sean fértiles y que no utilicen un método anticonceptivo de barrera durante el estudio y durante 30 días después de finalizar la administración del fármaco experimental. Además, las esposas/parejas de pacientes varones y que sean fértiles deben utilizar también un método muy eficaz de control de la natalidad durante el estudio y durante los 30 días siguientes a la finalización de la administración del fármaco experimental. Los métodos muy eficaces de control de la natalidad se definen como aquellos que, solos o en combinación, provocan una baja tasa de fracaso (es decir, inferior al 1% anual) cuando se utilizan de manera correcta y constante.
4.En opinión del investigador, el paciente tiene una obstrucción clínicamente significativa del flujo de salida de la vejiga con riesgo de retención urinaria;
5.El paciente tiene un volumen residual posmiccional significativo (> 150 ml);
6.El paciente tiene incontinencia de esfuerzo significativa o incontinencia mixta de esfuerzo/por urgencia donde el esfuerzo es el factor predominante según el investigador (para las pacientes, confirmado por una prueba de provocación de tos) [Anexo 4]);
7.El paciente tiene una causa neurológica para la hiperactividad del detrusor;
8.El paciente tiene una sonda permanente o practica el autosondaje intermitente;
9.El paciente tiene neuropatía diabética;
10.El paciente tiene inflamación crónica, como cistitis intersticial, cálculos vesicales, radioterapia pélvica previa o neoplasias malignas previas o actuales de los órganos pélvicos;
11.El paciente ha sido operado previamente del suelo pélvico o de las vías urinarias bajas (excepto cistoscopia);
12.El paciente ha recibido tratamiento intravesical en los últimos 12 meses con, por ejemplo, toxina botulínica, resiniferatoxina, capsaicina;
13.El paciente tiene glaucoma de ángulo estrecho no controlado, retención urinaria o gástrica, colitis ulcerosa intensa o enfermedad de Crohn, megacolon tóxico, miastenia grave o cualquier otra dolencia que contraindique el uso de anticolinérgicos;
14.El paciente tiene enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares clínicamente significativas en los seis meses previos a la selección, como infarto de miocardio, angina no controlada, arritmias ventriculares significativas, insuficiencia cardiaca y accidente cerebrovascular;
15.El paciente está recibiendo tratamiento no farmacológico en la actualidad, como terapia con electroestimulación (con excepción del programa de entrenamiento vesical o ejercicios del suelo pélvico que se iniciaran más de 30 días antes de la selección);
16.El paciente está utilizando medicinas indicadas para el tratamiento de la vejiga hiperactiva o medicación prohibida. El paciente es excluido en caso de utilizar medicación restringida en condiciones diferentes de las especificadas en la sección de Medicación concomitante;
17.El paciente tiene hipersensibilidad conocida o sospecha de hipersensibilidad a succinato de solifenacina, amirabegrón o a cualquiera de sus excipientes;
18.El paciente tiene alguna enfermedad neurológica significativa, o defecto, que afecte a la función de la vejiga (por ejemplo, vejiga neurógena, enfermedad neurológica sistémica o central, como son la esclerosis múltiple [EM] y la enfermedad de Parkinson);
19.El paciente tiene hipertensión severa, definida como una media de la presión arterial sistólica en posición sentada 180 mm Hg y/o una media de la presión arterial diastólica en posición sentada 110 mm Hg
20.El paciente tiene cualquier afección clínicamente significativa que, en opinión del investigador, le hace inadecuado para el estudio;
21.Un paciente que haya participado en cualquier estudio clínico o que haya sido tratado con cualquier fármaco o dispositivo en fase experimental en 30 días (90 días en el Reino Unido) o el periodo estipulado por las normativas locales, el que sea más largo, antes de la selección;
22.El paciente trabaja en el turno de noche y no puede cambiar el turno mientras dure el estudio.
23.El paciente es un empleado de Astellas Group, de terceras partes asociadas con el estudio o pertenece al equipo del centro donde se realice el estudio clínico; |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Change from baseline in mean volume voided per micturition after 12 weeks of treatment
Cambio del volumen medio orinado por micción con respecto al valor basal después de 12 semanas de tratamiento |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| After 12 weeks of treatment |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Change from baseline in mean number of micturitions/24 h
Change from baseline in mean number of incontinence episodes/24 h |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 12 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 132 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Belarus |
| Russian Federation |
| Ukraine |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last patient last visit
Ultimo paciente, ultima visita |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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