E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patients présentant une myotonie non-dystrophique de type myotonie congénitale (MC) ou paramyotonie congénitale (PM). |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 8.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10061533 |
E.1.2 | Term | Myotonia |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluer l'efficacité et la tolérance de la mexilétine dans le traitement symptomatique des myotonies non-dystrophiques |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Evaluer les tests électromyographiques comme un outil permettant une évaluation standardisée de la réponse aux thérapeutiques utilisées dans les myotonies. - Evaluer la fiabilité et la validité d'une nouvelle échelle quantitative de la sévérité des myotonies.
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Patients masculin ou féminin âgés d'au moins 18 ans et maximum 65 ans, présentant une myotonie congénitale (n=12) ou paramyotonie congénitale (n=12) génétiquement déterminée, capables de comprendre les objectifs de l'étude, ayant signé le consentement, affiliés à un régime de sécurité sociale, présentant des symptômes myotoniques suffisamment sévères pour justifier d'un traitement (c'est à dire présentant des signes cliniques de myotonie dans 2 territoires sur 3 [membres supérieurs, membres inférieurs et face] et qui rapporte des difficultés pour au moins 3 activités quotidiennes sur les 7 proposées dans l'échelle de sévérité [parler, écrire, s'habiller, assurer son hygiène, se nourrir, marcher, monter et descendre les escaliers], naïfs de tout traitement ou traités par mexilétine et acceptant de l'arrêter au moins 4 jours avant l'inclusion, avec un examen cardiologique (ECG, échographie cardiaque) normal datant de moins de 3 mois. Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Tout événement intercurrent pouvant interférer avec la fonction musculaire (infection, traumatisme, fracture,...), Prises médicamenteuses interférant sur l'excitabilité musculaire ou sur le métabolisme de la mexilétine (diurétiques, antiarythmiques, cortico-stéroïdes, bêtabloquants, antiépiléptiques dont les bloqueurs des canaux sodiques], Ces différents traitements en cas d'inclusion devront être arrêtés depuis au moins 5 ½ vies avant l'entrée dans l'étude), Existence de pathologies rénales, hépatique, respiratoire, thyroïdienne, cardiaque ou neuromusculaire autre contre-indiquant la prescription de mexilétine ou pouvant interférer sur l'évaluation musculaire. Femmes enceintes, allaitantes ou absence de contraception efficace chez les femmes en âge de procréer. Antécédents d'hypersensibilité à la mexilétine
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
(1) critère principal : évaluation de la sévérité de la myotonie par échelle visuelle analogique (2) critères secondaires : - d'efficacité : ¢ CGI efficacité (Clinical Global Impression- Efficacy index) ¢ Mesure de l'amplitude des potentiels d'action obtenus après la réalisation d'un test d'efforts brefs répétés au froid (EMG) ¢ Test de la chaise : temps mis pour se lever d'une chaise, en faire le tour et se rasseoir ¢ Échelle quantitative de sévérité et de handicap de la myotonie ¢ Échelle de qualité de vie (INQoL) ¢ Nombre de sorties d'étude ¢ Préférence du patient pour l'une ou l'autre période de traitement ¢ Mesure de l'excitabilité neuromusculaire - MyoTone test (étude ancillaire menée sur le site Pitié-Salpêtrière-Paris) ¢ Mesure des concentrations plasmatiques de mexilétine en début et fin de chaque période - de sécurité : fréquence et sévérité des effets indésirables, CGI tolerance (Clinical Global Impression- Tolerance index)
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | Yes |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |