Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2010-020993-41
Sponsor's Protocol Code Number:	LPZ114458
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2011-06-13
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2010-020993-41

A.3

Full title of the trial

Estudio de fase IIa para evaluar el efecto del rilapladib (SB 659032) sobre los biomarcadores relacionados con la patogenia y progresión de la enfermedad de Alzheimer.A phase 2a study to evaluate the effect of rilapladib (SB-659032)
on biomarkers related to the pathogenesis and progression of Alzheimer's disease

A.4.1

Sponsor's protocol code number

LPZ114458

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

Information not present in EudraCT

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	GlaxoSmtihKline, S.A.
B.1.3.4	Country	Spain
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support
B.4.2	Country
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation
B.5.2	Functional name of contact point

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	rilapladib
D.3.2	Product code	SB-659032
D.3.4	Pharmaceutical form	Tablet
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.9.2	Current sponsor code	SB-659032
D.3.9.3	Other descriptive name	rilapladib
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	250
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Tablet
D.8.4	Route of administration of the placebo	Oral use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Enfermedad de Alzheimer
Alzheimer's Disease

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	13.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10001896
E.1.2	Term	Alzheimer's disease
E.1.2	System Organ Class	10029205 - Nervous system disorders

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Estudiar de forma esploratoria si rilapladib produce cambios en los biomarcadores del LCR consistentes con efectos de un incremento del aclaramiento de A del SNC en pacientes con EA, y si esos hallazgos se asocian a cambios en los marcadores neurodegenerativos del LCR y en criterios de valoración cognitivos seleccionados.

To examine in an exploratory manner whether rilapladib produces changes in CSF biomarkers that are consistent with effects on increased CNS Aβ clearance in AD patients and whether these findings are associated with changes in CSF neurodegenerative markers and selected cognitive endpoints.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

- Estudiar los efectos de rilapladib en la permeabilidad de la BHE (cociente de albúmina en LCR), niveles periféricos de A (A42 y A40) y actividad plasmática de Lp-PLA2.
- Evaluar los efectos de rilapladib sobre la función cognitiva.
- Valorar la seguridad y tolerabilidad de rilapladib en un periodo de tratamiento de 24 semanas.
- To examine the effects of rilapladib on BBB permeability (CSF albumin quotient), peripheral Aβ levels (Aβ42 and Aβ40) and plasma Lp-PLA2 activity.
- To further evaluate the effects of rilapladib on cognition.
- To assess the safety and tolerability of rilapladib over a 24 week treatment period.

E.2.3

Trial contains a sub-study

Yes

E.2.3.1

Full title, date and version of each sub-study and their related objectives

Estudio farmacogenético. La fecha y la versión coinciden con el protocolo, HM2010/00134/00 (España) 11 marzo 2011

E.3

Principal inclusion criteria

Un sujeto será elegible para inclusión en el estudio sólo si se cumplen los siguientes criterios:
1.Diagnóstico clínico de enfermedad de Alzheimer posible según los criterios del National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimers Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA), con evidencia radiológica (mediante resonancia magnética [RM] o tomografía computarizada [TC]) de enfermedad cerebrovascular (ECV) significativa, evaluada en los últimos 12 meses, incluyendo al menos uno de los siguientes:
a) TC: lesiones extensas de la sustancia blanca periventricular y profunda: áreas parcheadas o simétricas difusas de baja atenuación (densidad intermedia entre la sustancia blanca y el líquido cefalorraquídeo), con márgenes mal definidos que se extienden hasta el centro semioval, y al menos un infarto lacunar.
y/o
b) RM: lesiones de la sustancia blanca: tapas (caps) en extensión o con halo irregular o hiperintensidades confluentes difusas o cambios extensos de la sustancia blanca.
y/o
c) Casos lacunares: múltiples lagunas (p. ej., > 5) en la sustancia gris profunda.
2. Varones o mujeres de entre 50 y 80 años de edad, ambas inclusive, en el momento de firma del consentimiento informado.
3. Sujetos con historia documentada de al menos 6 meses de tratamiento continuiado de la enfermedad de Alzheimer (IACE memantina) con dosis estables durante al menos los últimos 2 meses (y sin intención de cambio durante la duración del estudio).
4. Puntuación en el Mini Examen del Estado Mental (Mini-Mental Status Examination, MMSE) entre 20 y 26 en el momento de cribado.
5. Puntuación de la Escala de Clasificación Clínica de la Demencia (Clinical Dementia Rating Scale, CDR) de 0,5 ó1,0 en el momento del cribado.
6. Una mujer podrá ser elegible para participar en el estudio si:
a) No está en edad fértil, definida como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada; o posmenopáusicas, definidas como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos dudosos se confirma con una muestra sanguínea con determinaciones simultáneas de hormona folículo-estimulante (FSH) > 40 mUI/ml y estradiol < 14 pg/ml (< 140 pmol/l)].
NB: las mujeres en tratamiento hormonal sustitutivo (HRT) y aquellas en las que es dudoso su estado menopáusico, será preciso que utilicen uno de los métodos anticonceptivos de la Sección 8.1 del protocolo.
b) En edad fértil y accede a utilizar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en la Sección 8.1 del protocolo durante un periodo de tiempo apropiado (según se determine por el prospecto del producto o por el investigador) antes del inicio de las dosis para minimizar de forma suficiente el riesgo de embarazo en ese momento. Los sujetos de sexo femenino deberán dar su consentimiento al uso de métodos anticonceptivos hasta completar la visita de seguimiento.
7. El sujeto ha proporcionado consentimiento informado por escrito previo a la realización de cualquier procedimiento especificado en el protocolo; o, si el sujeto no está capacitado para otorgar el consentimiento informado debido a su déficit cognitivo, el sujeto debe proporcionar asentimiento completo y el consentimiento informado por escrito lo otorgará un representante legalválido.
8. El sujeto tiene un cuidador dedicado que acepta supervisar la participación de este en el estudio (es decir, visitas clínicas, medicación). Si se trata de un cuidador que no convive con el sujeto, debe pasar el suficiente tiempo con el sujeto de forma que, en opinión del investigador, el cuidador pueda valorar de una forma fiable la función cognitiva, actividades y comportamiento para la valoración basal del CDR y para supervisar el cumplimiento del sujeto e informar de su salud durante todo el estudio. Esto debería ser posible normalmente si el cuidador pasa cada día unas horas con el sujeto.
9. Según la opinión del investigador, el sujeto tiene la capacidad de cumplir con los procedimientos del estudio (pruebas cognitivas y otras) y domina el lenguaje utilizado para la administración de las pruebas cognitivas

E.4

Principal exclusion criteria

1. Antecedentes y/o evidencia de cualquier alteración del SNC que se pudiese interpretar como causa de demencia: p. ej., anomalías estructurales o de desarrollo, epilepsia, enfermedades degenerativas o inflamatorias/desmielinizantes del SNC como enfermedad de Parkinson y demencia frontotemporal (según los criterios del Grupo de Trabajo sobre Demencia Frontotemporal y Enfermedad de Pick).
2. Antecedentes de enfermedades psiquiátricas importantes como esquizofrenia o trastorno afectivo bipolar que, en la opinión del investigador, pudiesen interferir con la participación en el estudio; trastorno depresivo mayor (según el DSM-IV) en el último año; depresión activa actual que precisa iniciación de tratamiento (o se cree que representa un grado sustancial de deterioro cognitivo).
3. Evidencia de: déficit actual de vitamina B12, serología positiva de sífilis o disfunción tiroidea activa
4. Antecedentes de abuso de alcohol o de otras sustancias.
5. Antecedentes de hemorragia intracerebral debida a cualquiera de las siguientes causas: angiopatía amiloidea cerebral, hipertensión incontrolada, malformación arteriovenosa cerebral, coagulopatía, vasculitis del SNC o cualquier otra patología considerada por el investigador y/o el monitor médico como factor de riesgo relevante de hemorragia intracerebral.
6. Evento CV reciente (es decir, < 6 meses desde la visita de selección), definido como:
a) IAM con elevación del ST o IAM sin elevación del ST, confirmado por la elevación de enzimas cardíacas y cambios en el ECG.
b) revascularización coronaria (intervención coronaria percutánea o derivación arterial coronaria con injerto);
c) ictus de cualquier etiología;
d) muerte súbita con resucitación;
e) procedimiento quirúrgico o colocación de stent carotídeos previos.
7. Hipertensión con mal control a pesar de las modificaciones de estilo de vida y tratamiento farmacológico (tensión arterial sistólica > 160 mmHg o tensión arterial diastólica > 100 mmHg)
8. Intervalo QTcB > 450 mseg; o QTcB > 480 mseg en sujetos con bloqueo de rama según la valoración de ECG en la visita de cribado.
9. HbA1c > 12,0 en la visita de cribado, o diabetes mal controlada según la opinión del investigador.
10. Antecedentes de glaucoma o cualquier otro hallazgo en la exploración ocular basal.
11. Antecedentes de asma en el adulto (o enfermedad reactiva de la vía aérea).
12. Antecedentes previos de anafilaxia, reacción alérgica grave o historia de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la formulación.
13. Anomalías significativas en la bioquímica, hematología o análisis de orina.
14. Antecedentes de hepatitis viral crónica u otras trastornos hepáticos crónicos.
15. Pruebas de detecciones sanguíneas anormales; ALAT O ASAT, fosfatasa alcalina y bilirrubina, aclaramiento de la creatinina
16. Otras alteraciones clínicamente significativas en la exploración física (incluyendo la neurológica) de laboratorio o ECG que pudiesen ser perjudiciales para la participación del sujeto.
17. Cirugía mayor programada durante el periodo del estudio.
18. Uso de corticoides sistémicos u otros inmunosupresores en los 30 días previos al cribado.
19. Tratamiento en curso con barbitúricos, inhidibores de la MAO, butirofenonas, u otros antipsicóticos convencionales en los últimos 30 días o 5 semividas antes del cribado, lo que sea más largo.
20. Tratamiento con antidepresivos (diferentes a los inhibidores de la MAO), hormonas tiroideas, antipsicóticos atípicos (p. ej., risperidona), benzodiacepinas y otros sedantes/hipnóticos salvo que se hayan prescrito a dosis estables al menos 2 meses antes del cribado.
21. Tratamiento actual con inhibidores potentes conocidos del CYP3A4 (p. ej., ketoconazol, rifampicina, modafinilo).
22. Tratamiento actual con inhibidores potentes conocidos de la Gp-P.
23. Tareas cognitivas prescritas para rehabilitación cognitiva y realizadas bajo supervisión médica en los 6 meses previos al cribado y/o diseño del estudio.
24. Uso de fármacos o dispositivos en investigación en los 60 días previos a la visita de cribado, o de 5 semividas del uso de fármaco en investigación previo a la visita de cribado, lo que sea más largo.
25. Participación en otro estudio de investigación con un fármaco (con la excepción de anticuerpos monoclonales anti-amiloideos [mAbs]) o un dispositivo en el que se trate al sujeto de forma crónica (es decir, > 1 dosis única) con un agente del estudio con intención de modificar la progresión de la EA durante los 12 meses previos a la visita de cribado.
26. Sujetos, que según la opinión del investigador tienen un riesgo de suicidio alto.
27. El sujeto o el cuidador es miembro de la familia inmediata o empleado del investigador que participa en el estudio, cualquiera de los empleados del centro participante o personal de GSK.
28. Cualquier contraindicación para la punción lumbar o introducción de un catéter de LCR

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Cambios de los cocientes de A42, A40 y A42/ A40 en el LCR desde el momento basal a la semana 24.
Cambios de las determinaciones en el LCR de tau y P-tau desde el momento basal a la semana 24.
Cambios en la puntuación compuesta de la batería CogState de memoria de trabajo/función ejecutiva desde el momento basal a la semana 24.

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

E.6.6

Pharmacokinetic

Yes

E.6.7

Pharmacodynamic

Yes

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

Yes

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

Information not present in EudraCT

E.7.1.2

Bioequivalence study

Information not present in EudraCT

E.7.1.3

Other

Information not present in EudraCT

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

Information not present in EudraCT

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

Última visita del último paciente

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial days

F. Population of Trial Subjects
F.1 Age Range
F.1.1	Trial has subjects under 18	No
F.1.1.1	In Utero	Information not present in EudraCT
F.1.1.2	Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)	Information not present in EudraCT
F.1.1.3	Newborns (0-27 days)	Information not present in EudraCT
F.1.1.4	Infants and toddlers (28 days-23 months)	Information not present in EudraCT
F.1.1.5	Children (2-11years)	Information not present in EudraCT
F.1.1.6	Adolescents (12-17 years)	Information not present in EudraCT
F.1.2	Adults (18-64 years)	Yes
F.1.3	Elderly (>=65 years)	Yes
F.2 Gender
F.2.1	Female	Yes
F.2.2	Male	Yes
F.3 Group of trial subjects
F.3.1	Healthy volunteers	No
F.3.2	Patients	Yes
F.3.3	Specific vulnerable populations	Yes
F.3.3.1	Women of childbearing potential not using contraception	No
F.3.3.2	Women of child-bearing potential using contraception	Yes
F.3.3.3	Pregnant women	No
F.3.3.4	Nursing women	No
F.3.3.5	Emergency situation	No
F.3.3.6	Subjects incapable of giving consent personally	No
F.3.3.7	Others	No
F.4 Planned number of subjects to be included
F.4.1	In the member state	20
F.4.2	For a multinational trial
F.4.2.1	In the EEA	120
F.4.2.2	In the whole clinical trial	120

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2011-07-28

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2011-06-09

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed
P.	Date of the global end of the trial	2013-02-18

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
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