Clinical Trial Results:
Early Access of TMC207 in Combination With Other Anti-tuberculosis (TB) Drugs in Subjects With Extensively Drug Resistant (XDR) or Pre-XDR Pulmonary TB
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Summary
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EudraCT number |
2010-021125-12 |
Trial protocol |
LT |
Global end of trial date |
01 Dec 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
15 Dec 2017
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First version publication date |
15 Dec 2017
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
TMC207TBC3001
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01464762 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Janssen Infectious Diseases BVBA
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Sponsor organisation address |
Turnhoutseweg 30, Beerse, Belgium, 2340
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Public contact |
Clinical Registry Group, Janssen Infectious Diseases BVBA, ClinicalTrialsEU@its.jnj.com
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Scientific contact |
Clinical Registry Group, Janssen Infectious Diseases BVBA, ClinicalTrialsEU@its.jnj.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
01 Dec 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
01 Dec 2016
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
01 Dec 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective was to provide early access to bedaquiline for subjects who had pulmonary infection due to strains of Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis) with resistance to Isoniazid (INH), Rifampicin/Rifampin (RMP), and to a Fluoroquinolone (FQ) and/or injectable second-line Tuberculosis (TB) drug (Kanamycin [KAN], Amikacin [AMK], or Capreomycin [CAP]).
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Protection of trial subjects |
The safety assessments included monitoring of adverse events (AEs), changes in clinical laboratory test values (hematology, serum chemistry and urinalysis), vital sign measurements, physical examination results, chest X-ray, microbiological status, specific toxicities and electrocardiogram (ECG) from the screening phase through study completion at defined timepoints.
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Background therapy |
The selection of the background (BR) was the responsibility of the investigator and had to be constructed with at least 3 anti-TB drugs to which the subject’s TB isolate was known to be susceptible from recent drug susceptibility testing (DST) results (within the previous 6 months) or likely to be susceptible based on known treatment history. | ||
Evidence for comparator |
Not applicable | ||
Actual start date of recruitment |
11 Jan 2012
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety | ||
Long term follow-up duration |
2 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Lithuania: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 54
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Worldwide total number of subjects |
57
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EEA total number of subjects |
3
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
57
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted from 11 January 2012 to 1 December 2016 at 04 sites in 2 countries. | ||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
A total 61 subjects were screened, of whom 57 were enrolled and treated. 43 subjects completed the study and 14 subjects discontinued the study. | ||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Bedaquiline/BR | ||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received bedaquiline 400 milligram (mg) as (4*100 mg) oral tablet once daily for 2 weeks followed by 200 mg as (2*100 mg) oral tablet three times per week for 22 weeks, along with background regimen (BR) drugs (Investigational treatment phase). After the last intake of bedaquiline, all subjects continued to take their BR, under the supervision of their treating physician or local health center/hospital in accordance with national tuberculosis program (NTP) guidelines and local multidrug resistant tuberculosis including Pre-extensively drug resistant tuberculosis (pre-XDR) and XDR (MDR-TB) treatment practice up to weeks 96 (BR only phase). | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Bedaquiline
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Investigational medicinal product code |
TMC207
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Other name |
JNJ-16175328-AEP, R403323
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received bedaquiline 400 mg as (4*100 mg) oral tablet once daily for 2 weeks followed by 200 mg as (2*100 mg) oral tablet three times per week for 22 weeks.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Bedaquiline/BR
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Reporting group description |
Subjects received bedaquiline 400 milligram (mg) as (4*100 mg) oral tablet once daily for 2 weeks followed by 200 mg as (2*100 mg) oral tablet three times per week for 22 weeks, along with background regimen (BR) drugs (Investigational treatment phase). After the last intake of bedaquiline, all subjects continued to take their BR, under the supervision of their treating physician or local health center/hospital in accordance with national tuberculosis program (NTP) guidelines and local multidrug resistant tuberculosis including Pre-extensively drug resistant tuberculosis (pre-XDR) and XDR (MDR-TB) treatment practice up to weeks 96 (BR only phase). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Bedaquiline/BR
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Reporting group description |
Subjects received bedaquiline 400 milligram (mg) as (4*100 mg) oral tablet once daily for 2 weeks followed by 200 mg as (2*100 mg) oral tablet three times per week for 22 weeks, along with background regimen (BR) drugs (Investigational treatment phase). After the last intake of bedaquiline, all subjects continued to take their BR, under the supervision of their treating physician or local health center/hospital in accordance with national tuberculosis program (NTP) guidelines and local multidrug resistant tuberculosis including Pre-extensively drug resistant tuberculosis (pre-XDR) and XDR (MDR-TB) treatment practice up to weeks 96 (BR only phase). | ||
Subject analysis set title |
Bedaquiline (Overall Treatment Phase)
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects received bedaquiline 400 milligram (mg) orally once daily for 2 weeks followed by 200 mg orally three times weekly for 22 weeks, along with background regimen drugs. After 22 weeks subjects were continued to take their background regimen for 96 weeks.
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End point title |
Number of Subjects with Adverse Event [1] | ||||||
End point description |
An adverse event is any untoward medical event that occurs in a subject administered an investigational product, and it does not necessarily indicate only events with clear causal relationship with the relevant investigational product. Safety data were analyzed based on the Intent- to- Treat (ITT) population, which included all subjects who had at least one intake of bedaquiline, regardless of their compliance with the protocol.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Screening up to weeks 120
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive statistics was performed and no inferential statistical analyses was performed for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Number of Subjects with Mycobacterial Status Over Time | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Mycobacterial growth culture was measured locally as per local standard of care (smear, culture, drug susceptibility testing {DST}). Subjects overall result was classified as: Positive, if at least one result was positive from qualitative results available for both media; Negative, if both results were negative or if one result was negative and the other unknown. Intent-to-treat (ITT) population includes all subjects who had at least one intake of bedaquiline, regardless of their compliance with the protocol.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Weeks 24, 48, 72, 96 and 120
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Screening up to 120 weeks
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Adverse event reporting additional description |
A third subject died during the Follow up phase after the overall treatment phase.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
14.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Bedaquiline (Overall treatment phase)
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Reporting group description |
Subjects received bedaquiline 400 milligram (mg) orally once daily for 2 weeks followed by 200 mg orally three times weekly for 22 weeks, along with background regimen drugs. After 22 weeks subjects were to continue to take their background regimen for 120 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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07 May 2012 |
Based on new safety information regarding an effect on QT interval corrected for heart rate according to Fridericia (QTcF) during concomitant use of clofazimine and bedaquiline in study TMC207-TiDP13-C209, and based on feedback from the Food and Drug Administration (FDA) relative to the special protocol assessment for study TMC207-TiDP13-C210, the sponsor
decided to add visits (Week 1, 3, 4, 6, and 8) for subjects who were taking clofazimine with bedaquiline to enable additional electrocardiogram (ECG) monitoring (on mandatory planned visits: Day 1, Week 2, 12 and 24, these subjects also require ECG monitoring). Directly observed treatment short course (DOT) verification had to take place at all additional visits. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| No control arm was included in this study and only subjects with Pre-extensively drug resistant (pre-XDR) or XDR tuberculosis (TB) were allowed to participate. Enrollment was predominantly in Russia. | |||
