Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2010-021069-63
Sponsor's Protocol Code Number:	H8O-MC-GWDQ
National Competent Authority:	Italy - Italian Medicines Agency
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2011-09-02
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Italy - Italian Medicines Agency

A.2

EudraCT number

2010-021069-63

A.3

Full title of the trial

A Randomized, Placebo Controlled Clinical Trial to Evaluate Cardiovascular Outcomes after Treatment with exenatide once weekly in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus” (EXSCEL: EXenatide Study of Cardiovascular Event Lowering Trial)

Studio EXSCEL (EXenatide Study of Cardiovascular Event Lowering). Uno studio clinico randomizzato, controllato verso placebo per la valutazione degli esiti cardiovascolari in seguito a trattamento con exenatide una volta alla settimana in pazienti con diabete mellito di tipo 2.

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

.....

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

EXSCEL

A.4.1

Sponsor's protocol code number

H8O-MC-GWDQ

A.5.4

Other Identifiers

Name:

.....

Number:

.....

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	ELI LILLY
B.1.3.4	Country	Italy
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	Elli Lilly and Company
B.4.2	Country	United States
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	Elli Lilly and Company
B.5.2	Functional name of contact point	.....
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	Lilly House, Priestley Road
B.5.3.2	Town/ city	Basingstoke, Hampshire
B.5.3.3	Post code	RG24 9NL
B.5.3.4	Country	United Kingdom
B.5.4	Telephone number	+44.1276.483403
B.5.5	Fax number	+44.1276.483378
B.5.6	E-mail	Bayley_Janis@Lilly.com

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Exenatide
D.3.4	Pharmaceutical form	Powder and solvent for suspension for injection
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Subcutaneous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	Exenatide
D.3.9.1	CAS number	141732-76-5
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.3	Concentration number	2
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Powder and solvent for suspension for injection
D.8.4	Route of administration of the placebo	Subcutaneous use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Type 2 diabetes mellitus

Diabete mellito di tipo 2

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Hormonal diseases [C19]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	14.0
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10045242
E.1.2	Term	Type II diabetes mellitus
E.1.2	System Organ Class	10027433 - Metabolism and nutrition disorders

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

The primary objective of EXSCEL will be to evaluate the effect of EQW, used in conjunction with the current usual care for glycemic control, on major macrovascular events when administered to patients with type 2 diabetes.

L’obiettivo primario dello studio EXSCEL e' valutare, nei soggetti partecipanti con diabete di tipo 2, l’effetto di EQW in aggiunta alla terapia standard corrente per il controllo della glicemia, sui maggiori eventi macrovascolari quando amministrato in pazienti affetti da diabete di tipo 2.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

The secondary objectives of EXSCEL are to evaluate the effect of EQW treatment used in conjunction with the current usual care for glycemic control on: (1) All cause mortality (2) Each of the components of the primary composite CV endpoint (3) Hospitalization for acute coronary syndrome (ACS) (4) Hospitalization for heart failure (CHF)

Gli obiettivi secondari dello studio EXSCEL sono tesi a valutare l’effetto del trattamento con EQW utilizzato in combinazione con lo standard di cura corrente per il controllo della glicemia sui seguenti eventi:
1.Mortalita' per tutte le cause;
2.Ciascuna delle componenti dell’endpoint primario composito di eventi CV;
3.Ospedalizzazione per sindrome coronarica acuta (SCA);
4.Ospedalizzazione per scompenso cardiaco congestizio (CHF).

E.2.3

Trial contains a sub-study

Yes

E.3

Principal inclusion criteria

Patient has type 2 diabetes mellitus - Patient will able to see a usual care provider at least twice a year - Patient has an HbA1c of ≥ 7.0 % and ≤ 10.0% on stable doses of up to three (i.e. 0-3) oral AHAs for at least 3 months i.e. no oral AHA adjustments in the past 3 months. Concomitant use of DPP-4 inhinbitors is permitted. - Patients with any level of CV risk. - Female patients must not be breast feeding and agree to use an effective method of contraception or must not otherwise be at risk of becoming pregnant. - Patient agrees to provide permission to obtain all medical records necessary for complete data ascertainment during the follow-up period, and agrees to communication between the trial site and the usual care provider in order to facilitate routine care. - Patient is 18 years or older at enrollment.

- Il/la paziente presenta diabete mellito di tipo 2; -Il/la paziente dovra' essere in grado di recarsi dal medico curante almeno due volte all’anno. Il/la paziente presenta livelli di HbA1c 7,0% e 10,0% ed e' trattato/a da almeno 3 mesi con dosi stabili di un massimo di tre (i.e. 0-3) agenti antiperglicemici (AHA) orali, ovvero la terapia con AHA orali non deve aver subito aggiustamenti di dose negli ultimi 3 mesi. E' permesso l’uso di inibitori della DPP-4. -Saranno ritenuti validi solo i valori di HbA1c esaminati entro i tre mesi precedenti alla randomizzazione. Qualora in quei tre mesi fossero stati effettuati piu' esami e quindi siano disponibili piu' valori di HbA1c allora si terra' in considerazione il valore piu' recente. Per un/una paziente la cui HbA1c sia >10,0% sara' possibile, a discrezione dello sperimentatore, procedere all’aggiustamento della terapia orale a base di AHA e sottoporre nuovamente il/la paziente a screening per l’idoneita' alla randomizzazione relativamente alla HbA1c (7,0% e 10,0%) dopo un periodo di 3 mesi a dosi stabili di AHA. -Possono essere arruolati i pazienti con qualsiasi livello di rischio CV e che soddisfano tutti gli altri criteri di inclusione. L’arruolamento sara' controllato in modo tale da ottenere approssimativamente un 40% di pazienti non interessati da precedenti eventi CV e un 60% di pazienti interessati da un precedente evento CV definito come almeno uno dei seguenti: storia di manifestazione clinica maggiore di coronaropatia, ovvero infarto del miocardio, procedura chirurgica o percutanea (palloncino e/o stent) di rivascolarizzazione coronarica o angiografia coronarica che evidenzi almeno una stenosi 50% in un’arteria epicardica maggiore o in una diramazione vascolare; -malattia cerebrovascolare ischemica, tra cui: storia di ictus ischemico. Gli ictus non emorragici saranno accettati in questo criterio; storia di arteriopatia carotidea documentata da stenosi 50% rilevata tramite ecocardiografia della carotide, risonanza magnetica (RM) o angiografia, con o senza sintomi di deficit neurologico; arteriopatia periferica aterosclerotica documentata da evidenza obiettiva come amputazione dovuta a vasculopatia, sintomi correnti di claudicazione intermittente confermata da un indice pressorio caviglia-braccio o alluce-braccio inferiore a 0,9 o storia di procedura chirurgica o di rivascolarizzazione percutanea. Le pazienti di sesso femminile non devono essere in stato di allattamento e devono acconsentire ad utilizzare un metodo di contraccezione efficace o diversamente non devono essere a rischio di sviluppare una gravidanza. Il/la paziente comprende le procedure dello studio, i trattamenti alternativi disponibili, i rischi correlati allo studio e acconsente volontariamente a partecipare fornendo il suo consenso informato scritto. Il/la paziente acconsente a fornire l’autorizzazione a ottenere tutte le cartelle cliniche necessarie per un completo accertamento dei dati durante il periodo di follow-up, nonche' alla comunicazione tra il centro di studio e il medico curante per facilitare la terapia di routine. Il/la paziente e' maggiorenne all’arruolamento.

E.4

Principal exclusion criteria

Patient has a diagnosis of type 1 diabetes mellitus, or a history of ketoacidosis. - Patient has taken insulin within 2 weeks of screening visit or for greater than 1 week within 3 months of screening visit. - Patient has ever been treated with an approved or investigational GLP-1 receptor agonist e.g. BYETTA (exenatide), EQW, VICTOZA (liraglutide), or taspoglutide. - Patient has a planned or anticipated revascularization procedure. - Pregnancy or planned pregnancy during the trial period. - Patient has a history or current evidence of any condition, therapy, laboratory abnormality, or other circumstance which, in the opinion of the investigator or coordinator, might pose an unacceptable risk to the patient, confound the results of the trial e.g. if patient cannot comply with requirements of the trial, or likely to interfere with the patient’s participation for the full duration of the trial. - Patient has end-stage renal disease or an estimated glomerular filtration rate of <30 mL/min/1.73 m2. - Patient has a history of gastroparesis. - Personal or family history of medullary thyroid cancer or Multiple Endocrine Neoplasia Type 2 or calcitonin level of 100 ng/L or greater. - Patient has a history of pancreatitis.

Il/la paziente presenta una diagnosi di diabete mellito di tipo 1 o una storia di chetoacidosi. Il/la paziente ha assunto insulina nelle 2 settimane precedenti la visita di screening o per piu' di una settimana nei 3 mesi precedenti la visita di screening. Il/la paziente e' stato precedentemente trattato/a con un agonista del recettore del GLP-1 approvato o sperimentale, p. es. BYETTA (exenatide), EQW, VICTOZA (liraglutide) o taspoglutide. Il/la paziente e' arruolato/a in un altro protocollo sperimentale che comporta l’utilizzo di un farmaco o dispositivo sperimentale o un intervento che interferirebbe con la conduzione dello studio. Il/la paziente ha programmato o prevede una procedura di rivascolarizzazione. La paziente e' in stato di gravidanza o pianifica una gravidanza durante il periodo di studio. Il/la paziente presenta una storia medica indicante un’aspettativa di vita <2 anni o che potrebbe limitare la sua capacita' di assumere i trattamenti in studio nel corso della sperimentazione. Il/la paziente presenta una storia o evidenze correnti di qualsiasi condizione, terapia, anomalia nei risultati degli esami di laboratorio o altra circostanza che, nell’opinione dello sperimentatore o del coordinatore, potrebbe comportare rischi inaccettabili per la sua sicurezza, confondere i risultati dello studio (p. es. se il/la paziente non e' in grado di attenersi ai requisiti dello studio), o che potrebbe interferire con la sua partecipazione per l’intera durata dello studio. Il/la paziente presenta una malattia renale allo stadio terminale o una velocita' stimata di filtrazione glomerulare (eGFR) derivata dalla creatinina sierica (mediante la formula MDRD semplificata a 4 parametri) di <30 mL/min/1,73 m2. Il/la paziente presenta un’allergia o un’intolleranza nota a exenatide. Il/la paziente presenta una storia di gastroparesi. Storia personale o familiare di cancro midollare della tiroide o neoplasia endocrina multipla di tipo 2 o livelli di calcitonina 100 ng/L. NOTA: i campioni di siero per la misurazione della calcitonina saranno prelevati allo screening. I pazienti possono essere randomizzati e iniziare il trattamento con il farmaco in studio prima che siano disponibili i risultati dell’esame della calcitonina. Qualora un/una paziente randomizzato/a risulti avere una concentrazione di calcitonina sierica tale da comportare la sua esclusione dallo studio, il trattamento con il farmaco in studio sara' sospeso e il/la paziente continuera' a essere monitorato/a per valutare il suo stato vitale e a far parte dell’analisi ”intention to treat”. Il/la paziente e' stato/a precedentemente arruolato/a nello studio EXSCEL. Il/la paziente presenta una storia di pancreatite.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Primary Efficacy Endpoint: Time to first confirmed CV event in the primary composite CV endpoint. Defined as the time from randomization to first confirmed CV-related death, nonfatal MI or nonfatal stroke. Secondary Efficacy Endpoints: - Time to all-cause mortality. Defined as time from randomization to death due to any cause. - Time to first confirmed CV event for each component of the primary composite endpoint. - Time to hospitalization for acute coronary syndrome. - Time to hospitalization for heart failure.

Endpoint di efficacia primaria: Tempo al primo evento CV confermato dell’endpoint primario composito di eventi CV. Definito come il tempo dalla randomizzazione al primo decesso confermato per cause CV, IM non fatale o ictus non fatale.

Endpoint di efficacia secondaria: -Tempo alla mortalita' per tutte le cause. Definito come il tempo dalla randomizzazione al decesso dovuto a qualsiasi causa. -Tempo al primo evento CV confermato per ciascun componente dell’endpoint primario composito. Definito come il tempo dalla randomizzazione a un decesso confermato per cause CV, IM non fatale o ictus non fatale. -Tempo all’ospedalizzazione per sindrome coronarica acuta. Definito come il tempo dalla randomizzazione a un ricovero ospedaliero confermato per angina instabile o infarto del miocardio con o senza sopraslivellamento del tratto ST. -Tempo all’ospedalizzazione per scompenso cardiaco. Definito come il tempo dalla randomizzazione al ricovero ospedaliero per scompenso cardiaco congestizio che necessita trattamento con diuretici endovenosi, inotropi o terapia con vasodilatatori.

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

Information not present in EudraCT

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

Information not present in EudraCT

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Yes

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

147

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

Yes

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.6.3

If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned

Ukraine

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

Yes

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

SI prega di fare riferimento al Protocollo

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

Information not present in EudraCT

F.1.1

Number of subjects for this age range:

F.1.1.1

In Utero

Information not present in EudraCT

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

Information not present in EudraCT

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

Information not present in EudraCT

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

Information not present in EudraCT

F.1.1.5

Children (2-11years)

Information not present in EudraCT

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

Information not present in EudraCT

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.2.1

Number of subjects for this age range:

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.1.3.1

Number of subjects for this age range:

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

Yes

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

Yes

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

F.4.2

For a multinational trial

F.4.2.1

In the EEA

2832

F.4.2.2

In the whole clinical trial

9500

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

....

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2011-04-07

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2011-04-07

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed
P.	Date of the global end of the trial	2017-04-24

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
Results Status:
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