Clinical Trial Results:
Phase II, open-label, single-arm, multicenter study to evaluate the efficacy and safety of deferasirox in combination with deferoxamine followed by deferasirox monotherapy in patients with severe cardiac iron overload due to chronic blood transfusion (HYPERION)
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Summary
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EudraCT number |
2010-021062-29 |
Trial protocol |
GB IT GR |
Global end of trial date |
18 Nov 2013
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
13 Jul 2016
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First version publication date |
07 Aug 2015
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CICL670A2214
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01254227 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
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Sponsor organisation address |
CH-4002 , Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111 ,
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111 ,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
18 Nov 2013
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
18 Nov 2013
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the effect of DFX-DFO combination therapy followed by DFX monotherapy on myocardial iron content as depicted by change in cardiac T2* at Month 12
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
19 Jan 2011
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Egypt: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Thailand: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 1
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Worldwide total number of subjects |
60
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EEA total number of subjects |
19
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
4
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Adolescents (12-17 years) |
10
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Adults (18-64 years) |
46
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
A screening period (up to 50 days) was used to assess eligibility of patients. Patients with confirmed eligibility discontinued any current chelation therapy and underwent a 5-day washout period prior to commencing the treatment with DFX-DFO combination. | ||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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All Patients | ||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
The investigational study drugs were the following: • Deferasirox + Deferoxamine = DFX-DFO combination treatment • Deferasirox = DFX monotherapy All patients started on the combination therapy. After 6 months of treatment, patients could be switched to DFX monotherapy depending on cardiac T2* assessment | ||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Deferasirox
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
ICL670, Exjade®
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Clinical supplies of Deferasirox consisted of dispersible tablets in strengths of 125 mg, 250 mg and 500 mg. All patients started with a daily dose of 20 mg/kg of DFX. At the end of the 1st month, DFX dose was increased to 30 mg/kg/day, unless the patient met any of the criteria for dose reduction or drug interruption. Further dose increases of DFX to 40 mg/kg/day was done after the 6-month assessment of cardiac T2, evaluation of cardiac function and safety.
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Investigational medicinal product name |
Deferoxamine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
DFO, Desferal®
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Pharmaceutical forms |
Powder for dispersion for infusion
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Routes of administration |
Parenteral use
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Dosage and administration details |
Clinical supplies of Deferoxamine vials consisted of a powder formulation in vials of 500 mg and 2000 mg. Concomitantly, 40 mg/kg/day DFO for 5 days/week for at least 8 hours/day was administered. Dose escalation of DFO was not permitted in the study.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
All Patients
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Reporting group description |
The investigational study drugs were the following: • Deferasirox + Deferoxamine = DFX-DFO combination treatment • Deferasirox = DFX monotherapy All patients started on the combination therapy. After 6 months of treatment, patients could be switched to DFX monotherapy depending on cardiac T2* assessment | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
All Patients
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Reporting group description |
The investigational study drugs were the following: • Deferasirox + Deferoxamine = DFX-DFO combination treatment • Deferasirox = DFX monotherapy All patients started on the combination therapy. After 6 months of treatment, patients could be switched to DFX monotherapy depending on cardiac T2* assessment | ||
Subject analysis set title |
Full Analysis Set (FAS)
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
The FAS includes all patients to whom study treatment had been assigned. Patients were considered
evaluable for the efficacy endpoint if they had received at least one dose of study treatment and had
baseline and a post baseline assessment prior to or on the time of the assessment of the corresponding
efficacy endpoint. Patients who did not have a baseline value or did not have any post-baseline value
of an efficacy endpoint were excluded from the analysis of this endpoint.
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Subject analysis set title |
Per-Protocol Set (PPS)
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
All enrolled patients who received at least 6 months of study treatment, had baseline and a postbaseline
T2* value before or at Month 12, and without major protocol deviations (including myocardial
T2* value < 5 or ≥ 10 ms.
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End point title |
The change in cardiac iron content as measured by cardiac T2* at Month 12 divided by the cardiac T2* value at Baseline [1] | |||||||||||||||||||||
End point description |
Cardiac T2* is the most sensitive and reproducible test in detecting myocardial iron load. A cardiac T2* value of <10 ms is defined as severe cardiac iron overload. Patients who do not have baseline T2* or do not have any post-baseline T2* are excluded from the analysis.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline and Month 12
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses have not been performed for this primary end point. |
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| Notes [2] - Fifty-two patients (86.7%) were evaluable for this endpoint in the FAS. [3] - 51 patients (85.0%) in the PPS and were included in the calculation of the primary endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of patients achieving MRI-measured cardiac T2* ≥ 10 ms (but at least 10% relative increase in cardiac T2* from baseline) | ||||||||||||||||
End point description |
Only evaluable patients at each visit were used as the denominator for the calculation of proportion.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Months 6, 12, 18 and 24
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Change in cardiac iron content as measured by T2* divided by baseline T2* | ||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Months 6, 18 and 24
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
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End point title |
Change in MRI-measured parameters of the left and right ventricle: ejection fraction (LVEF, RVEF), ventricular volumes, and masses | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Months 6, 12, 18 and 24
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Time to achieve T2* ≥ 10 ms (but at least 10% relative increase from baseline) | ||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Month 24
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| Notes [4] - 999.0 = the upper value was not estimable |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Cardiac Iron Concentration Levels During the Study | ||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Month 6, 12, 18 and Month 24
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse Events are collected from First Patient First Visit (FPFV) until Last Patient Last Visit (LPLV). All Adverse events are reported in this record from First Patient First Treatment until Last Patient Last Visit.
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Adverse event reporting additional description |
Consistent with EudraCT disclosure specifications, Novartis has reported under the Serious adverse events field “number of deaths resulting from adverse events” all those deaths, resulting from serious adverse events that are deemed to be causally related to treatment by the investigator.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
All patients
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Reporting group description |
All patients | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
