E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Asma moderado persistente. Moderate persistent asthma. |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 12.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10003553 |
E.1.2 | Term | Asthma |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
El objetivo principal del ensayo es evaluar la eficacia a largo plazo (durante 48 semanas, pero con análisis de los criterios de valoración principales y secundario después de 24 semanas de tratamiento), y la seguridad de la solución para inhalación de bromuro de tiotropio (2,5 μg o 5 μg una vez al día), administrado mediante el inhalador Respimat® por las tardes, en comparación con placebo, en pacientes adolescentes (12 a 17 años de edad) con asma moderado persistente, además de un tratamiento de mantenimiento con un medicamento de control basado en un corticosteroide inhalado. This is a confirmatory phase III trial to evaluate efficacy and safety of a 48-week treatment with two doses (2.5 ?g and 5 ?g) of tiotropium bromide compared to placebo administered via the Respimat® device in adolescent patients (12 to 17 years old) with moderate persistent asthma. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Los objetivos secundarios de eficacia incluyen la evaluación de otros parámetros de función pulmonar, control del asma y calidad de vida (mediante cuestionarios), uso de medicación de rescate y evaluación de exacerbaciones del asma. Secondary efficacy objectives include the evaluation of several additional lung function parameters, asthma control and quality of life (using questionnaires), use of rescue medication and evaluation of asthma exacerbations. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Todos los pacientes y sus padres (o su tutor legal) deberán firmar y fechar un formulario de consentimiento informado según las guías ICH-BPC antes de participar en el ensayo. 2. Pacientes de ambos sexos entre 12 y 17 años de edad. 3. Todos los pacientes deben tener al menos 3 meses de antecedentes de asma en el momento de entrar en el ensayo. 4. Todos los pacientes deben haber recibido tratamiento de mantenimiento con corticosteroides inhalados en dosis media estable. 5. En la visita 1 (selección) y antes de la aleatorización en la visita 2 todos los pacientes deben ser sintomáticos (parcialmente controlados), que se define como una puntuación media de ACQ ≥ 1,5. 6. Todos los pacientes deben tener una FEV1 pre-broncodilatador ≥ 60% y ≤ 90% del valor normal teórico en la visita 1. La variación de los valores absolutos de FEV1 de la visita 1 (pre-broncodilatador) en comparación con la visita 2 (predosis) debe encontrarse entre ± 30%. 7. Todos los pacientes deben tener un aumento en el FEV1 ≥ 12% y ≥ 200 ml entre 15 y 30 minutos después de 400 μg de salbutamol en la visita 1. 8. Todos los pacientes deben ser no fumadores o ex fumadores que hayan dejado de fumar al menos un año antes de la inclusión. 9. Los pacientes deben ser capaces de usar el inhalador Respimat® correctamente. 10. Los pacientes deben ser capaces de realizar todos los procedimientos relacionados con el ensayo, incluidas las maniobras espirométricas técnicamente aceptables, según las recomendaciones de la ATS/ERS y el uso del medidor electrónico del flujo diario/máximo.
1. All patients and their parents (or legally accepted caregiver) must sign and date an informed consent consistent with ICH-GCP guidelines and local legislation prior to participation in the trial. 2. Male or female patients between 12 and 17 years of age. 3. All patients must have at least a 3 months history of asthma at the time of enrolment into the trial. 4.All patients must have been on maintenance treatment with inhaled corticosteroids at a stable medium dose. 5.All patients must be symptomatic (partly controlled) at Visit 1 (screening) and prior to randomisation at Visit 2 as defined by an ACQ mean score of ? 1.5. 6. All patients must have a pre-bronchodilator FEV1 ?60% and ? 90% of predicted normal at Visit 1. Variation of absolute FEV1 values of Visit 1 (pre-bronchodilator) as compared to Visit 2 (pre-dose) must be within ± 30%. 7. All patients must have an increase in FEV1 of ? 12% and ? 200 mL 15 to 30 minutes after 400 ?g salbutamol (albuterol) at Visit 1. 8. All patients should be never-smokers or ex-smokers who stopped smoking at least one year prior to enrolment. 9. Patients should be able to use the Respimat® inhaler correctly. 10. Patients must be able to perform all trial related procedures including technically acceptable spirometric manoeuvres, according to ATS/ERS standards and the use of the electronic diary/peak flow meter. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Pacientes con enfermedades significativas que no sean asma. 2. Pacientes con alteraciones hematológicas o bioquímicas clínicamente relevantes. 3. Pacientes con antecedentes de cardiopatía congénita o adquirida, o que hayan sido hospitalizados por insuficiencia cardíaca durante el año anterior. 4. Pacientes con cualquier arritmia cardiaca inestable o potencialmente mortal que haya requerido intervención quirúrgica o cambio de tratamiento farmacológico en el último año. 5. Pacientes con neoplasia maligna para la cual el paciente se haya sometido a extirpación, radioterapia o quimioterapia en los últimos cinco años. 6. Pacientes con otras enfermedades pulmonares que no sean asma (p. ej., FQ). En el caso de pacientes que hayan sido neonatos prematuros, se considerará que los antecedentes de displasia broncopulmonar significativa representan un criterio de exclusión. 7. Pacientes con tuberculosis activa conocida. 8. Pacientes con consumo importante de alcohol o drogas durante los últimos dos años. 9. Pacientes sometidos a toracotomía con resección pulmonar. Los pacientes con antecedentes de toracotomía debida a otros motivos se evaluarán según el criterio de exclusión N.º 1. 10. Pacientes incluidos en ese momento en un programa de rehabilitación pulmonar o cardiaca o que hayan finalizado un programa de rehabilitación pulmonar en las 6 semanas anteriores a la visita de selección inicial (visita 1). 11. Pacientes con hipersensibilidad conocida a fármacos anticolinérgicos, como cloruro de benzalconio, EDTA o cualquier otro componente de la solución para inhalación de tiotropio. 12. Adolescentes embarazadas o en período de lactancia. 13. Pacientes de sexo femenino en edad fértil sexualmente activas que no utilicen un método anticonceptivo altamente eficaz. 14. Pacientes que hayan tomado un fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la visita 1. 15. Pacientes que hayan sido tratados con anticolinérgicos de acción. 16. Pacientes que no sean capaces de cumplir con las restricciones de medicación pulmonar antes de la aleatorización. 17. Pacientes que hayan sido tratados con un tratamiento anti-IgE (Omalizumab -Xolair®) dentro de los últimos 6 meses anteriores a la selección. 18. Pacientes que hayan sido tratados con corticosteroides sistémicos (por vía oral o intravenosa) dentro de las 4 semanas anteriores a la selección (visita 1). 19. Pacientes que hayan sido tratados con preparaciones de teofilina de acción prolongada dentro de las 2 semanas anteriores a la selección (visita 1) o durante el período de preinclusión. 20. Pacientes que hayan sido tratados con otros fármacos «experimentales» no autorizados y, de acuerdo con las directrices internacionales, no recomendados para el tratamiento rutinario del asma. 21. Pacientes con cualquier exacerbación aguda del asma o infección aguda de las vías respiratorias en las 4 semanas precedentes a la visita 1. 22. Pacientes que requieran 10 o más inhalaciones de medicación de rescate (salbutamol MDI) al día durante más de 2 días consecutivos en el transcurso del período de preinclusión. 23. Pacientes que hayan sido aleatorizados previamente en este ensayo o que estén participando actualmente en otro ensayo. 24. Pacientes que estén siendo tratados con beta-bloqueantes orales. 25. Pacientes con glaucoma de ángulo estrecho conocido, o cualquier otra enfermedad en la que esté contraindicado el tratamiento anticolinérgico. 26. Pacientes con insuficiencia renal.
1. Patients with a significant disease other than asthma. 2. Patients with clinically relevant abnormal screening haematology or blood chemistry. 3. Patients with a history of congenital or acquired heart disease, and/or have been hospitalised for cardiac syncope or failure during the past year. 4.Patients with any unstable or life-threatening cardiac arrhythmia or cardiac arrhythmia requiring intervention or a change in drug therapy within the past year. 5.Patients with malignancy for which the patient has undergone resection, radiation therapy or chemotherapy within the last five years. 6. Patients with lung diseases other than asthma (e.g. CF). In case of ex-premature infants, a history of significant bronchopulmonary dysplasia will be regarded as exclusion criterion. 7. Patients with known active tuberculosis. 8. Patients with significant alcohol or drug abuse within the past two years. 9. Patients who have undergone thoracotomy with pulmonary resection. Patients with a history of thoracotomy for other reasons should be evaluated as per exclusion criterion No. 1. 10. Patients who are currently in a pulmonary rehabilitation program or have completed a pulmonary rehabilitation program in the 6 weeks prior to the screening visit (Visit 1). 11. Patients with known hypersensitivity to anticholinergic drugs, BAC, EDTA or any other components of the tiotropium inhalation solution. 12. Pregnant or nursing adolescent female patients |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
El criterio principal de valoración de la eficacia es la respuesta FEV1 máxima0-3 determinada al final del período de tratamiento de 24 semanas. El FEV1 máximo0-3 se define como el FEV1 máximo medido en las tres primeras horas después de la dosificación. La respuesta FEV1 máxima0-3 se define como la diferencia entre el FEV1 máximo0-3 y FEV1 basal.
The primary efficacy endpoint is FEV1 peak0-3 response determined at the end of the 24 weeks treatment period. FEV1 peak0-3 is defined as the maximum FEV1 measured within the first three hours post dosing. FEV1 peak0-3 response is defined as the difference of FEV1 peak0-3 and the baseline FEV1 measurement. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 22 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Ultima visita del último paciente. Last visit of last patient. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |