E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Crohn's disease / Enfermedad de Crohn |
|
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 12.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10013099 |
E.1.2 | Term | Disease Crohns |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluar la seguridad de la exposición a AMG 827 a largo plazo en sujetos con enfermedad de Crohn. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Eficacia: -Evaluar la eficacia de AMG 827 medida con el Índice de Harvey-Bradshaw (HBI) y el Índice de actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI). -Evaluar la permanencia en el tiempo del efecto medido con el HBI y el CDAI. Los análisis de eficacia utilizarán los valores iniciales del estudio 20090072 para los análisis primarios pero también estudiarán los cambios a partir de los valores iniciales del estudio 20100008. Otros: -Evaluar el cambio en EQ-5D a partir de los valores iniciales en todos los intervalos medidos. -Determinar la proporción de sujetos que desarrollan anticuerpos anti-AMG 827. -Evaluar el efecto del tratamiento sobre los marcadores inflamatorios (proteína C reactiva [CRP]) en los intervalos medidos después del inicio. -Evaluar la farmacocinética de AMG 827 en la administración a largo plazo. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1 El sujeto fue asignado aleatoriamente dentro del estudio 20090072 y completó la evaluación de la semana 12. 2 El sujeto completó la evaluación de la semana 12 en el estudio 20090072 no más de 1 año antes de la primera visita programada de AMG 827 en el estudio 20100008. 3 El sujeto o su representante legalmente autorizado ha dado su consentimiento informado. 4 El sujeto cumple con las recomendaciones regionales en materia de inmunización, por ej., las recomendaciones de los Centros para el control y la prevención de enfermedades de Estados Unidos para sujetos inscritos en Estados Unidos. 5 Para sujetos con >= 3 meses entre la visita de la semana 12 del estudio 20090072 y la primera dosis programada de AMG 827 en el estudio 20100008: si el investigador opina que los análisis están clínicamente indicados (por ej., debido a una exposición reciente conocida), el sujeto tiene resultados negativos en los análisis de hepatitis B, hepatitis C y/o del virus de inmunodeficiencia humana (HIV). 6 Para sujetos de sexo femenino con <= 4 semanas entre la visita de la semana 12 del estudio 20090072 y la primera dosis programada de AMG 827 en el estudio 20100008: el sujeto tiene un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina en el inicio antes de la primera dosis de AMG 827 en la extensión de etiqueta abierta (excepto los mujeres postmenopáusicas desde hace al menos 2 años o quirúrgicamente estériles). 7 Para sujetos de sexo femenino con > 4 semanas entre la visita de la semana 12 del estudio 20090072 y la primera dosis programada de AMG 827 en el estudio 20100008: el sujeto tiene un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero dentro de los 28 días antes de comenzar la administración de AMG 827 y un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina al inicio antes de la primera dosis de AMG 827 en la extensión de etiqueta abierta (excepto las mujeres postmenopáusicas desde hace al menos 2 años o quirúrgicamente estériles). 8 Para sujetos con >= 3 meses entre la visita de la semana 12 del estudio 20090072 y la primera dosis programada de AMG 827 en el estudio 20100008, si el investigador opina que está clínicamente indicado (por ej., debido a una exposición reciente conocida): Si el sujeto ingresó al estudio 20090072 con un resultado negativo en la prueba del derivado de proteína purificada (PPD): el sujeto debe tener un resultado negativo en la prueba de PPD dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis programada de AMG 827. Se deberá considerar como positivos los resultados de la prueba cutánea de tuberculina cuando se produce una induración igual o superior a 5 mm en las 48-72 horas después de la aplicación de la prueba. Si el sujeto ingresó al estudio 20090072 con un resultado positivo en la prueba de PPD: el sujeto debe tener un resultado negativo en la prueba de Quantiferon dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis programada de AMG 827. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1 Durante el estudio 20090072, el sujeto experimentó un acontecimiento adverso grave que fue considerado como relacionado con el producto en investigación. 2 El sujeto experimentó un acontecimiento adverso o una anomalía en los análisis de laboratorio en el estudio 20090072 que, en la opinión del investigador, podría llevar a que la extensión del tratamiento resulte perjudicial para el sujeto, evitar que el sujeto complete el estudio o interferir con la interpretación de los resultados del estudio. 3 El sujeto tiene una sensibilidad conocida a cualquiera de los productos que se administrarán durante la dosificación.
4 El sujeto experimenta actualmente una infección de grado 2 de acuerdo con los Criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos (si requiere medicación oral) o superior. El sujeto no puede participar hasta que se resuelva la infección. 5 El sujeto tiene una infección grave, definida como una infección que requiere su hospitalización o antibióticos por vía intravenosa, dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis de AMG 827 en el estudio 20100008. 6 Para sujetos con >= 3 meses entre la visita de la semana 12 del estudio 20090072 y la primera dosis programada de AMG 827 en el estudio 20100008: el sujeto tiene infecciones recurrentes o crónicas, definidas como >= 3 infecciones que requieren antimicrobianos durante los 12 meses anteriores a la selección. 7 El sujeto tiene una afección médica concurrente importante, incluidas: Diabetes tipo 1; Diabetes tipo 2 no controlada; Insuficiencia cardíaca moderada a severa (clase III o IV en la clasificación de la Asociación Cardiológica de Nueva York); Infarto del miocardio durante el último año; Angina de pecho inestable en la actualidad o antecedentes de la misma durante el último año; Hipertensión no controlada definida como tensión arterial en reposo >= 150/90 mmHg antes de la primera dosis del producto en investigación; Enfermedad pulmonar crónica severa; Enfermedad inflamatoria crónica grave o enfermedad del tejido conectivo además de la enfermedad de Crohn; Cáncer activo, incluida evidencia de carcinoma basocelular o escamocelular cutáneo o melanoma; Antecedentes de cáncer (excepto cáncer de cuello de útero in situ o carcinoma de células escamosas o basales de piel tratados con éxito); Cualquier afección que, en la opinión del investigador, podría hacer que este estudio fuera perjudicial para el sujeto. 8 Para sujetos con > 4 semanas entre la visita de la semana 12 del estudio 20090072 y la primera dosis programada de AMG 827 en el estudio 20100008, el sujeto presenta resultados de laboratorio anómalos en la selección, incluidos: Niveles elevados de aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa (> 2 veces el límite superior de lo normal); Bilirrubina directa en suero >= 1,5 veces el límite superior de lo normal; Hemoglobina < 10 g/dl; Hemoglobina A1c > 8,0 (para sujetos con diabetes tipo 2); Recuento plaquetario < 125.000/mm3 ; Recuento de glóbulos blancos < 3.000 células/mm3 ; Recuento absoluto de neutrófilos < 2.000 células/mm3 ; Aclaramiento de creatinina < 50 ml/min; Cualquier otro resultado anómalo en los análisis de laboratorio que, en la opinión del investigador, podría hacer que la extensión del tratamiento resultara perjudicial para el sujeto, evitar que el sujeto completara el estudio o interferir con la interpretación de los resultados del estudio. 9 El sujeto ha recibido Tysabri (natalizumab) después del estudio 20090072. 10 El sujeto ha recibido un agente bloqueador del factor de necrosis tumoral dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis de AMG 827 en el estudio 20100008. 11 El sujeto ha recibido otro agente biológico comercialmente disponible dentro de las 12 semanas anteriores a la primera dosis de AMG 827 en el estudio 20100008.
12 El sujeto ha recibido un agente en investigación (que no sea AMG 827), un procedimiento en investigación, o ha participado en un estudio de un dispositivo en investigación después del estudio 20090072. 13 El sujeto ha recibido vacunas vivas dentro de las 12 semanas anteriores a la primera dosis de AMG 827 en el estudio 20100008. 14 El sujeto ha recibido ciclosporina, micofenolato mofetilo, sirolimus (rapamicina), talidomida o tacrolimus dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de AMG 827 en el estudio 20100008.
15 Una sujeto de sexo femenino no está dispuesto a utilizar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el tratamiento con AMG 827. 16 La paciente está embarazada o en período de lactancia, o tiene previsto quedar embarazada mientras está inscrita en el estudio. 17 El sujeto tiene cualquier tipo de trastorno que, en la opinión del investigador, pueda comprometer la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito y/o para cumplir con todos los procedimientos necesarios del estudio. 18 El sujeto no estará disponible para cumplir con todas las visitas que requiere el protocolo. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Este estudio recopilará acontecimientos adversos y evaluaciones de seguridad de análisis de laboratorio, así como evaluaciones de eficacia, resultados informados por los pacientes y muestras farmacocinéticas y de anticuerpos anti-AMG 827. Se reconoce que estos datos pueden sufrir un sesgo de selección asociado con la deserción del estudio 20090072. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 22 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
La finalización del estudio se define como la última visita del último sujeto del estudio. |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 14 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 14 |