Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2010-021218-50
Sponsor's Protocol Code Number:	AB09004
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2011-08-02
Trial results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2010-021218-50

A.3

Full title of the trial

Estudio fase III, multicéntrico, doble ciego, randomizado, de grupos paralelos y controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de masitinib en pacientes con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada.

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

Ensayo clínico para la evaluación de seguridad y eficacia de masitinib en pacientes con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada.

A.4.1

Sponsor's protocol code number

AB09004

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	AB Science
B.1.3.4	Country	France
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	AB Science
B.4.2	Country	France
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	AB Science
B.5.2	Functional name of contact point	Alain Moussy
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	3 Avenue George V
B.5.3.2	Town/ city	Paris
B.5.3.3	Post code	75008
B.5.3.4	Country	France
B.5.4	Telephone number	33147 20 23 11
B.5.5	Fax number	33147 20 24 11
B.5.6	E-mail	a.moussy@ab-science.com

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	masitinib
D.3.2	Product code	AB1010
D.3.4	Pharmaceutical form	Film-coated tablet
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	masitinib mesylate
D.3.9.1	CAS number	790-299-79-5
D.3.9.2	Current sponsor code	AB1010
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	100
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 2
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	masitinib
D.3.2	Product code	AB1010
D.3.4	Pharmaceutical form	Film-coated tablet
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	masitinib mesylate
D.3.9.1	CAS number	790-299-79-5
D.3.9.2	Current sponsor code	AB1010
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	200
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Film-coated tablet
D.8.4	Route of administration of the placebo	Oral use
D.8 Placebo: 2
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Film-coated tablet
D.8.4	Route of administration of the placebo	Oral use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Enfermedad de Alzheimer de leve a moderado

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

Enfermedad de Alzheimer de leve a moderado

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	14.0
E.1.2	Level	PT
E.1.2	Classification code	10012271
E.1.2	Term	Dementia Alzheimer's type
E.1.2	System Organ Class	10029205 - Nervous system disorders

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

El objetivo del estudio es comparar la eficacia y seguridad del tratamiento por vía oral con 6 mg/kg/día de masitinib junto con inhibidores de la colinesterasa y/o memantina en comparación con placebo administrado junto con inhibidores de la colinesterasa y/o memantina en pacientes con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada.

? Criterios de valoración co-principales:
? Efecto sobre la función cognitiva y la memoria, evaluado con la Escala para la Evaluación de la Enfermedad de Alzheimer (ADAS-Cog) en la semana 24.
? Efecto sobre los cuidados personales y las actividades cotidianas, evaluado mediante la Cuestionario ADCS-ADL de actividad de la vida diaria en la semana 24.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

? Criterios de valoración secundarios:
? ADAS-Cog en la semana 8 y la semana 12.
? Tasa de respuesta y de deterioro según la ADAS-Cog en las semanas 8, 12 y 24.
? ADCS-ADL en la semana 8 y la semana 12.
? Tasa de respuesta y de deterioro según la ADCS-ADL en las semanas 8, 12 y 24.
? Impresión clínica de cambio basada en la entrevista y en los comentarios del cuidador (CIBIC-plus) en las semanas 8, 12 y 24.
? Minimental (MMSE) en las semanas 8, 12 y 24.
? Inventario Neuropsiquiátrico (NPI) en las semanas 12 y 24.
? Escala de Valoración Clínica de la Demencia (CDR) en las semanas 12 y 24.
? Tasa de respuesta clínica en las semanas 8, 12 y 24.
? Seguridad: acontecimientos adversos (AA), alteraciones en la exploración física incluidas constantes vitales (tensión arterial, pulso) y peso, ECG y análisis clínicos (bioquímica, hematología y orina).

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

Criterios de inclusión
1. Sexo masculino o femenino.
2. Edad ? 50 años, peso ? 45 kg e índice de masa corporal (IMC) ? 18 en el momento de la selección.
3. En el caso de las mujeres, menopausia ? 2 años.
4. Paciente con demencia tipo Alzheimer según los criterios del DSM-IV.
5. Paciente con probable enfermedad de Alzheimer según los criterios de la NINCDS-ADRDA.
6. Paciente con puntuación basal del MMSE ? 12 y ? 25.
7. Paciente tratado durante un mínimo de 6 meses con dosis estable de inhibidores de la colinesterasa (donepezilo, rivastigmina o galantamina) en la visita basal, y/o dosis estable de memantina durante un mínimo de 6 meses en la visita basal, sin que esté previsto modificar este tratamiento en el transcurso del estudio.
8. Paciente con función orgánica adecuada en las visitas de selección y basal:
? Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ? 2 × 109/l
? Hemoglobina ? 10 g/dl
? Plaquetas (PTL) ? 100 × 109/l
? AST/ALT ? 2,5 LSN
? Bilirrubina ? 1,5 LSN
? Albúmina ? 1 × LIN
? Urea ? 1,5 × LSN
? Aclaramiento de creatinina > 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault)
? Proteinuria < 30 mg/dl en tira reactiva; si la proteinuria ? 30 mg/dl, proteinuria en 24 h ? 1,5 g/24 h
9. Paciente con un cuidador estable y de confianza, cuya relación con el paciente sea lo suficientemente familiar (a juicio del investigador) para aportar datos fidedignos. El cuidador debe estar en contacto habitual con el paciente (como mínimo, un promedio de 10 h por semana) y debe ser capaz de detectar los acontecimientos adversos, supervisar el cumplimiento terapéutico con el fármaco en estudio, describir la evolución del paciente y acompañarle a todas las citas concertadas.
10. Capacidad y disposición del paciente, del cuidador y del representante legal del paciente, si procede, de respetar el calendario de visitas del estudio y procedimientos del protocolo; comprender, firmar y fechar el consentimiento informado en la visita de selección, antes de que se realice ninguna actividad específica del estudio.
11. En el caso de los varones, comprometerse a utilizar un método anticonceptivo válido desde el punto de vista médico (la pareja, si es mujer fértil, también deberá utilizar uno) durante el estudio y durante los 3 meses siguientes a la última dosis del tratamiento.

E.4

Principal exclusion criteria

Criterios de exclusión
1. Paciente con demencia debida a causas distintas de la enfermedad de Alzheimer según la exploración específica, incluida una prueba de neuroimagen realizada en los últimos 6 meses:
? Otro trastorno del sistema nervioso central que provoque déficits amnésicos y cognitivos progresivos, p. ej. enfermedad cerebrovascular (aunque podría incluirse en el estudio a un paciente con un máximo de 4 microhemorragias y 2 lagunas en la RMN), enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington, tumor cerebral, etc.
? Enfermedades sistémicas que producen demencia, como el hipotiroidismo, la deficiencia de vitamina B12 sin tratar o deficiencia de ácido fólico, la deficiencia de niacina, la neurosífilis, la infección por el VIH, etc.
? Demencia por causas tóxicas.
2. Paciente con enfermedad de Alzheimer con formas graves de delirios o síndrome confusional (se permiten las formas leves y moderadas de delirio o síndrome confusional).
3. Paciente en tratamiento con cualquier fármaco registrado o presuntamente potenciador cognitivo/memoria o modificador de la enfermedad, distintos del donepezilo, la galantamina, la rivastigmina y la memantina (se permitirá el tratamiento con ginkgo biloba si el paciente lleva tomando la misma dosis durante al menos 6 meses).
4. Paciente con signos de psicosis y/o consumo de antipsicóticos en el momento de la selección, o antecedentes de trastornos psiquiátricos importantes.
5. Paciente con infección activa actual, bacteriana, vírica (hepatitis B y C, VIH, VEB, CMV, herpes zóster), fúngica, micobacteriana, protozoaria o cualquier otra infección.
6. Paciente con antecedentes de hospitalización por infección en las 2 semanas anteriores a la selección.
7. Paciente que presenta de cardiopatías, definida como al menos uno de los trastornos siguientes:
? Antecedentes recientes de cardiopatías (en los últimos 6 meses):
- Síndrome coronario agudo
- Insuficiencia cardíaca aguda (clase III o IV según la NYHA)
- Arritmia ventricular significativa (taquicardia ventricular persistente, fibrilación ventricular, muerte súbita resucitada)
? Insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la clasificación de la NYHA
? Trastornos graves de la conducción que no estén corregidos con marcapasos permanente (bloqueo auriculoventricular 2 y 3, bloqueo sinoauricular)
? Síncope por causas desconocidas en los últimos 3 meses
? Hipertensión arterial grave e incontrolada, a juicio del investigador, o hipertensión sintomática
8. Paciente con diarrea crónica.
9. Paciente con edemas.
10. Paciente con dermatosis concomitantes (p. ej., eczema, psoriasis) o antecedentes de alergias cutáneas.
11. Tratamiento con un fármaco en fase de investigación en las 4 semanas anteriores a la selección
12. Rechazo por parte del paciente varón y de su pareja de utilizar cada uno un método anticonceptivo válido durante todo el estudio y durante los 3 meses siguientes a la última dosis del fármaco en investigación.
13. Antecedentes de cumplimiento terapéutico deficiente o alcoholismo/toxicomanías, consumo excesivo de alcohol que limitaría la capacidad de ceñirse al protocolo del estudio o trastorno psiquiátrico actual o previo que ponga en entredicho la capacidad de ceñirse al protocolo del estudio o de otorgar el consentimiento informado
14. Cualquier trastorno que, a juicio del investigador, sea desfavorable a la participación del paciente en el estudio, como una esperanza de vida < 1 año, cualquier desviación importante de los valores analíticos normales o un suceso médico concurrente.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

?? Criterios de valoración co-principales:
? Efecto sobre la función cognitiva y la memoria, evaluado con la Escala para la Evaluación de la Enfermedad de Alzheimer (ADAS-Cog) en la semana 24.
? Efecto sobre los cuidados personales y las actividades cotidianas, evaluado mediante la Cuestionario ADCS-ADL de actividad de la vida diaria en la semana 24.

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

24 semanas

E.5.2

Secondary end point(s)

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

Semana 8,12 y 24

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Yes

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

Yes

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.6.3

If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned

Czech Republic

France

Germany

Romania

Slovakia

Spain

United States

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

Yes

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

LVLS

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.2.1

Number of subjects for this age range:

100

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.1.3.1

Number of subjects for this age range:

200

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

Yes

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

Yes

F.3.3.6.1

Details of subjects incapable of giving consent

Si alguno de los pacientes no puede dar su consentimiento personalmente debido a la enfermedad de Alzheimer se requerirá la presencia de un representante legal.

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

F.4.2

For a multinational trial

F.4.2.1

In the EEA

250

F.4.2.2

In the whole clinical trial

300

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

Los pacientes serán tratados según lo establecido en los estándares de tratamiento de cada país.

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2011-09-21

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2011-09-06

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed
P.	Date of the global end of the trial	2019-03-14

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
Results Status:
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