Clinical Trial Results:
A Phase 2b, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial Evaluating 16 and 24 Weeks of Response Guided Therapy With GS-9190, GS-9256, Ribavirin (Copegus®) and Peginterferon Alfa 2a (Pegasys®) in Treatment Naïve Subjects with Chronic Genotype 1 Hepatitis C Virus Infection
Summary
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EudraCT number |
2010-020911-35 |
Trial protocol |
CZ DE GB BE AT PL IT |
Global end of trial date |
19 Sep 2013
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
22 Mar 2016
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First version publication date |
05 Aug 2015
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
GS-US-196-0123
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01225380 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Gilead Sciences
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Sponsor organisation address |
333 Lakeside Drive, Foster City, CA, United States, 94404
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Public contact |
Clinical Trial Mailbox, Gilead Sciences International Ltd, ClinicalTrialDisclosures@gilead.com
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Scientific contact |
Clinical Trial Mailbox, Gilead Sciences International Ltd, ClinicalTrialDisclosures@gilead.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
19 Sep 2013
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
19 Sep 2013
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study was to evaluate the antiviral efficacy (sustained virologic response [SVR]; defined as undetectable HCV RNA 24 weeks following treatment cessation) of 16 and 24 weeks of response guided duration of therapy with tegobuvir (TGV, GS-9190), GS-9256, ribavirin (RBV), and peginterferon alfa 2a (PEG).
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Protection of trial subjects |
The protocol and consent/assent forms were submitted by each investigator to a duly constituted Independent Ethics Committee (IEC) or Institutional Review Board (IRB) for review and approval before study initiation. All revisions to the consent/assent forms (if applicable) after initial IEC/IRB approval were submitted by the investigator to the IEC/IRB for review and approval before implementation in accordance with regulatory requirements.
This study was conducted in accordance with recognized international scientific and ethical standards, including but not limited to the International Conference on Harmonization guideline for Good Clinical Practice (ICH GCP) and the original principles embodied in the Declaration of Helsinki.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
11 Oct 2010
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 45
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 32
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 46
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 142
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Worldwide total number of subjects |
323
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EEA total number of subjects |
135
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
312
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From 65 to 84 years |
11
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants were enrolled at study sites in North America and Europe. The first participant was screened on 11 October 2010. The last study visit occurred on 19 September 2013. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
323 participants were screened. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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GS-9190+GS-9256 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
GS-9190+GS-9256+PEG+RBV for 16 or 24 weeks; PEG+RBV may have been continued for up to 48 weeks total duration depending on individual response to therapy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tegobuvir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
TGV, GS-9190
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Tegobuvir (TGV) 20 mg capsule administered orally twice daily
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Investigational medicinal product name |
GS-9256
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
GS-9256 150 mg (1 × 100-mg capsule/1 × 50-mg capsule) twice daily
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Investigational medicinal product name |
Pegylated interferon
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
PEG, Pegasys®
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Pegylated interferon alfa-2a (PEG) 180 μg administered once weekly by subcutaneous injection
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Investigational medicinal product name |
Ribavirin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
RBV, Copegus®
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Ribavirin (RBV) 1000 mg administered orally in a divided daily dose (3 × 200 tablets in the morning, 2 × 200 tablets in the evening)
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Arm title
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GS-9256 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
GS-9256+placebo to match TGV+PEG+RBV for 24 weeks; PEG+RBV may have been continued for up to 48 weeks total duration depending on individual response to therapy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
GS-9256
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
|
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
GS-9256 150 mg (1 × 100-mg capsule/1 × 50-mg capsule) twice daily
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Investigational medicinal product name |
Tegobuvir placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Placebo to match tegobuvir administered orally twice daily
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Investigational medicinal product name |
Pegylated interferon
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
PEG, Pegasys®
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Pegylated interferon alfa-2a (PEG) 180 μg administered once weekly by subcutaneous injection
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Investigational medicinal product name |
Ribavirin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
RBV, Copegus®
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Ribavirin (RBV) 1000 mg administered orally in a divided daily dose (3 × 200 tablets in the morning, 2 × 200 tablets in the evening)
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo to match GS-9190+placebo to match GS-9256+PEG+RBV for 24 weeks; PEG+RBV may have been continued for up to 48 weeks total duration. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tegobuvir placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Placebo to match tegobuvir administered orally twice daily
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Investigational medicinal product name |
GS-9256 Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Placebo to match GS-9256 administered orally twice daily
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Investigational medicinal product name |
Pegylated interferon
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
PEG, Pegasys®
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Pegylated interferon alfa-2a (PEG) 180 μg administered once weekly by subcutaneous injection
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Investigational medicinal product name |
Ribavirin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
RBV, Copegus®
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Ribavirin (RBV) 1000 mg administered orally in a divided daily dose (3 × 200 tablets in the morning, 2 × 200 tablets in the evening)
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
GS-9190+GS-9256
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Reporting group description |
GS-9190+GS-9256+PEG+RBV for 16 or 24 weeks; PEG+RBV may have been continued for up to 48 weeks total duration depending on individual response to therapy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
GS-9256
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Reporting group description |
GS-9256+placebo to match TGV+PEG+RBV for 24 weeks; PEG+RBV may have been continued for up to 48 weeks total duration depending on individual response to therapy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo to match GS-9190+placebo to match GS-9256+PEG+RBV for 24 weeks; PEG+RBV may have been continued for up to 48 weeks total duration. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
GS-9190+GS-9256
|
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Reporting group description |
GS-9190+GS-9256+PEG+RBV for 16 or 24 weeks; PEG+RBV may have been continued for up to 48 weeks total duration depending on individual response to therapy. | ||
Reporting group title |
GS-9256
|
||
Reporting group description |
GS-9256+placebo to match TGV+PEG+RBV for 24 weeks; PEG+RBV may have been continued for up to 48 weeks total duration depending on individual response to therapy. | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo to match GS-9190+placebo to match GS-9256+PEG+RBV for 24 weeks; PEG+RBV may have been continued for up to 48 weeks total duration. |
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End point title |
Percentage of Participants With Sustained Virologic Response 24 Weeks After Discontinuation of Therapy (SVR24) | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Posttreatment Week 24
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Statistical analysis title |
Difference in rates | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The total sample size of 160 subjects in Arm 2 and 3 will have 80% power to evaluate superiority of Arm 2 over Arm 3, assuming a 50% response rate in Arm 3 and a 20% treatment effect delta associated with the co-administration of GS-9256, PEG, and RBV.
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Comparison groups |
GS-9256 v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
160
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.031 [1] | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [1] - The p-value comparing achievement of SVR between the GS-9256 and placebo groups is based on the Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test for stratified proportions. |
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End point title |
Percentage of Participants With Very Rapid Virologic Response (vRVR) | ||||||||||||||||
End point description |
vRVR was defined as HCV RNA < 25 IU/mL at Week 2 and Week 4 and HCV RNA < 10 IU/mL at Week 8 maintained through Week 16.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 16
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Statistical analysis title |
Difference in percentage | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v GS-9256
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Number of subjects included in analysis |
160
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other [2] | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [3] | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [2] - Comparative analysis [3] - P-value between the GS-9256 and placebo groups is based on the Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test for stratified proportions. |
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End point title |
Percentage of Participants With Extended Rapid Virologic Response (eRVR) | ||||||||||||||||
End point description |
eRVR was defined as HCV RNA < 25 IU/mL at Week 4 and HCV RNA < 10 IU/mL at Week 8 maintained through Week 24.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 24
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Statistical analysis title |
Difference in percentage | ||||||||||||||||
Comparison groups |
GS-9256 v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
160
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other [4] | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [5] | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [4] - Comparative analysis [5] - P-value between the GS-9256 and placebo groups is based on the Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test for stratified proportions. |
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End point title |
Percentage of Participants With Partial Early Virologic Response (pEVR) | ||||||||||||||||
End point description |
pEVR was defined as at least a 2 log10 IU/mL reduction from baseline in HCV RNA at Week 12.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 12
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Statistical analysis title |
Difference in percentage | ||||||||||||||||
Comparison groups |
GS-9256 v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
160
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other [6] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.11 [7] | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [6] - Comparative analysis [7] - P-value between the GS-9256 and placebo groups is based on the Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test for stratified proportions. |
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End point title |
Percentage of participants with Virologic Breakthrough and Relapse | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Breakthrough was defined as 2 consecutive values that were undetectable followed (at a later point in time) by 2 consecutive detectable HCV RNA values while on treatment. Relapse was defined as undetectable HCV RNA at end of treatment followed by two consecutive detectable HCV RNA values during off-treatment follow-up.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 48 weeks
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|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to 48 weeks plus 30 days
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16..1
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Reporting groups
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Reporting group title |
GS-9190+GS-9256
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Reporting group description |
GS-9190+GS-9256+PEG+RBV for 16 or 24 weeks; PEG+RBV may have been continued for up to 48 weeks total duration depending on individual response to therapy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
GS-9256
|
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Reporting group description |
GS-9256+placebo to match TGV+PEG+RBV for 24 weeks; PEG+RBV may have been continued for up to 48 weeks total duration depending on individual response to therapy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo to match GS-9190+placebo to match GS-9256+PEG+RBV for 24 weeks; PEG+RBV may have been continued for up to 48 weeks total duration. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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18 Aug 2010 |
A genotypic resistance analysis was included for the viral population in Arm 1 vRVR subjects who relapsed and, in combination with unblinded IL28B genotype data, investigators were allowed to use this information in the decision-making process for retreatment.
The following virologic stopping rules were included: (1) confirmed ≥ 1 log10 IU/mL HCV RNA increase from nadir between Weeks 4 and 24 with an absolute value > 1000 IU/mL and (2) confirmed detectable HCV RNA after 2 consecutive visits in which HCV RNA level was undetectable. |
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10 Nov 2010 |
Based on FDA advice, a confirmatory assessment of plasma HCV RNA within approximately 2 weeks was added for subjects with evidence of possible virologic breakthrough but not yet meeting a protocol-defined treatment stopping rule.
The initial Data Monitoring Committee (DMC) review of data was planned to occur after the first 40 subjects enrolled completed through Week 12. To allow for an earlier DMC assessment of subject safety and study integrity, the protocol was amended to conduct this initial DMC review after the first 40 subjects enrolled had completed through Week 4. |
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15 Sep 2011 |
In consultation with the FDA, the decision was made to discontinue dosing of TGV when given in combination with Peg-IFN+RBV and another DAA across all active Gilead studies. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |