Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2010-020821-41
Sponsor's Protocol Code Number:	MDV3100-03
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2010-10-20
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

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A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2010-020821-41

A.3

Full title of the trial

PREVAIL: Estudio multinacional, fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, sobre la eficacia y la seguridad de MDV3100 oral en pacientes sin quimioterapia previa con cáncer de próstata metastásico progresivo que no han respondido a la terapia de deprivación androgénica

PREVAIL: A Multinational Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Efficacy and Safety Study of Oral MDV3100 in Chemotherapy-Naïve Patients with Progressive Metastatic Prostate Cancer Who Have Failed Androgen Deprivation Therapy

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

PREVAIL

A.4.1

Sponsor's protocol code number

MDV3100-03

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

Information not present in EudraCT

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Medivation, Inc.
B.1.3.4	Country	United States
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support
B.4.2	Country
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation
B.5.2	Functional name of contact point

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	MDV3100
D.3.2	Product code	MDV3100
D.3.4	Pharmaceutical form	Capsule, soft
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.9.1	CAS number	915087-33-1
D.3.9.2	Current sponsor code	MDV3100
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	40
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Capsule, soft
D.8.4	Route of administration of the placebo	Oral use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Pacientes sin quimioterapia previa con cáncer de próstata metastásico progresivo que no han respondido a la terapia de deprivación androgénica

Chemotherapy-Naïve Patients with Progressive Metastatic Prostate Cancer Who Have Failed Androgen Deprivation Therapy

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	12.1
E.1.2	Level	PT
E.1.2	Classification code	10036909
E.1.2	Term	Prostate cancer metastatic

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

• Determinar el beneficio de MDV3100 en comparación con placebo, evaluado en función de la supervivencia global;
• Determinar el beneficio de MDV3100 en comparación con placebo, evaluado en función de la supervivencia libre de progresión (SLP).

E.2.2

Secondary objectives of the trial

• Determinar el beneficio de MDV3100 en comparación con placebo, evaluado en función del tiempo hasta el primer evento óseo;
• Determinar el beneficio de MDV3100 en comparación con placebo, evaluado en función del tiempo hasta el inicio de la quimioterapia citotóxica.
• Determinar el beneficio de MDV3100 en comparación con placebo, evaluado en función del tiempo hasta la progresión del antígeno prostático específico;
• Evaluar la calidad de vida mediante los instrumentos Evaluación Funcional de la Terapia Oncológica - Próstata (FACT-P) y la Escala Europea de 5 Ítems sobre Calidad de Vida
• Evaluar la aparición del dolor en comparación con el inicio a los 3 y 6 meses mediante el Inventario Breve del Dolor para MDV3100 frente al placebo;
• Determinar la seguridad del tratamiento con MDV3100 en comparación con placebo;
• Caracterizar la exposición a MDV3100;
• Recoger los datos farmacocinéticos que se combinarán con datos de otros estudios para construir un modelo PK poblacional.

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

Los pacientes considerados aptos para su participación en el estudio deben cumplir todos los criterios de inclusión siguientes:
1. Están dispuestos a prestar su consentimiento informado y tienen capacidad para hacerlo;
2. Adenocarcinoma de próstata confirmado mediante histología o citología sin diferenciación neuroendocrina ni características de células pequeñas;
3. Terapia de deprivación androgénica en curso con un análogo de GnRH u orquiectomía bilateral (es decir, castración quirúrgica o médica);
4. Los pacientes que no se hayan sometido a una orquiectomía bilateral deben tener un plan de mantenimiento efectivo de la terapia análoga de GnRH durante todo el estudio;
5. Nivel de testosterona sérica: ≤ 1,73 nmol/l (50 ng/dl) en la visita de selección;
6. Los pacientes en tratamiento con bifosfonatos deben haber recibido dosis estables durante al menos 4 semanas;
7. Progresión de la enfermedad al inicio del estudio definida en función de uno o más de los tres criterios siguientes que se produzcan durante la terapia de deprivación androgénica del paciente, según se define en el criterio de elegibilidad número 2:
• Progresión del nivel de PSA definida por un mínimo de dos aumentos del nivel de PSA con un intervalo de ≥ 1 semana entre cada determinación. Los pacientes que hayan recibido un agente antiandrogénico deben presentar progresión tras su retirada (≥ 4 semanas desde la última dosis de flutamida o ≥ 6 semanas desde la última dosis de bicalutamida o nilutamida). El valor de PSA en la visita de selección debe ser ≥ 2 µg/l (2 ng/ml);
• Progresión de la enfermedad de tejidos blandos según los criterios RECIST 1.1;
• Progresión de enfermedad ósea definida por los criterios del PCWG2 con dos o más lesiones nuevas en la gammagrafía ósea;
8. Enfermedad metastásica documentada por lesiones óseas en la gammagrafía ósea o por enfermedad de tejidos blandos medible por CT/MRI. Los pacientes cuya diseminación de la enfermedad se limita a nódulos linfáticos pélvicos regionales no se consideran aptos;
9. Sin quimioterapia citotóxica previa para el cáncer de próstata;
10. Asintomático o levemente sintomático por el cáncer de próstata (es decir, la puntuación en la Pregunta N.º 3 del Inventario Breve del Dolor - Formulario Abreviado debe ser < 4);
11. Estado funcional según la escala ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0-1;
12. Esperanza de vida estimada ≥ 6 meses;
13. Capacidad para tragar el fármaco del estudio y cumplir con los requisitos del estudio.

E.4

Principal exclusion criteria

Los pacientes NO deben cumplir ninguno de los siguientes criterios de exclusión:
1. Enfermedad concurrente grave, infección o comorbilidad que, a juicio del investigador, incapacite al paciente para la inclusión;
2. Metástasis cerebral conocida o sospechada o enfermedad leptomeníngea activa;
3. Antecedentes de otras neoplasias en los 5 años previos, que no sean cáncer de piel no melanoma tratado de forma curativa;
4. Recuento de neutrófilos absolutos < 1.500/µl, o recuento plaquetario < 100.000/µl, o hemoglobina < 5,6 mmol/l (9 g/dl) en la visita de selección (NOTA: Los pacientes no pueden haber recibido ningún factor de crecimiento en los 7 días previos ni transfusiones de sangre en los 28 días previos a los valores hematológicos de laboratorio obtenidos en la visita de selección);
5. Bilirrubina total, alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 2,5 veces el límite superior normal en la visita de selección;
6. Creatinina > 177 µmol/l (2 mg/dl) en la visita de selección;
7. Albúmina < 30 g/l (3,0 g/dl) en la visita de selección;
8. Antecedentes de crisis convulsivas o cualquier trastorno que pueda predisponer a crisis convulsivas. Asimismo, antecedentes de pérdida de conciencia o ataque isquémico transitorio en los 12 meses previos a la inclusión (visita del Día 1);
9. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluyendo:
• Infarto de miocardio en los 6 meses previos;
• Angina no controlada en los 3 meses previos;
• Insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 ó 4 de la escala NYHA (New York Heart Association), o pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 ó 4 de la escala NYHA en el pasado, a menos que un ecocardiograma de cribado o una angiografía sincronizada multinuclear (multi-gated acquisition, MUGA) efectuado en los tres meses previos revele una fracción de eyección ventricular izquierda ≥ 45%;
• Antecedentes de arritmia ventricular clínicamente significativa (p.ej., taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, torsades de pointes);
• Antecedentes de bloqueo cardíaco Mobitz II de segundo grado o tercer grado sin marcapasos permanente;
• Hipotensión indicada por una presión arterial sistólica < 86 milímetros de mercurio (mmHg) en la visita de selección;
• Bradicardia indicada por una frecuencia cardíaca de < 50 latidos por minuto en el ECG de la selección;
• Hipertensión no controlada indicada por una presión arterial sistólica > 170 mmHg o una presión arterial diastólica > 105 mmHg en la visita de selección;
10. Enfermedad gastrointestinal que afecte a la absorción (p. ej., gastrectomía, úlcera péptica activa en los 3 meses previos);
11. Cirugía mayor en las 4 semanas previas a la inclusión (visita del Día 1);
12. Uso de analgésicos opiáceos para el dolor por cáncer de próstata en las 4 semanas previas a la inclusión (visita del Día 1);
13. Radioterapia para el tratamiento del tumor primario en las 3 semanas previas a la inclusión (visita del Día 1);
14. Radioterapia o terapia con radionucleidos para el tratamiento de la metástasis;
15. Tratamiento con flutamida en las 4 semanas previas a la inclusión (visita del Día 1);
16. Tratamiento con bicalutamida o nilutamida en las 6 semanas previas a la inclusión (visita del Día 1);
17. Tratamiento con inhibidores de la 5-α reductasa (finasterida, dutasterida), estrógenos, ciproterona, en las 4 semanas previas a la inclusión (visita del Día 1);
18. Tratamiento con terapia biológica sistémica para el cáncer de próstata (distinta a agentes aprobados que actúen sobre el hueso y terapia análoga de GnRH) u otros agentes con actividad antitumoral en las 4 semanas previas a la inclusión (visita del Día 1);
19. Antecedentes de progresión de cáncer de próstata tratado con ketoconazol;
20. Uso previo, o participación en un ensayo clínico, de un agente en fase de investigación que bloquee la síntesis de andrógenos (p.ej., acetato de abiraterona, TAK-700, TAK-683, TAK-448) o que actúe sobre los receptores androgénicos (p.ej., BMS 641988);
21. Participación en un ensayo clínico previo del MDV3100;
22. Uso de un agente en fase de investigación en las 4 semanas previas a la inclusión (visita del Día 1);
23. Uso de productos a base de hierbas que puedan tener una actividad hormonal contra el cáncer de próstata y/o que se sepa que disminuyen los niveles de PSA (p.ej., palma enana americana) o corticosteroides sistémicos superiores al equivalente a 10 mg de prednisona al día en las 4 semanas previas a la inclusión (visita del Día 1);
24. Alguna afección o algún motivo que, en opinión del investigador, interfiera en la capacidad del paciente para participar en el ensayo, exponga al paciente a un riesgo innecesario o complique la interpretación de los datos de seguridad.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Eficacia:
Los resultados de eficacia coprincipales incluyen:
• Una comparación de la supervivencia global entre los grupos tratados con MDV3100 y placebo;
• Una comparación de la SLP entre los grupos tratados con MDV3100 y placebo.
Los principales resultados de eficacia secundarios incluyen:
• Una comparación del tiempo hasta el primer evento óseo entre los grupos tratados con MDV3100 y placebo;
• Una comparación del tiempo hasta el inicio de la quimioterapia citotóxica entre los grupos tratados con MDV3100 y placebo.
Otros resultados de eficacia secundarios incluyen:
• Una comparación del tiempo hasta la progresión del PSA entre los grupos tratados con MDV3100 y placebo;
• Los datos de los cuestionarios FACT-P y EQ-5D se resumirán de forma descriptiva;
• Un resumen de la puntuación del dolor al inicio, a los 3 meses y a los 6 meses para los grupos tratados con MDV3100 y placebo.

Seguridad:
La seguridad de MDV3100 se evaluará por la frecuencia de eventos adversos graves, la frecuencia y la severidad de los eventos adversos, la frecuencia de la discontinuación del fármaco del estudio debido a eventos adversos, así como la frecuencia de nuevos cambios clínicamente significativos en los hallazgos de la exploración física, las constantes vitales, los valores de laboratorio y los ECG.

Farmacocinética:
La exposición a MDV3100 y posiblemente sus metabolitos se evaluará mediante el análisis de los datos de Cmín.

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

Yes

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

Yes

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

Yes

E.6.13.1

Other scope of the trial description

Quality of Life

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

Information not present in EudraCT

E.7.1.2

Bioequivalence study

Information not present in EudraCT

E.7.1.3

Other

Information not present in EudraCT

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Yes

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

150

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

Yes

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

Information not present in EudraCT

E.8.6.3

If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

Yes

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

Todos los pacientes que finalicen el tratamiento con el fármaco en estudio DEBEN someterse al seguimiento a largo plazo para evaluar la supervivencia, el tratamiento posterior para el cáncer de próstata, los eventos óseos y la progresión radiográfica. Todos los seguimientos a largo plazo se realizarán de acuerdo al programa de eventos cada 4 sem. hasta la Sem. 49 y luego cada 12 sem. Si no se requieren estudios con imágenes para evaluar la progresión radiográfica pueden obtenerse por teléfono.

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

Information not present in EudraCT

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

Information not present in EudraCT

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

Information not present in EudraCT

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

Information not present in EudraCT

F.1.1.5

Children (2-11years)

Information not present in EudraCT

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

Information not present in EudraCT

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.2 Gender

F.2.1

Female

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

Information not present in EudraCT

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

Information not present in EudraCT

F.3.3.3

Pregnant women

Information not present in EudraCT

F.3.3.4

Nursing women

Information not present in EudraCT

F.3.3.5

Emergency situation

Information not present in EudraCT

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

Information not present in EudraCT

F.3.3.7

Others

Information not present in EudraCT

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

F.4.2

For a multinational trial

F.4.2.1

In the EEA

1090

F.4.2.2

In the whole clinical trial

1680

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

Tratamiento estándar para los pacientes con cáncer de próstata metastásico progresivo

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2011-01-26

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2010-12-14

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed
P.	Date of the global end of the trial	2019-02-08

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
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