E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Régimen de acondicionamiento para el transplante autólogo de progenitores hematopoyéticos en pacientes con linfoma agresivo |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 13 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10062578 |
E.1.2 | Term | Régimen de acondicionamiento de médula ósea |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluar la SLP estimada a los 3 años en pacientes con linfoma agresivo sometidos a TAPH utilizando bendamustina en combinación con etopósido, ara-C y melfalán (esquema BeEAM) como régimen de acondicionamiento. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. Evaluar la seguridad del régimen BeEAM seguido de TAPH en base a la incidencia y severidad de efectos adversos hematológicos y no hematológicos. 2. Evaluar la recuperación hematológica post-trasplante. 3. Evaluar la respuesta al trasplante de acuerdo con técnicas de imagen (TAC) y técnicas metabólicas (PET). 4. Evaluar la SG y SLE. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
-Identificación de rasgos moleculares asociados a sensibilidad o resistencia al régimen BeEAM. Objetivo:Identificar factores clínicos, inmunohistoquímicos o moleculares predictores de respuesta o resistencia al esquema BeEAM. -Determinación de las resistencias y efectos secundarios a fármacos mediante el análisis de farmacogenómica y polimorfismos genéticos. Objetivo:Evaluar la influencia del genotipo del paciente en la eficacia y toxicidad del régimen BeEAM. Fecha:30/09/10; Versión:1.0FINAL |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1. El paciente debe, en opinión del investigador, ser capaz de cumplir con todos los requerimientos del ensayo clínico. 2. El paciente debe haber otorgado voluntariamente el consentimiento informado antes de la realización de cualquier prueba del ensayo que no forme parte de la atención habitual de los pacientes. 3. Edad entre 18 y 70 años. 4. Candidato a tratamiento con quimioterapia (QT) a altas dosis y TAPH. 5. Diagnóstico histológico de algunos de los siguientes subtipos de linfoma, de acuerdo con la clasificación de la OMS 2008: - LDCGB, linfoma folicular grado 3b o linfoma T periférico (incluyendo el linfoma anaplásico ALK+) en recaída quimiosensible, es decir, en segunda RC o RP tras un mínimo de 2 ciclos del régimen de rescate. - LDCGB, linfoma folicular grado 3b o linfoma T periférico (incluyendo el linfoma anaplásico ALK+) en primera RC o RP cuando se ha precisado más de 1 línea de tratamiento para alcanzar la RC o RP. - Linfoma B transformado y linfoma T periférico (excepto el linfoma anaplásico ALK+) en primera RC. 6. ECOG ≤ 2. 7. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo superior al 50%, determinada por ventriculografía o ecocardiografía. 8. Adecuada función pulmonar (volumen espiratorio forzado en el primer segundo mayor del 65%, o bien capacidad de difusión pulmonar de CO igual o superior al 50%). 9. La mujer con capacidad de gestación, definida como mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a histerectomía u ooforectomía bilateral y 2) no es naturalmente postmenopáusica (la amenorrea como consecuencia del tratamiento oncológico no descarta el potencial reproductor) durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, con menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos previos), debe: - Tener un test de embarazo (sensibilidad mínima de 25 mIU/ml) negativo supervisado médicamente antes de comenzar con la terapia en estudio. - Comprometerse o bien a una abstinencia continuada de relaciones heterosexuales o acordar utilizar métodos anticonceptivos fiables sin interrupción, 28 días antes de iniciar el fármaco en estudio, durante la terapia del estudio y durante 12 meses tras interrumpir la terapia del estudio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Imposibilidad de recoger mediante aféresis un número de células CD34+ > 2 x 106/kg. 2. Haber recibido cualquiera de los siguientes tratamientos en los 28 días previos al inicio del régimen del ensayo: i) agentes quimioterápicos o antitumorales; ii) radioterapia, salvo en campos limitados hasta una dosis máxima de ≤ 10 Gy para controlar síntomas graves con amenaza para la vida del paciente; iii) glucocorticoides, salvo dosis equivalentes a ≤1 mg/Kg de prednisolona/día con una duración ≤7 días; iv) cualquier agente terapéutico en investigación. 3. Afectación conocida del sistema nervioso central (SNC) por el linfoma. 4. Presencia de alteraciones en la función cardiaca o cardiopatías clínicamente significativas, como infarto agudo de miocardio o angina inestable en los 6 meses previos al inicio del tratamiento, insuficiencia cardiaca grados III o IV de la NYHA, hipertensión arterial no controlada o con historia de mal cumplimiento del tratamiento antihipertensivo, arritmias no controladas con tratamiento, salvo extrasístoles o trastornos menores de conducción. 5. Cualquier otra condición médica grave o no controlada, como por ejemplo diabetes no controlada, infección activa no controlada, enfermedad cerebrovascular significativa, enfermedades psiquiátricas mal controladas, etc. 6. Hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquiera de los agentes del régimen en evaluación (incluídos los excipientes, como por ejem. manitol, excipiente de la bendamustina). 7. Presencia de cualquier limitación que comprometa la capacidad del paciente de cumplir el tratamiento. 8. Serología positiva para VIH, VHC o antígeno de superficie del VHB (HBsAg). Si el HBsAg es negativo, pero los anticuerpos anti-core (HBcAb) son positivos y los anticuerpos frente al antígeno de superficie son negativos (HBsAb), se realizará un test de ADN del VHB, que si resulta positivo excluirá al paciente del ensayo. Si ambos tipos de anticuerpos HBcAb y HBsAb son positivos (indicativo de infección pasada), el paciente podrá ser incluido en el estudio. 9. Historia previa de otras enfermedades malignas diferentes al LDCGB (exceptuando el carcinoma de células basales o escamoso de piel y el carcinoma in situ de cérvix o mama), a menos que el paciente se encuentre libre de enfermedad más allá de 5 años. 10. Alteraciones en los valores de laboratorio (valorados en los 14 días previos al inicio del tratamiento) que podrían implicar riesgos inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo, incluyendo: o Plaquetas < 100 x 109/L o neutrófilos < 1.5 x 109/L o hemoglobina < 8 g/dl. o Creatinina > 1.5 veces el límite alto normal. o Bilirrubina total > 1,5 veces el límite alto normal o ALT > 2.5 veces el límite alto normal o fosfatasa alcalina > 2.5 veces el límite alto normal. 11. Cirugía mayor menos de 30 días antes del inicio del tratamiento del estudio 12. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Eficacia del régimen de acondicionamiento BeEAM, medida mediante la determinación de la SLP. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 27 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |