| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| partial onset seizures |
| crisi epilettiche ad insorgenza parziale |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10034089 |
| E.1.2 | Term | Partial seizures NOS |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| • The primary objective of this study is to evaluate the efficacy of two dose levels of pregabalin (Level 1 - 2.5 mg/kg/day; max 150 mg/day and Level 2 - 10 mg/kg/day; max 600 mg/day) compared to placebo as an adjunctive treatment in reducing the frequency of partial onset seizures in pediatric subjects 4 to 16 years of age. |
| • L'obiettivo primario di questo studio è la valutazione dell'efficacia di due livelli di dose di pregabalin (livello 1: 2,5 mg/kg/giorno; massimo 150 mg/giorno e livello 2: 10 mg/kg/giorno; massimo 600 mg/giorno) rispetto al placebo come terapia aggiuntiva per ridurre la frequenza delle crisi epilettiche a insorgenza parziale in pazienti pediatrici di età compresa tra 4 e 16 anni. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| •To characterize the efficacy of pregabalin vs. placebo on the frequency of partial onset seizures as determined by responder rate in pediatric subjects 4 to 16 years of age. •To assess the safety and tolerability of pregabalin in pediatric subjects 4 to 16 years of age with partial onset seizures. |
| •Caratterizzare l'efficacia di pregabalin rispetto al placebo in termini di frequenza delle crisi epilettiche a insorgenza parziale, determinata in funzione del tasso di risposta in pazienti pediatrici di età compresa tra 4 e 16 anni. •Valutare la sicurezza e la tollerabilità di pregabalin in pazienti pediatrici di età compresa tra 4 e 16 anni con crisi epilettiche a insorgenza parziale. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
| Subject eligibility should be reviewed and documented by an appropriately qualified member of the investigator’s study team before subjects are included in the study. Subjects must meet all of the following inclusion criteria to be eligible for enrollment into the study: 1. Evidence of a personally signed and dated informed consent document indicating that the subject and/or parent/legally acceptable representative has been informed of all pertinent aspects of the study. When there are two parents or two legally acceptable representatives, consent should be obtained from both of the child’s parents/legal representatives if present at the meeting where the informed consent document is signed. Subject to local regulations whenever the minor is able to give assent, the minor’s assent must also be obtained. 2. Subjects and/or parent(s)/legally acceptable representative who are willing and able to comply with scheduled visits, treatment plan, laboratory tests, and other study procedures. 3. Subjects and/or parent(s)/legally acceptable representative must be considered willing and able to complete daily seizure diaries and monitor seizure frequency. 4. Male and female epilepsy subjects, 4 to 16 years of age inclusive on the date of the Screening Visit. 5. Diagnosis of epilepsy with partial onset seizures classified as simple partial, complex partial or partial becoming secondarily generalized, according to the International League Against Epilepsy (ILAE)3 Diagnosis must be established by: Subject’s history (eg, description of seizures excluding confounding disorders such as pseudoseizures, syncopes etc) family history and neurological exam. Subjects must have had a contrast enhanced computed tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI) scan of the brain and EEG testing within 24 months of the Screening Visit. Results must be consistent with the diagnosis of focal-onset epilepsy and must demonstrate that no abnormality is likely to be progressive. Confirmation of diagnosis by independent reviewer before randomization. 6. Must have a partial onset seizure frequency of at least 3 seizures per 28-day period prior to screening. Must have a partial onset seizure frequency of >=6 seizures and no continuous 4 week seizure free period during the 8 week baseline phase prior to randomization. 7. Currently receiving a stable dose of 1 to 3 antiepileptic drugs (stable within 28 days prior to screening). Benzodiazepine medication used on a regular basis at a stable dosage will be considered 1 of the concurrent antiepileptic treatments. A previously implanted Vagus nerve stimulator (VNS) for the treatment of epilepsy is allowed and will be considered one of the 3 antiepileptic treatments. 8. A 12-lead ECG at screening without significant abnormal findings as determined by the investigator and confirmed by the Central ECG Reader. |
| Prima dell'inclusione nello studio, l'idoneità del paziente deve essere analizzata e documentata da un membro adeguatamente qualificato del team dello sperimentatore dello studio. Per essere idonei all'arruolamento nello studio, i pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione: 1. Prova di documento di consenso informato firmato e datato personalmente, che indichi che il paziente e/o un genitore/rappresentante legale è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio. Se all'incontro in cui viene firmato il documento di consenso informato sono presenti due genitori o due rappresentanti legali, il consenso deve essere ottenuto da entrambi i genitori/rappresentanti legali del bambino. Nel rispetto della normativa locale, quando il minore sia in grado di fornire il consenso, dovrà essere ottenuto anche il consenso del minore. 2. Pazienti e/o genitori/rappresentanti legali disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, gli esami di laboratorio e le altre procedure dello studio. 3. I pazienti e/o genitori/rappresentanti legali devono essere considerati disposti e in grado di compilare i diari giornalieri di annotazione delle crisi convulsive e di monitorare la frequenza delle crisi convulsive. 4. Pazienti epilettici di entrambi i sessi, di età compresa tra 4 e 16 anni inclusi alla data della visita di screening. 5. Diagnosi di epilessia con crisi epilettiche a insorgenza parziale, classificate come parziali semplici, parziali complesse o parziali con successiva generalizzazione secondaria, secondo la diagnosi dell'ILAE (International League Against Epilepsy, Lega internazionale per la lotta contro l'epilessia)3. La diagnosi deve essere stabilita mediante: • Anamnesi del paziente (ad es. descrizione delle crisi convulsive escludendo i disturbi di confondimento, quali pseudo-crisi convulsive, sincopi, ecc.), anamnesi familiare ed esame neurologico. • I pazienti devono essere stati sottoposti a tomografia computerizzata (TC) o a risonanza magnetica (MRI) del cervello con mezzo di contrasto e a EEG nei 24 mesi precedenti alla visita di screening. I risultati devono essere compatibili con la diagnosi di epilessia a insorgenza focale e devono dimostrare l'improbabilità di una natura progressiva delle anomalie. • Conferma della diagnosi da parte di un valutatore indipendente prima della randomizzazione. 6. La frequenza delle crisi epilettiche a insorgenza parziale deve essere di almeno 3 crisi convulsive per periodo di 28 giorni prima dello screening. La frequenza delle crisi epilettiche a insorgenza parziale deve essere >=6 crisi convulsive senza alcun periodo di 4 settimane consecutive libero da crisi convulsive durante la fase basale di 8 settimane prima della randomizzazione. 7. Trattamento attuale con una dose stabile di 1-3 farmaci antiepilettici (stabile nei 28 giorni precedenti allo screening). Una benzodiazepina assunta regolarmente a un dosaggio stabile sarà considerata 1 dei trattamenti antiepilettici concomitanti. È consentito uno stimolatore del nervo vago impiantato in precedenza per il trattamento dell'epilessia e sarà considerato uno dei 3 trattamenti antiepilettici. 8. Elettrocardiogramma a 12 derivazioni allo screening senza risultati anomali significativi, come determinato dallo sperimentatore e confermato dall'interpretatore centrale dell'ECG. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
| 1. Primary generalized seizures (including in the setting of co existing partial onset seizures) 2. Lennox Gastaut syndrome, Benign Epilepsy with Centrotemporal Spikes (BECTS) and Dravet syndrome. 3. A current diagnosis of febrile seizures, or seizures related to an ongoing acute medical illness. Any febrile seizures within 1 year of screening. 4. Status epilepticus within 1 year prior to screening. 5. Seizures related to drugs, alcohol, or acute medical illness. 6. Any change in AED regimen (type of medication or dose) within 28 days of the Screening Visit or during the Baseline Phase. 7. Progressive structural CNS lesion or a progressive encephalopathy. 8. Progressive errors of metabolism. 9. Known or suspected chronic hematologic, hepatic or renal disease 10. Estimated creatinine clearance (ClCR) <80 mL/min/1.73 m2 11. Other severe acute or chronic medical or psychiatric condition (eg, current major depressive disorder; schizophrenia or other psychoses) or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or study medication administration or may interfere with the interpretation of the study results and, in the judgment of the investigator, would make the subject inappropriate for entry into this study. 12. Pregnant or nursing females; menarchal females of childbearing potential who are unwilling or unable to use an acceptable method of contraception from at least 14 days prior to the first dose of study medication until completion of the study. 13. Taking any non antiepileptic (non AED) medication that could alter the effectiveness of the subject’s medication, response, seizure frequency or characteristics. Medications for Attention Deficit/Hyperactivity Disorder will be permitted if medication doses are stable and remain so throughout the duration of study. A ketogenic diet will also be allowed given that the diet is adhered to for the duration of the study. 14. The concomitant use of gabapentin is prohibited. 15. Use of cocaine, phencyclidine (PCP), or other illegal or illicit drugs is prohibited. Use of amphetamines, barbiturates, opiates, or benzodiazepines without a valid current prescription is prohibited. 16. History of lack of efficacy for treatment of epilepsy with pregabalin at presumed efficacious doses. 17. Known allergy or intolerance to pregabalin or other 2 ligands (eg, gabapentin). 18. Prior participation in a pregabalin clinical trial. 19. Treatment with pregabalin for any reason within 60 days prior to screening. 20. History of sensitivity to heparin or heparin induced thrombocytopenia. 21. Unwilling or unable to comply with the Life Style Guidelines. 22. Not reasonably expected to complete the trial. 23. Participation in other clinical studies within 30 days before the current study begins and/or during study participation. 24. Subjects whose parents/legally acceptable representatives are investigational site staff members or subjects whose parents/legally acceptable representative are Pfizer employees directly involved in the conduct of the trial. 25. Any subjects considered at risk of suicide based on the MINI KID and C SSRS Lifetime (subjects age >=6 years) or CBCL (subjects <6 years) or likely to self harm based on clinical judgment. |
| 1. Crisi convulsive generalizzate primarie 2. Sindrome di Lennox Gastaut, epilessia benigna con punte centrotemporali e sindrome di Dravet. 3. Diagnosi attuale di crisi convulsive febbrili o crisi convulsive correlate a una patologia clinica acuta in corso. Qualsiasi crisi convulsiva febbrile nell'anno precedente allo screening. 4. Stato epilettico nell’anno precedente allo screening. 5. Crisi convulsive correlate a farmaci, a consumo di alcolici o a patologia clinica acuta. 6. Qualsiasi variazione nel regime del farmaco antiepilettico (tipo o dose del farmaco) nei 28 giorni precedenti alla visita di screening o durante la fase basale. 7. Lesione progressiva strutturale del SNC o encefalopatia progressiva. 8. Errori progressivi del metabolismo. 9. Malattia ematologica, epatica o renale cronica conclamata o sospetta 10. Clearance stimata della creatinina <80 ml/min/1,73 m2. 11. Altre condizioni mediche o psichiatriche gravi, acute o croniche oppure valori di laboratorio fuori norma che potrebbero aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco dello studio, o che potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e che, secondo il giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadeguato alla partecipazione allo studio. 12. Donne in gravidanza o che allattano al seno;donne fertili che hanno avuto il menarca che non sono disposte o in grado di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile da almeno 14 giorni prima della prima dose del farmaco dello studio fino al termine dello studio. 13. Assunzione di qualsiasi farmaco non antiepilettico che potrebbe alterare l'efficacia del farmaco dello studio, della risposta, della frequenza delle crisi convulsive o delle caratteristiche del paziente. I farmaci per il disturbo da deficit di attenzione-iperattività saranno consentiti se le dosi sono stabili e lo rimangono per l'intera durata dello studio. Sarà consentita anche una dieta chetogenica purché sia rispettata per l'intera durata dello studio. 14. Non è ammesso l'uso concomitante di gabapentina. 15. Non è ammesso l'uso di cocaina, fenciclidina o altre droghe illegali o illecite. Non è ammesso l'uso di amfetamine, barbiturici, oppiacei o benzodiazepine senza prescrizione valida. 16. Anamnesi di mancanza di efficacia del trattamento dell'epilessia con pregabalin a dosi presumibilmente efficaci. 17. Allergia o intolleranza conclamata a pregabalin o ad altri ligandi 2. 18. Precedente partecipazione a una sperimentazione clinica avente come oggetto pregabalin. 19. Trattamento con pregabalin per qualsiasi motivo nei 60 giorni precedenti allo screening. 20. Anamnesi di sensibilità all'eparina o di trombocitopenia indotta da eparina. 21. Mancata disponibilità o incapacità a conformarsi alle Life Style Guidelines. 22. Previsione ragionevole di non completamento della sperimentazione. 23. Partecipazione ad altri studi clinici nei 30 giorni che precedono l'inizio di questo studio e/o durante la partecipazione a questo studio. 24. Pazienti i cui genitori/rappresentanti legali fanno parte del personale del centro sperimentale o pazienti i cui genitori/rappresentanti legali sono dipendenti di Pfizer direttamente coinvolti nella conduzione della sperimentazione. 25. Qualsiasi paziente considerato a rischio di suicido in base ai questionari MINI KID e C SSRS Lifetime (pazienti di età >=6 anni) o CBCL (pazienti <6 anni) o con probabilità di autolesionismo in base al giudizio clinico. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| • The primary endpoint will be the log transformed (loge) 28 day seizure rate for all partial onset seizures collected during the 12 week double-blind treatment phase. Results will be reported as “percent reduction in seizures” relative to placebo. For calculation see protocol. |
| L'endpoint primario sarà la trasformata logaritmica (loge) del tasso di crisi convulsive in 28 giorni per tutte le crisi epilettiche a insorgenza parziale riscontrate durante la fase di trattamento in doppio cieco della durata di 12 settimane. I risultati saranno riferiti sotto forma di ''riduzione percentuale delle crisi convulsive'' rispetto al placebo. Per il calcolo si veda il protocollo. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| • Responder Rate, defined as subjects who have a >=50% reduction in partial seizure rate from baseline during the double blind treatment phase. Subjects meeting this criterion will be considered a favorable outcome. |
| • Tasso di pazienti responsivi, ovvero pazienti che mostrano una riduzione >=50% del tasso di crisi epilettiche a insorgenza parziale rispetto al basale durante la fase di trattamento in doppio cieco. I pazienti che soddisfano questo criterio saranno considerati un esito favorevole. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Tolerability |
| Tollerabilità |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 60 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Croatia |
| Guatemala |
| India |
| Korea, Democratic People's Republic of |
| Malaysia |
| Panama |
| Philippines |
| Singapore |
| Turkey |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 26 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 29 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 24 |
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