| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Tratamiento complementario para pacientes con síntomas esquizofrénicos mal controlados. Los pacientes mal controlados se definen como aquellos que presentan síntomas persistentes de psicosis mientras reciben su medicación actual.
Adjunctive treatment of patients with sub-optimally controlled symptoms of schizophrenia. Sub-optimally controlled patients are defined as those who on their current medication have persistent symptoms of psychosis. |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 12.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10039626 |
| E.1.2 | Term | Schizophrenia |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluar la eficacia de RO4917838 frente a placebo como tratamiento complementario de los antipsicóticos tras 12 semanas de tratamiento a partir de la puntuación del factor de síntomas positivos de la PANSS en pacientes con síntomas mal controlados de esquizofrenia.
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de RO4917838 frente a placebo como tratamiento complementario de los antipsicóticos tras 12 semanas de tratamiento en pacientes con síntomas mal controlados de esquizofrenia. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Los objetivos secundarios del estudio son evaluar los efectos de RO4917838 frente a placebo tras 12 semanas de tratamiento en pacientes con síntomas mal controlados de esquizofrenia tratados con antipsicóticos, con respecto a:
Los dominios de síntomas de la esquizofrenia: puntuación total de la PANSS, puntuación de los factores de la PANSS (síntomas negativos, pensamiento desorganizado, hostilidad/excitación, ansiedad/depresión), y puntuaciones de las subescalas de síntomas de la PANSS (síntomas positivos, negativos y de psicopatología general) en la semana 12.
La impresión clínica global - Mejoría (CGI-I) de los síntomas positivos y generales en la semana 12, con una valoración de mucho o muchísimo.
La impresión clínica global de la intensidad y la mejoría de los síntomas generales y positivos en la semana 12.
La puntuación total de rendimiento personal y social (PSP) en la semana 12.
La seguridad y tolerabilidad del tratamiento aleatorizado del estudio durante 52 semanas |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Subestudio farmacocinético:
El objetivo es realizar un análisis de farmacocinética poblacional para evaluar la influencia de covariables de interés sobre la farmacocinética de RO4917838.
Subestudio de Muestras para el banco de muestras clínicas de Roche: Para identificar biomarcadores
Código de Protocolo de Subestudios:
WN25306 versión B, 22 de Septiembre de 2010 |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
Criterios de inclusión
Podrá incluirse en el período de estabilización prospectivo a los pacientes
que cumplan todos los requisitos siguientes.
Datos demográficos
1. Pacientes de ambos sexos de edad igual o superior a 18 años.
2. Las pacientes no esterilizadas quirúrgicamente (ligadura de trompas o extirpación de los ovarios o del útero) o que no sean posmenopáusicas (sin menstruación espontánea durante al menos un año, confirmado por un perfil hormonal negativo) deberán comprometerse a utilizar uno de los métodos anticonceptivos siguientes durante todo el estudio: 1) tratamiento hormonal sistémico, 2) un DIU implantado al menos 2 meses antes de la selección, 3) anticonceptivos de "doble barrera" (el preservativo, el diafragma y el espermicida se consideran una única barrera) o abstenerse de mantener relaciones sexuales durante todo el período del estudio, o 4) comprometerse a no mantener relaciones sexuales durante todo el período del estudio (cuando la anticoncepción no sea aceptable por creencias culturales o religiosas).
Relacionados con los procedimientos
3. Firmar un consentimiento informado por escrito después de que se les hayan explicado el alcance y la naturaleza de la investigación y antes de que se realicen las evaluaciones de selección y disposición a cumplir las restricciones del estudio. 4. Dominar el idioma del investigador, del personal del estudio (incluidos los evaluadores) y del consentimiento informado. 5. Disponer de un cuidador o una persona responsable identificada (p. ej., un familiar, asistente social, trabajador social o enfermero que pasa > 4 horas/semana con el paciente) que el investigador considera fiable para prestar apoyo al paciente a fin de garantizar el cumplimiento del tratamiento del estudio, las visitas de evaluación y los procedimientos del protocolo, y que podrá hacer aportaciones útiles para completar las escalas de valoración del estudio, es decir, la PANSS y la PSP. El cuidador tiene que poder acudir a las visitas del estudio/consultas con los pacientes y estar dispuesto a hacerlo o facilitar información por teléfono.
Neuropsiquiátricos
6. Diagnóstico según el DSM-IV-TR de esquizofrenia de subtipo paranoide (295,30), desorganizado (295,10), residual (295,60), indiferenciado (295,90) o catatónico (295,20), según lo determinado mediante la entrevista clínica estructurada para el DSM-IV Ensayo clínico (SCID-CT) de selección. 7. Una puntuación de 4 (moderada) o más en al menos dos de los siguientes apartados de la PANSS: P1 (ideas delirantes), P3 (comportamiento alucinatorio), P6 (suspicacia) y G9 (contenido inusual del pensamiento). 8. Una puntuación mayor o igual a 70 en la puntuación total de la PANSS (Apéndice 4). 9. El paciente está al menos moderadamente enfermo, lo que se define por una intensidad correspondiente a una puntuación de síntomas negativos de la CGI-S mayor o igual a 4. 10. Estabilidad clínica durante las 12 semanas (3 meses) previas al período de estabilización prospectivo y estabilidad del tratamiento
antipsicótico durante las 8 semanas previas al período de estabilización prospectivo, que incluye el período de selección, lo que se define como: a. Ausencia de signos de exacerbación de la sintomatología esquizofrénica. b. Tratamiento antipsicótico estable durante al menos las 8 semanas previas al período de estabilización prospectivo (sin modificación de la dosis del antipsicótico). c. Ausencia de hospitalización por los síntomas de la esquizofrenia durante los 3 meses previos al período de estabilización prospectivo. Se permitiría la hospitalización documentada por motivos sociales durante un máximo de 2 años; el paciente tiene la oportunidad de dedicarse a las actividades sociales/funcionales
que se precisan para la valoración de la PSP. d. Ausencia de aumento del nivel de la asistencia psiquiátrica (p. ej., psicoterapia individual, terapia conductual cognitiva, tratamiento de rehabilitación) debido al empeoramiento de los síntomas de la esquizofrenia en las 8 semanas previas al período de estabilización prospectivo. e. El paciente no ha estado en la cárcel en los últimos 3 meses.
Medicación
11. Con la excepción de la clozapina, tratamiento con alguno de los antipsicóticos atípicos o típicos comercializados. 12. Tratamiento con un máximo de dos antipsicóticos, pero:la cantidad del segundo antipsicótico debe ser menor que la dosis equivalente del antipsicótico principal; la suma de los antipsicóticos principal y secundario deberá ser igual o inferior a 6 mg de equivalentes de risperidona o a 600 mg de equivalentes de clorpromazina, respectivamente. 13. Se permiten los anticolinérgicos, antidepresivos y estabilizadores del estado de ánimo, siempre y cuando el tratamiento se haya mantenido estable durante al menos las 8 semanas previas al período de estabilización prospectivo. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Se excluirá a un paciente del período de estabilización prospectivo si cumple cualquiera de los requisitos siguientes. Estado de salud 1. El paciente tiene signos de una enfermedad cardiovascular, renal, hepática, digestiva, hematológica, inmunitaria, neurológica, endocrina, metabólica o pulmonar de importancia clínica, no controlada o inestable, anorexia u obesidad (determinada por la historia clínica, resultados del ECG, laboratorio clínico, exploración física) o cualquier otro trastorno médico que puedan aumentar el riesgo asociado con la toma de la medicación del estudio o confundir interpretación de resultados del estudio. 2. Hemoglobina inferior a 130g/l en varones o inferior a 120g/l en mujeres. 3. El paciente tiene antecedentes de anemia hemolítica, incluidas hemoglobinopatías, enfermedades de la membrana de los eritrocitos, déficit de G6PDH o anemia de cualquier etiología. 4. Cualquier dato anómalo de laboratorio, de constantes vitales o de exploración física de importancia clínica en visita de selección o en momento basal que, en opinión del investigador, pueda interferir en valoraciones de la seguridad. 5. Anomalías electrocardiográficas de importancia clínica en selección, incluidos bradicardia sinusal (frecuencia cardiaca en reposo < 50 latidos por min), fibrilación auricular, bloqueo AV de 2º o 3er grado, QTc prolongado, antecedentes de síndrome de QT largo congénito o riesgo de torsades de pointes (taquicardia helicoidal) debido a antecedentes familiares de muerte súbita, etc. 6. Mujeres con resultado positivo en prueba de embarazo en suero o que estén lactando en selección, o que pretendan quedarse embarazadas durante el ensayo. 7. Antecedentes de síndrome maligno por neurolépticos (SMN).
Neuropsiquiátricos
8. Presenta esquizofrenia resistente al tratamiento según el criterio del médico responsable del tratamiento O no ha obtenido ningún beneficio en dos ensayos, de acuerdo con siguientes criterios: 6 semanas de duración de cada ensayo;
dos clases diferentes de antipsicóticos; dosis de antipsicóticos fueron equivalentes a mayor o igual a 600mg/día de clorpromazina o mayor o igual a 6mg/día de risperidona; ausencia de respuesta clínica significativa y ausencia de buen funcionamiento social y laboral en los últimos 5 años. 9. Se cumplen los criterios de remisión, definida como: Puntuaciones de PANSS de mayor o igual a 3 (leve o menor) en todos los apartados siguientes: P1 (ideas delirantes), P2 (desorganización conceptual), P3 (comportamiento alucinatorio), G5 (manierismos/adopción de posturas), G9 (contenido inhabitual del pensamiento), N1 (embotamiento afectivo), N4 (aislamiento social) y N6 (falta de espontaneidad).
10. Sobre la base de criterios del DSM-IV-TR y resultados de la SCID-TC de selección, el paciente presenta: otro diagnóstico del eje I del DSM-IV-TR en la actualidad, como depresión mayor o trastorno bipolar, obsesivocompulsivo o esquizoafectivo, entre otros; dependencia del alcohol o de sustancias en los 12 últimos meses, o abuso de ellos en los 3 meses previos, con excepción de nicotina; demencia, delirio y otro trastorno de amnesia según el DSMIV-TR.
11. Diagnóstico de retraso mental o de síndromes cerebrales orgánicos graves. 12. En opinión del investigador, paciente presenta un riesgo importante de suicidio o de conducta violenta. 13. Proceso médico general previo o actual que pueda estar alterando la función cognitiva u otra función neuropsiquiátrica (traumatismo craneoencefálico documentado con pérdida del conocimiento durante >1 hora o con secuelas cognitivas o conductuales claras, trastornos convulsivos, ictus, enfermedades neurodegenerativas, etc.). 14.Tratamiento con terapia electroconvulsiva o psicoterapia en las 8 semanas previas al período de estabilización prospectivo.
Medicación 15. Participación en estudio de investigación o tratamiento con fármaco en investigación en 90 días previos (o en período correspondiente a 5 veces la semivida del fármaco en investigación, lo que suponga más tiempo). Además, participación en dos o más estudios con fármaco experimental en 12 meses previos a selección. 16. Haber recibido alguna vez RO4917838 u otro inhibidor de GLYT1. 17. Tratamiento actual con inductores de CYP3A4 y con inhibidores potentes de CYP3A4 (véase el Ap 3 del protocolo). 18. Tratamiento con clozapina en algún momento (en el pasado o en la actualidad). 19. Necesidad actual de dosis altas de benzodiazepinas (> 4 mg de lorazepam o equivalente/día). 20. En opinión del investigador, el paciente no cumple tratamiento de la enfermedad. 21. Resultado positivo en análisis de orina para detección de anfetaminas, cocaína, barbitúricos, PCP u opiáceos. Podrán participar pacientes que den positivo para cannabis si resultado es negativo en nueva prueba realizada al menos 7 días después.
Relación con el estudio - 22. El paciente es un empleado o familiar de un empleado o del investigador (o del centro) que tiene participación directa en el estudio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Eficacia: Escala PANSS para medición de síntomas positivos a las 12 semanas
Seguridad incidencia de acontecimientos adversos a las 12 semanas |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Tolerabilidad/ Calidad de Vida / Biomarcadores |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 30 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The date of the last visit is 4 weeks after the last dose taken by the last patient who
completes the study according to the protocol.
final del período de extensión a largo plazo o 4 semanas después de la suspensión del tratamiento, lo que acontezca en último lugar |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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