E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Type 2 diabetes mellitus |
Захарен диабет тип 2 |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes
|
Сърдечносъдова болест при пациенти със захарен диабет тип 2 |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10067585 |
E.1.2 | Term | Type 2 diabetes mellitus |
E.1.2 | System Organ Class | 10027433 - Metabolism and nutrition disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of EXSCEL will be to evaluate the effect of exenatide once weekly (EQW), used in addition to the current usual care for glycemic control, on major macrovascular events when administered to patients with type 2 diabetes. |
Основната цел на проучването EXSCEL е да оцени ефекта на Екзенатид веднъж седмично (ЕВС), прилаган в допълнение към текущата обичайна терапия за гликемичен контрол, върху големите макроваскуларни усложнения при пациенти с диабет тип 2. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives of EXSCEL are to evaluate the effect of EQW treatment used in addition to the current usual care for glycemic control on: (1) All cause mortality (2) Each of the components of the primary composite CV endpoint (3) Hospitalization for acute coronary syndrome (ACS) (4) Hospitalization for congestive heart failure (CHF) |
Вторичните цели са да се оцени ефекта на лечението с ЕВС прилагано в допълнение към текущата обичайна терапия за гликемичен контрол върху: (1) Смъртността поради каквато и да била причина. (2) Всеки един от компонентите на първичната съставна сърдечносъдова крайна точка. (3) Хоспитализация поради остър коронарен синдром (ОКС). (4) Хоспитализация поради застойна сърдечна недостатъчност (ЗСН).
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Patients enrolled in the trial will have the option to consent separately to provide a whole blood sample for future pharmacogenomic analyses. The objective of collecting blood samples from which genetic analyses can be performed is to investigate the relationships between genetic make-up and clinical events. These samples will be drawn at baseline, or at any point in the trial at which consent is obtained from the patient. Patients enrolled in the trial will be asked to consent separately to provide two blood and one urine samples for future biomarker analyses. These specimens (preferably fasting) will be obtained at baseline (prior to drug exposure), annually and trial/early termination. |
Пациентите, включени в това изпитване, ще имат право на избор дали да се съгласят отделно да дадат кръвна проба за бъдещи фармакогеномни анализи. Целта да се събират кръвни проби, на които да могат да се правят генетични анализи, е да се изследват връзките между генетичния профил и клиничните събития. Тези проби ще се вземат на изходна визита или на друг етап от проучването, когато пациентът се съгласи. Пациентите в проучването ще бъдат помолени отделно да се съгласят да дадат две проби кръв и една проба урина за бъдещи биомаркерни анализи. Тези проби (за предпочитане взети на гладно) ще бъдат взети на изходна визита (преди приемане на лекарството по проучването), веднъж годишно и при приключване на проучването / преждевременно приключване на участието.
|
|
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Patient has type 2 diabetes mellitus - Patient will able to see a usual care provider at least twice a year - Patient has an HbA1c of ≥ 6.5% and ≤ 10.0% and is currently using one of the following treatment regimens: -Treatment with up to three (i.e. 0-3) oral AHAs (concomitant use of DPP-4 inhibitors is permitted). -Insulin therapy, either alone or in combination with up to two (ie., 0-2) oral AHAs (use of basal and prandial insulins is permitted in any combination of individual or premixed insulins). All patients should be on stable diabetes management regimen, as assessed by the investigator, at the timeof enrollment. - Patients with any level of CV risk. - Female patients must not be breast feeding and agree to use an effective method of contraception or must not otherwise be at risk of becoming pregnant. - Patient agrees to provide permission to obtain all medical records necessary for complete data ascertainment during the follow-up period, and agrees to communication between the trial site and the usual care provider in order to facilitate routine care. - Patient is 18 years or older at enrollment. |
-Пациентът има захарен диабет тип 2 -Пациентът има възможност да посещава обичайния доставчик на медицинска грижа най-малко два пъти годишно -Пациентът има HbA1c от ≥ 6.5% и ≤ 10.0% и в момента е на една от следните схеми на лечение: -Лечение с до три (т.е., 0-3) перорални АХА (едновременната употреба на DPP-4 инхибитори е разрешена) -Инсулинотерапия, самостоятелно или в комбинация с до два (т.е., 0-2) перорални АХА (употребата на базални и прандиални инсулини е разрешена във всяка комбинация на индивидуални или предварително смесени инсулини) Всички пациенти трябва да са на стабилен режим на управление на диабета, както е оценено от изследователя, по време на включването -Пациенти с каквото и да е ниво на сърдечносъдов риск. -Пациентите от женски пол не трябва да кърмят, трябва да се съгласят да използват ефективен противозачатъчен метод или в противен случай не трябва да са изложени на риск от забременяване -Пациентът се съгласява да даде разрешение за достъп до всички медицински документи, необходими за събиране на пълни данни по време на периода на проследяване, и се съгласява да бъде осъществена връзка между изследователския център и личния лекар за оказване на съдействие при рутинните грижи. -Пациентът е на или над 18-годишна възраст по време на включването в проучването.
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
- Patient has a diagnosis of type 1 diabetes mellitus, or a history of ketoacidosis. - Patient has a history (≥ 2 episodes) of severe hypoglycemia within 12 months of enrollment. - Patient has ever been treated with an approved or investigational GLP-1 receptor agonist e.g. exenatide BID, exenatide once weekly, liraglutide, lixisenatide, albiglutide, taspoglutide or dulaglutide. - Patient is enrolled in another experimental protocol which involves the use of an investigational drug or device, or an intervention that would interfere with the conduct of the trial. - Patient has a planned or anticipated revascularization procedure. - Pregnancy or planned pregnancy during the trial period. - Patient has a history or current evidence of any condition, therapy, laboratory abnormality, or other circumstance which, in the opinion of the investigator or coordinator, might pose an unacceptable risk to the patient, confound the results of the trial e.g. if patient cannot comply with requirements of the trial, or likely to interfere with the patient’s participation for the full duration of the trial. - Patient has end-stage renal disease or an estimated glomerular filtration rate of <30 mL/min/1.73 m2. - Patient has a history of gastroparesis. - Personal or family history of medullary thyroid cancer or Multiple Endocrine Neoplasia Type 2 or calcitonin level > 40ng/L at baseline. - Patient has previously been enrolled in EXSCEL. - Patient has a history of pancreatitis. - Is an employee of Amylin Pharmaceuticals LLC, Bristol-Myers Squibb Company or AstraZeneca. |
-Пациентът е с диагноза захарен диабет тип 1 или има данни за кетоацидоза -Пациентът има данни (≥2 епизода) за тежка хипогликемия в рамките на 12 месеца от включването -Пациентът е бил лекуван с одобрен или изпитван GLP-1 рецепторен агонист напр. екзенатид два пъти дневно, екзенатид веднъж седмично, лираглутид, ликсизенатид, албиглутид, таспоглутид или дулаглутид. -Пациентът е включен в друг експериментален протокол, който включва използването на изпитвано лекарство, изделие или интервенция, която би попречила на провеждането на проучването -Пациентът има планирана или очаквана реваскуларизационна процедура. -Бременност или планирана бременност по време на периода на проучването -Пациентът има минали или настоящи данни за състояние, терапия, лабораторна аномалия, или друго обстоятелство, което, по преценка на изследователя или координатора, може да представлява неприемлив риск за пациента, да обърка резултатите от проучването, напр. ако пациентът не може да спазва изискванията на проучването, или има вероятност да попречи на участието на пациента за целия период на проучването. -Пациентът е в крайна фаза на бъбречно заболяване или изчислена стойност на гломеруларна филтрация (eGFR) < 30 мл/мин/1.73 м2. -Пациентът има анамнеза за гастропареза -Лична или фамилна анамнеза за медуларен карцином на щитовидната жлеза или MEN2 (Множествена ендокринна неоплазия тип 2) или стойности на калцитонин > 40 ng/L на изходното ниво. -Пациентът преди това е бил включен в EXSCEL -Пациентът има анамнеза за панкреатит -Служител на Amylin Pharmaceuticals LLC, Bristol-Myers Squibb Company или AstraZeneca.
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary Efficacy Endpoint: Time to first confirmed CV event in the primary composite CV endpoint. Defined as the time from randomization to first confirmed CV-related death, nonfatal MI or nonfatal stroke.
|
Първични крайни цели: Времето до потвърждаване на първото СС събитие в първичната съставна СС крайна цел. Определено като време от рандомизацията до първата потвърдена СС смърт, МИ или инсулт с нефатален изход. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1360 patients with positively adjudicated primary endpoint events have been accrued |
1360 пациента претърпели събитие от групата на първичните крайни цели са били установени |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary Efficacy Endpoints: - Time to all-cause mortality. Defined as time from randomization to death due to any cause. - Time to first confirmed CV event for each component of the primary composite endpoint. - Time to hospitalization for acute coronary syndrome. - Time to hospitalization for heart failure. |
- Времето до настъпване на смърт вследствие на каквато и да е причина. Определено като времето от рандомизацията до настъпването на смърт, по каквато и да е причина - Времето до първото потвърдено СС събитие за всеки компонент на първичната съставна крайна цел - Времето до хоспитализация за остър коронарен синдром - Времето до хоспитализация за сърдечна недостатъчност
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1360 patients with positively adjudicated primary endpoint events have been accrued |
1360 пациента претърпели събитие от групата на първичните крайни цели са били установени |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 18 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 261 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Belgium |
Brazil |
Canada |
Chile |
China |
Colombia |
Hong Kong |
India |
Israel |
Korea, Republic of |
Malaysia |
Mexico |
Netherlands |
New Zealand |
Peru |
Philippines |
Russian Federation |
South Africa |
Spain |
Taiwan |
Thailand |
Ukraine |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS |
Последна визита на последен пациент |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 8 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |