Flag of the European Union EU Clinical Trials Register Help

Clinical trials

The European Union Clinical Trials Register allows you to search for protocol and results information on:
  • interventional clinical trials that are conducted in the European Union (EU) and the European Economic Area (EEA);
  • clinical trials conducted outside the EU / EEA that are linked to European paediatric-medicine development.
  • Learn   more about the EU Clinical Trials Register   including the source of the information and the legal basis.


    The EU Clinical Trials Register currently displays   42564   clinical trials with a EudraCT protocol, of which   7007   are clinical trials conducted with subjects less than 18 years old.
    The register also displays information on   18700   older paediatric trials (in scope of Article 45 of the Paediatric Regulation (EC) No 1901/2006).


    Phase 1 trials conducted solely in adults and that are not part of an agreed PIP are not public in the EU CTR (refer to European Guidance 2008/C 168/02   Art. 3 par. 2 and   Commission Guideline 2012/C 302/03,   Art. 5) .

    Clinical Trials marked as "Trial now transitioned" were transitioned to the Clinical Trial Regulation 536/2014 and can be further followed in the Clinical Trial Information System  
     
    Examples: Cancer AND drug name. Pneumonia AND sponsor name.
    How to search [pdf]
    Search Tips: Under advanced search you can use filters for Country, Age Group, Gender, Trial Phase, Trial Status, Date Range, Rare Diseases and Orphan Designation. For these items you should use the filters and not add them to your search terms in the text field.
    Advanced Search: Search tools
     

    < Back to search results

    Print Download

    Summary
    EudraCT Number:2010-021218-50
    Sponsor's Protocol Code Number:AB09004
    National Competent Authority:Greece - EOF
    Clinical Trial Type:EEA CTA
    Trial Status:Completed
    Date on which this record was first entered in the EudraCT database:2013-01-14
    Trial results
    Index
    A. PROTOCOL INFORMATION
    B. SPONSOR INFORMATION
    C. APPLICANT IDENTIFICATION
    D. IMP IDENTIFICATION
    D.8 INFORMATION ON PLACEBO
    E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
    F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
    G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
    N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
    P. END OF TRIAL
    Expand All   Collapse All
    A. Protocol Information
    A.1Member State ConcernedGreece - EOF
    A.2EudraCT number2010-021218-50
    A.3Full title of the trial
    A multicenter, double-blind, placebo-controlled, randomised, parallel-group phase 3 study to evaluate the safety and efficacy of masitinib in patients with mild to moderate Alzheimer’s disease
    Μια πολυκεντρική, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, τυχαιοποιημένη, παράλληλων ομάδων μελέτη φάσης ΙΙΙ για την αξιολόγηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας της μασιτινίμπης σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νόσο Alzheimer
    A.3.1Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language
    Clinical study for the evaluation of the safety and efficacy of masitinib in patients suffering from mild to moderate Alzheimer's disease
    Kλινική μελέτη για την αξιολόγηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας της μασιτινίμπης σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νόσο Alzheimer
    A.4.1Sponsor's protocol code numberAB09004
    A.7Trial is part of a Paediatric Investigation Plan No
    A.8EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan
    B. Sponsor Information
    B.Sponsor: 1
    B.1.1Name of SponsorAB Science
    B.1.3.4CountryFrance
    B.3.1 and B.3.2Status of the sponsorCommercial
    B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
    B.4.1Name of organisation providing supportAB Science
    B.4.2CountryFrance
    B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
    B.5.1Name of organisationAB Science
    B.5.2Functional name of contact pointAlain Moussy
    B.5.3 Address:
    B.5.3.1Street Address3 Avenue George V
    B.5.3.2Town/ cityParis
    B.5.3.3Post code75008
    B.5.3.4CountryFrance
    B.5.4Telephone number33147 20 23 11
    B.5.5Fax number33147 20 24 11
    B.5.6E-maila.moussy@ab-science.com
    D. IMP Identification
    D.IMP: 1
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation No
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product namemasitinib
    D.3.2Product code AB1010
    D.3.4Pharmaceutical form Film-coated tablet
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPOral use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNmasitinib mesylate
    D.3.9.1CAS number 790-299-79-5
    D.3.9.2Current sponsor codeAB1010
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg milligram(s)
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number100
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.IMP: 2
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation No
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product namemasitinib
    D.3.2Product code AB1010
    D.3.4Pharmaceutical form Film-coated tablet
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPOral use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNmasitinib mesylate
    D.3.9.1CAS number 790-299-79-5
    D.3.9.2Current sponsor codeAB1010
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg milligram(s)
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number200
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.8 Information on Placebo
    D.8 Placebo: 1
    D.8.1Is a Placebo used in this Trial?Yes
    D.8.3Pharmaceutical form of the placeboFilm-coated tablet
    D.8.4Route of administration of the placeboOral use
    D.8 Placebo: 2
    D.8.1Is a Placebo used in this Trial?Yes
    D.8.3Pharmaceutical form of the placeboFilm-coated tablet
    D.8.4Route of administration of the placeboOral use
    E. General Information on the Trial
    E.1 Medical condition or disease under investigation
    E.1.1Medical condition(s) being investigated
    mild to moderate Alzheimer’s disease
    ήπια έως μέτρια νόσος Alzheimer
    E.1.1.1Medical condition in easily understood language
    mild to moderate Alzheimer’s disease
    ήπια έως μέτρια νόσος Alzheimer
    E.1.1.2Therapeutic area Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10]
    MedDRA Classification
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 15.1
    E.1.2Level PT
    E.1.2Classification code 10012271
    E.1.2Term Dementia Alzheimer's type
    E.1.2System Organ Class 10029205 - Nervous system disorders
    E.1.3Condition being studied is a rare disease No
    E.2 Objective of the trial
    E.2.1Main objective of the trial
    The objective is to compare the efficacy and safety of oral masitinib in combination with cholinesterase inhibitors and/or memantine to placebo in combination with cholinesterase inhibitors and/or memantine in patients with mild-to-moderate Alzheimer’s disease.

    • Co-primary endpoints:
    - Effect on cognition and memory assessed by Alzheimer’s disease Assessment Scale (ADAS-Cog) at Week 24.
    - Effect on self-care and activities of daily living assessed by Alzheimer’s Disease Cooperative Study Activities of Daily Living (ADCS-ADL) at Week 24.
    Σκοπός της μελέτης είναι να συγκριθεί η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της από του στόματος μασιτινίμπης σε δόση 3 ή 4.5 mg/kg/ημέρα σε συνδυασμό με αναστολείς χολινεστεράσης και/ή μεμαντίνης σε σχέση με το εικονικό φάρμακο σε συνδυασμό με αναστολείς χολινεστεράσης και/ή μεμαντίνης σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νόσο Alzheimer.
    E.2.2Secondary objectives of the trial
    • Secondary endpoints:
    - ADAS-Cog at Week 8 and Week 12
    - ADAS-Cog response and worsening rates at Week 8, Week 12 and Week 24
    - ADCS-ADL at Week 8 and Week 12
    - ADCS-ADL response and worsening rate at Week 8, Week 12 and Week 24
    - Clinician’s Interview Based Impression of Change-plus (CIBIC-plus) at Week 8, Week 12 and Week 24
    - Mini-Mental State Examination (MMSE) at Week 8, Week 12 and Week 24
    - Neuropsychiatric Inventory (NPI) at Week 12 and Week 24
    - Clinical Dementia Rating (CDR) at Week 12 and Week 24
    - Clinical responder rate at Week 8, Week 12 and Week 24
    - Safety: occurrence of AE, changes on clinical examination including vital signs and weight, ECG and laboratory exams
    - Relationship between genomic data, efficacy variables (ADAS-Cog and ADCS-ADL) and safety
    - Absolute change in MRI criteria (cerebral blood flow (CBF) in ml/( min 100 g), cerebral blood volume (CBV) in ml/100 g and mean transit time (MTT) in seconds)

    - Η βαθμολογία ADAS-Cog την Εβδομάδα 8 και 12
    - Τα ποσοστά ανταπόκρισης και επιδείνωσης με βάση την ADAS-Cog την Εβδομάδα 8, 12 και 24
    - Η βαθμολογία ADCS-ADL την Εβδομάδα 8 και 12
    - Τα ποσοστά ανταπόκρισης και επιδείνωσης με βάση την ADCS-ADL την Εβδομάδα 8, 12 και 24
    - Η βαθμολογία της Βασισμένης σε Συνέντευξη Εντύπωσης της Αλλαγής του Ιατρού (CIBIC-plus) την Εβδομάδα 8, 12 και 24
    - Η βαθμολογία της Συνοπτικής Εξέτασης της Πνευματικής Κατάστασης (MMSE) την Εβδομάδα 8, 12, και 24
    - Τα αποτελέσματα της Νευροψυχιατρικής Απογραφής (NPI) την Εβδομάδα 12 και 24
    - Βαθμολογία της Κλίμακας Κλινικής Ταξινόμησης της Άνοιας (CDR) την Εβδομάδα 12 και 24
    - Ποσοστά κλινικής ανταπόκρισης την Εβδομάδα 8, 12 και 24
    - Ασφάλεια: AE, μεταβολές στην κλινική εξέταση, τα ζωτικά σημεία (πίεση, σφυγμός), βάρος, ΗΚΓ & εργαστηριακές εξετάσεις
    - Φαμακογονιδιακή αξιολόγηση: σχέση μεταξύ γονιδιακών δεδομένων και αποτελεσματικότητας (ADAS-Cog, ADCS-ADL) & ασφάλειας
    - Αξιολόγηση MRI - Εβδ. 24
    E.2.3Trial contains a sub-study Yes
    E.2.3.1Full title, date and version of each sub-study and their related objectives
    - MRI study: to analyse absolute change in MRI criteria (cerebral blood flow (CBF) in ml/( min 100 g), cerebral blood volume (CBV) in ml/100 g and mean transit time (MTT) in seconds) and identify potential correlate
    MRI analysis and efficiency or no-efficiency of the study treatment
    - Pharmacogenomic study: to evaluate relationship between genomic data, efficacy variables (ADAS-Cog and ADCS-ADL) and safety
    - Mελέτη μαγνητικής τομογραφίας εγκεφάλου (MRI): με σκοπό την ανάλυση της απόλυτης μεταβολή των κριτηρίων της MRI (εγκεφαλική αιματική ροή [σε ml/(min.100g)], όγκο αίματος εγκεφάλου [σε ml/100 g] και το μέσο χρόνο διέλευσης (ΜΤΤ) [σε δευτερόλεπτα]) και τον εντοπισμό πιθανής συσχέτισης.
    - Φαρμακογονιδιωματική μελέτη: με σκοπό την αξιολόγηση της συσχέτισης μεταξύ των γονιδιακών δεδομένων, των μεταβλητών αποτελεσματικότητας (ADAS-Cog και ADCS-ADL) και ασφάλειας
    E.3Principal inclusion criteria
    Inclusion criteria


    1. Male or female patient
    2. Age ≥ 50 years, weighing more than ≥ 49,9 kg and with a Body Mass Index (BMI) >18 at screening
    3. Patient and/ or caregiver able to understand the patient card and to follow the patient card procedures in case of signs or symptoms of severe neutropenia or severe cutaneous toxicity, during the first 2 months of treatment
    4. Menopause ≥ 2 years for female patient
    5. Patient with dementia of Alzheimer's type, according to DSM-IV criteria
    6. Patient with probable Alzheimer' disease according to NINCDS-ADRDA criteria
    7. Patient with MMSE ≥ 12 and ≤ 25 at baseline
    8. Patient treated for a minimum of 6 months with a stable dose of cholinesterase inhibitors (donepezil, rivastigmine or galantamine) at baseline, and/or a stable dose of memantine for a minimum of 6 months at baseline, with no changes foreseen in therapy throughout the study
    9. Patient with adequate organ function at screening and baseline: Absolute Neutrophils Count (ANC) ≥ 2 x 109/L --Hemoglobin ≥ 10 g/dL
    Platelets (PTL) ≥ 100 x 109/L AST/ALT ≤ 2.5 ULN Bilirubin ≤ 1.5 ULN
    Albuminemia > 1 x LLN Urea ≤ 1.5 x ULN
    Creatinine clearance > 60 mL/min (Cockcroft and Gault formula)
    Proteinuria < 30 mg/dL on dipstick; in case of the proteinuria ≥ 30 mg/dL, 24 hours proteinuria
    < 1.5g/24 hours
    10. Patient with a regular and reliable caregiver. The designated caregiver must be sufficiently familiar with the patient (as determined by the investigator) to provide accurate data. The caregiver must have regular contact with the patient (i.e., an average of 10 or more hours per week), must be able to observe for possible adverse events, must be able to oversee patient’s compliance with the study treatment and to report on the patient’s status and must be able to accompany the patient to all visits
    11. Patient, identified caregiver and, if applicable, patient surrogate able and willing to comply with study visits and procedures per protocol, understand, sign, and date the informed consent form at screening visit prior to any protocol-specific procedures performed
    12. Male patient must agree to use one method of medically acceptable forms of contraception (his partner must also use one if she is of child-bearing potential) during the study and for 3 months after the last treatment intake.

    1. Άντρας ή γυναίκα ασθενής
    2. Ηλικίας ≥ 50 ετών, βάρος σώματος ≥ 49,9 kg και με Δείκτη Μάζας Σώματος (Body Mass Index - BMI) >18 κατά την επίσκεψη διαλογής (screening)
    3. Ασθενής και/ή φροντιστής ικανός να κατανοήσει την Κάρτα Ασθενούς και να ακολουθήσει τις διαδικασίες της Κάρτας Ασθενούς σε περίπτωση σημείων ή συμπτωμάτων σοβαρής ουδετεροπενίας ή σοβαρής δερματικής τοξικότητας, κατά τη διάρκιεα των 2 πρώτων μηνών θεραπείας.
    4. Εμμηνόπαυση ≥ 2ετών για γυναίκες ασθενείς
    5. Ασθενής με άνοια τύπου Alzheimer, σύμφωνα με τα κριτήρια DSM-IV
    6. Ασθενής με πιθανή νόσο Alzheimer σύμφωνα με τα κριτήρια NINCDS-ADRDA
    7. Ασθενής με MMSE ≥ 12 και ≤ 25 κατά τη βασική επίσκεψη.
    8. Ασθενής σε θεραπεία επί τουλάχιστον 6 μήνες με σταθερή δόση αναστολέων χολινεστεράσης (δονεπεζίλη, ριβαστιγμίνη ή γκαλανταμίνη) κατά τη βασική επίσκεψη (baseline) και/ή σταθερής δόσης μεμαντίνης επί τουλάχιστον 6 μήνες κατά τη βασική επίσκεψη (baseline) χωρίς προβλεπόμενες αλλαγές στη θεραπεία κατά τη διάρκεια της μελέτης.
    9. Ασθενής με επαρκή λειτουργία οργάνων κατά την επίσκεψη διαλογής (screening) και τη βασική επίσκεψη (baseline):
    • Απόλυτος Αριθμός Ουδετερόφιλων (ANC) ≥ 2 x 109/L
    • Αιμοσφαιρίνη ≥ 10 g/dL
    • Αιμοπετάλια (PTL) ≥ 100 x 109/L
    • AST/ALT ≤ 2.5 ULN
    • Χολερυθρίνη ≤ 1.5 ULN
    • Λευκωματιναιμία > 1 x LLN
    • Ουρία ≤ 1.5 x ULN
    • Κάθαρση Κρεατινίνης > 60 mL/min (τύπου Cockcroft και Gault)
    • Πρωτεϊνουρία < 30 mg/dL με ταινία εμβύθισης (dipstick), σε περίπτωση πρωτεϊνουρίας ≥ 30 mg/dL, πρωτεϊνουρία 24ώρου < 1.5g/24 ώρες
    10. Ασθενής με τακτικό και αξιόπιστο φροντιστή. Ο φροντιστής πρέπει να είναι επαρκώς εξοικειωμένος με τον ασθενή (όπως αυτό κρίνεται από τον ερευνητή) προκειμένου να παράσχει ακριβή δεδομένα. Ο φροντιστής πρέπει να έχει τακτική επαφή με τον ασθενή (π.χ. ένας μέσος όρος 10 ή περισσότερων ωρών εβδομαδιαίως), πρέπει να είναι ικανός να παρατηρήσει πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες, πρέπει να είναι σε θέση να επιβλέπει τη συμμόρφωση του ασθενούς με τη θεραπεία της μελέτης και να υποβάλλει αναφορά σχετικά με την κατάσταση του ασθενούς και να μπορεί να συνοδεύει τον ασθενή σε όλες τις επισκέψεις.
    11. Ασθενής, φροντιστής και αναπληρωτής ασθενής ικανοί και πρόθυμοι να συμμορφωθούν με τις επισκέψεις και τις διαδικασίες της μελέτης σύμφωνα με το πρωτόκολλο, να κατανοήσουν, να υπογράψουν και να χρονολογήσουν το έντυπο ενημερωμένης συγκατάθεσης στην επίσκεψη διαλογής (screening) προτού πραγματοποιηθεί οποιαδήποτε διαδικασία του πρωτοκόλλου.
    12. Ο άνδρας ασθενής πρέπει να συμφωνήσει να χρησιμοποιεί μία ιατρικώς αποδεκτή μέθοδο αντισύλληψης (η σύντροφος του θα πρέπει επίσης να χρησιμοποιεί μια αξιόπιστη μέθοδο αντισύλληψης εάν βρίσκεται σε αναπαραγωγική ηλικία) κατά τη διάρκεια της μελέτης και για 3 μήνες μετά την τελευταία λήψη θεραπείας.
    E.4Principal exclusion criteria
    Exclusion criteria

    1. Patient with any other cause of dementia not due to Alzheimer's disease, based on specific examination including a brain neuro-imagery exam within the last 6 months:
    • Other central nervous condition causing progressive deficits in memory and cognition, e.g. cerebrovascular disease (patient with not more than 4 microbleeds and not more than 2 lacunes at the MRI could be enrolled in the study), Parkinson's disease, Huntington's disease, brain tumor…
    • Systemic conditions known to cause dementia, e.g., hypothyroidism, untreated vitamin B12 or folic acid deficiency, niacin deficiency, neurosyphilis, HIV infection…
    • Substance-induced dementia
    2. Patient with Alzheimer disease with severe forms of delusions or delirium (patients with light and mild forms of delusions and delirium will be allowed in the study)
    3. Patient treated with any registered or putative cognitive/memory enhancer or disease modifier other than donepezil, galantamine, rivastigmine or memantine. (Patient taking Ginkgo Biloba can be enrolled providing it has been taken at a stable dose for at least 6 months).
    4. Patient with evidence of psychosis and/or use of antipsychotic drugs at screening, or history of significant psychiatric disorder
    5. Patient with active current bacterial, viral (including hepatitis B and C, HIV, EBV, CMV, herpes zoster), fungal, mycobacterium, protozoan, or other infection
    6. Patient with history of infection requiring hospitalization within 2 weeks of screening
    7. Patient presenting with cardiac disorders defined by at least one of the following conditions:
    • Patient with recent cardiac history (within 6 months) of:
    - Acute coronary syndrome
    - Acute heart failure (class III or IV of the NYHA classification)
    - Significant ventricular arrhythmia (persistent ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, resuscitated sudden death)
    • Patient with cardiac failure class III or IV of the NYHA classification
    • Patient with severe conduction disorders which are not prevented by permanent pacing (atrio-ventricular block 2 and 3, sino-atrial block)
    • Syncope without known aetiology within 3 months
    • Uncontrolled severe hypertension, according to the judgment of the investigator, or symptomatic hypertension
    8. Patient with chronic diarrhea
    9. Patient presenting with oedemas
    10. Patient with co existing dermatological disease (e.g. eczema, psoriasis) or history of skin allergy
    11. Patient with history of poor compliance or history of drug/alcohol abuse, or excessive alcohol beverage consumption that would interfere with the ability to comply with the study protocol, or current or past psychiatric disease that might interfere with the ability to comply with the study protocol or give informed consent
    12. Patient with life expectancy < 1 year
    Previous medications:
    13. Patient treated with any investigational agent within 4 weeks of screening
    1. Ασθενής με οποιαδήποτε άλλη αιτία άνοιας πέραν της νόσου Alzheimer, βάσει ειδικής εξέτασης που περιλαμβάνει εγκεφαλική νευρο-απεικόνιση, μέσα στους τελευταίους 6 μήνες:
    • Άλλη πάθηση του κεντρικού νευρικού συστήματος που προκαλεί προοδευτικά ελλείμματα στη μνήμη και τη νόηση, π.χ.αγγειοεγκεφαλική νόσος (ασθενής με όχι περισσότερες από 4 μικροαιμορραγίες και όχι περισσότερα από 2 έμφρακτα σε έδαφος νόσου μικρών αγγειών στην μαγνητική τομογραφία (MRI) θα μπορούσε να ενταχθεί στη μελέτη), νόσος Parkinson, νόσος Huntington, όγκος εγκεφάλου…
    • Συστηματικές παθήσεις που είναι γνωστό ότι προκαλούν άνοια, π.χ. υποθυρεοειδισμός, μη θεραπευμένη έλλειψη βιταμίνης B12 ή φολικού οξέως, ανεπάρκεια νιασίνης, νευροσύφιλη, λοίμωξη από HIV...
    • Άνοια προκαλούμενη από ουσίες
    2. Ασθενής με νόσο Alzheimer με σοβαρές μορφές παραισθήσεων ή παραληρήματος (ασθενείς με ελαφριές και ήπιες μορφές παραισθήσεων και παραληρήματος θα επιτρέπονται στην μελέτη)
    3. Ασθενής που υπόκειται σε θεραπεία με οποιαδήποτε εγκεκριμμένη ή εν δυνάμει ενισχυτική της γνωστικής κατάστασης/μνήμης ή τροποποιητική της νόσου ουσίας, άλλης εκτός της δονεπεζίλης, της γκαλανταμίνης, της ριβαστιγμίνης ή της μεμαντίνης. (Ασθενής ο οποίος λαμβάνει Ginkgo Biloba μπορεί να ενταχθεί, εφόσον λαμβάνει σταθερή δόση για τουλάχιστον 6 μήνες)
    4. Ασθενής με ενδείξεις ψύχωσης και/ή χρήσης αντιψυχωτικών φαρμάκων στην επίσκεψη διαλογής (screening), ή με ιστορικό σημαντικών ψυχιατρικών διαταραχών
    5. Ασθενής με τρέχουσα, ενεργή βακτηριακή, ιογενή (συμπεριλαμβανομένης της υπατίτιδας B και C, HIV, EBV, CMV, έρπης ζωστήρας), μυκητιιακή, μυκοβακτηριδιακή, πρωτοζωική ή άλλη λοίμωξη
    6. Ασθενής με ιστορικό λοίμωξης που απαίτησε νοσηλεία εντός 2 εβδομάδων πριν την επίσκεψη διαλογής (screening)
    7. Ασθενής που παρουσιάζει καρδιακές διαταραχές που προσδιορίζονται από τουλάχιστον μια από τις ακόλουθες καταστάσεις:
    • Ασθενής με πρόσφατο καρδιακό ιατρικό ιστορικό (μέσα στους τελευταίους 6 μήνες) από:
    - Οξύ στεφανιαίο σύνδρομο
    - Οξεία καρδιακή ανεπάρκεια (τάξης III ή IV σύμφωνα με την κατάταξη NYHA)
    - Σημαντική κοιλιακή αρρυθμία (επίμονη κοιλιακή ταχυκαρδία, κοιλιακό πτερυγισμό, ανάνηψη από αιφνίδιο θάνατο)
    • Ασθενής με καρδιακή ανεπάρκεια τάξης III ή IV της κατάταξης NYHA
    • Ασθενής με σοβαρές διαταραχές αγωγιμότητας που δεν αποτρέπονται από μόνιμη βηματοδότηση (κολπο-κοιλιακός αποκλεισμός 2 και 3, φλεβο-κολπικός αποκλεισμός)
    • Συγκοπή χωρίς γνωστή αιτιολογία μέσα στους τελευταίους 3 μήνες
    • Ανεξέλεγκτη, σοβαρή υπέρταση, σύμφωνα με την κρίση του ερευνητή, ή συμπτωματική υπέρταση
    8. Ασθενής με χρόνια διάρροια.
    9. Ασθενής που παρουσιάζει οιδήματα
    10. Ασθενής με συνυπάρχουσα δερματολογική νόσο (π.χ. έκζεμα, ψωρίαση) ή με ιστορικό δερματικής αλλεργίας
    11. Ασθενής με ιστορικό χαμηλής συμμόρφωσης ή ιστορικό κατάχρησης ναρκωτικών ουσιών/αλκοόλ, ή υπερβολικής κατανάλωσης οινοπνευματωδών ποτών που θα μπορούσαν να επηρεάσουν την ικανότητα συμμόρφωσης με το πρωτόκολλο της μελέτης, ή τρέχουσα ή προηγούμενη ψυχιατρική διαταραχή που θα μπορούσε να επηρεάσει την ικανότητα συμμόρφωσης με το πρωτόκολλο της μελέτης ή την ενημερωμένη συγκατάθεση.
    12. Ασθενής με προσδόκιμο ζωής < 1 έτους
    Προηγούμενη φαρμακευτική αγωγή:
    13. Ασθενής που έλαβε θεραπεία με οποιονδήποτε ερευνητικό παράγοντα εντός 4 εβομάδων πριν την επίσκεψη διαλογής (screening)
    E.5 End points
    E.5.1Primary end point(s)
    • Co-primary endpoints:
    - Effect on cognition and memory assessed by Alzheimer’s disease Assessment Scale (ADAS-Cog) at Week 24.
    - Effect on self-care and activities of daily living assessed by Alzheimer’s Disease Cooperative Study Activities of Daily Living (ADCS-ADL) at Week 24.
    Συν-πρωταρχικά καταληκτικά σημεία:
    - Η επίδραση στη γνωστική ικανότητα και τη μνήμη αξιολογούμενες από την Κλίμακα Αξιολόγησης της Νόσου Alzheimer (Alzheimer’s Disease Assessment Scale - ADAS-Cog) την εβδομάδα 24.
    - Η επίδραση στην ικανότητα αυτοεξυπηρέτησης και στις δραστηριότητες της καθημερινής ζωής, αξιολογούμενη αξιολογείται από τη ψυχομετρική Κλίμακα Δραστηριοτήτων της Καθημερινής Ζωής της Συνεργατικής Ομάδας Μελέτης της Νόσου Alzheimer (Alzheimer’s Disease Cooperative Study Activities of Daily Living (ADCS-ADL)) την εβδομάδα 24.
    E.5.1.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    Week 24
    Εβδομάδα 24
    E.5.2Secondary end point(s)
    -ADAS-Cog at Week 8 and Week 12
    -ADAS-Cog response and worsening rates at Week 8, Week 12 and Week 24
    -ADCS-ADL at Week 8 and Week 12
    -ADCS-ADL response and worsening rate at Week 8, Week 12 and Week 24
    -Clinician’s Interview Based Impression of Change-plus (CIBIC-plus) at Week 8, Week 12 and Week 24
    -Mini-Mental State Examination (MMSE) at Week 8, Week 12 and Week 24
    -Neuropsychiatric Inventory (NPI) at Week 12 and Week 24
    -Clinical Dementia Rating (CDR) at Week 12 and Week 24
    -Clinical responder rate at Week 8, Week 12 and Week 24
    -Safety: occurrence of Adverse Events (AE), changes on clinical examination including vital signs (blood pressure, pulse rate) and weight, ECG and laboratory exams (biochemistry, hematology and urinalysis)
    - Relationship between genomic data, efficacy variables (ADAS-Cog and ADCS-ADL) and safety
    - Absolute change in MRI criteria (cerebral blood flow (CBF) in ml/( min 100 g), cerebral blood volume
    (CBV) in ml/100 g and mean transit time (MTT) in seconds)
    - Η βαθμολογία ADAS-Cog την Εβδομάδα 8 και 12
    - Τα ποσοστά ανταπόκρισης και επιδείνωσης με βάση την ADAS-Cog την Εβδομάδα 8, 12 και 24
    - Η βαθμολογία ADCS-ADL την Εβδομάδα 8 και 12
    - Τα ποσοστά ανταπόκρισης και επιδείνωσης με βάση την ADCS-ADL την Εβδομάδα 8, 12 και 24
    - Η βαθμολογία της Βασισμένης σε Συνέντευξη Εντύπωσης της Αλλαγής του Ιατρού (CIBIC-plus) την Εβδομάδα 8, 12 και 24
    - Η βαθμολογία της Συνοπτικής Εξέτασης της Πνευματικής Κατάστασης (MMSE) την Εβδομάδα 8, 12, και 24
    - Τα αποτελέσματα της Νευροψυχιατρικής Απογραφής (NPI) την Εβδομάδα 12 και 24
    - Βαθμολογία της Κλίμακας Κλινικής Ταξινόμησης της Άνοιας (CDR) την Εβδομάδα 12 και 24
    - Ποσοστά κλινικής ανταπόκρισης την Εβδομάδα 8, 12 και 24
    - Ασφάλεια: AE, μεταβολές στην κλινική εξέταση, τα ζωτικά σημεία (πίεση, σφυγμός), βάρος, ΗΚΓ & εργαστηριακές εξετάσεις
    - Φαμακογονιδιακή αξιολόγηση: σχέση μεταξύ γονιδιακών δεδομένων και αποτελεσματικότητας (ADAS-Cog, ADCS-ADL) & ασφάλειας
    - Αξιολόγηση MRI - Εβδ. 24
    E.5.2.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    Week 8, 12 and 24
    Εβδομάδα 8, 12 και 24
    E.6 and E.7 Scope of the trial
    E.6Scope of the trial
    E.6.1Diagnosis No
    E.6.2Prophylaxis No
    E.6.3Therapy Yes
    E.6.4Safety Yes
    E.6.5Efficacy Yes
    E.6.6Pharmacokinetic No
    E.6.7Pharmacodynamic No
    E.6.8Bioequivalence No
    E.6.9Dose response No
    E.6.10Pharmacogenetic No
    E.6.11Pharmacogenomic Yes
    E.6.12Pharmacoeconomic No
    E.6.13Others No
    E.7Trial type and phase
    E.7.1Human pharmacology (Phase I) No
    E.7.1.1First administration to humans No
    E.7.1.2Bioequivalence study No
    E.7.1.3Other No
    E.7.1.3.1Other trial type description
    E.7.2Therapeutic exploratory (Phase II) No
    E.7.3Therapeutic confirmatory (Phase III) Yes
    E.7.4Therapeutic use (Phase IV) No
    E.8 Design of the trial
    E.8.1Controlled Yes
    E.8.1.1Randomised Yes
    E.8.1.2Open No
    E.8.1.3Single blind No
    E.8.1.4Double blind Yes
    E.8.1.5Parallel group Yes
    E.8.1.6Cross over No
    E.8.1.7Other No
    E.8.2 Comparator of controlled trial
    E.8.2.1Other medicinal product(s) No
    E.8.2.2Placebo Yes
    E.8.2.3Other No
    E.8.2.4Number of treatment arms in the trial3
    E.8.3 The trial involves single site in the Member State concerned No
    E.8.4 The trial involves multiple sites in the Member State concerned Yes
    E.8.4.1Number of sites anticipated in Member State concerned12
    E.8.5The trial involves multiple Member States Yes
    E.8.5.1Number of sites anticipated in the EEA70
    E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
    E.8.6.1Trial being conducted both within and outside the EEA Yes
    E.8.6.2Trial being conducted completely outside of the EEA No
    E.8.6.3If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned
    Bulgaria
    Czech Republic
    France
    Germany
    Hungary
    Romania
    Slovakia
    South Africa
    Spain
    United States
    E.8.7Trial has a data monitoring committee Yes
    E.8.8 Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial
    LVLS
    Τελευταία Επίσκεψη Τελευταίου Ασθενούς
    E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
    E.8.9.1In the Member State concerned years1
    E.8.9.1In the Member State concerned months6
    E.8.9.1In the Member State concerned days0
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial years1
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial months6
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial days0
    F. Population of Trial Subjects
    F.1 Age Range
    F.1.1Trial has subjects under 18 No
    F.1.1.1In Utero Information not present in EudraCT
    F.1.1.2Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks) Information not present in EudraCT
    F.1.1.3Newborns (0-27 days) Information not present in EudraCT
    F.1.1.4Infants and toddlers (28 days-23 months) Information not present in EudraCT
    F.1.1.5Children (2-11years) Information not present in EudraCT
    F.1.1.6Adolescents (12-17 years) Information not present in EudraCT
    F.1.2Adults (18-64 years) Yes
    F.1.2.1Number of subjects for this age range: 196
    F.1.3Elderly (>=65 years) Yes
    F.1.3.1Number of subjects for this age range: 200
    F.2 Gender
    F.2.1Female Yes
    F.2.2Male Yes
    F.3 Group of trial subjects
    F.3.1Healthy volunteers No
    F.3.2Patients Yes
    F.3.3Specific vulnerable populations Yes
    F.3.3.1Women of childbearing potential not using contraception No
    F.3.3.2Women of child-bearing potential using contraception No
    F.3.3.3Pregnant women No
    F.3.3.4Nursing women No
    F.3.3.5Emergency situation No
    F.3.3.6Subjects incapable of giving consent personally Yes
    F.3.3.6.1Details of subjects incapable of giving consent
    If patients can't give their ICF personally due to the Alzheimer's disease, in this case the presence of a caregiver is required.
    Αν οι ασθενείς δεν είναι σε θέση να υπογράψουν προσωπικά το Έντυπο Ενημερωμένης Συγκατάθεσης, εξαιτίας της νόσου Alzheimer, η παρουσία ενός φροντιστή του ασθενούς είναι απαραίτητη
    F.3.3.7Others No
    F.4 Planned number of subjects to be included
    F.4.1In the member state70
    F.4.2 For a multinational trial
    F.4.2.1In the EEA 250
    F.4.2.2In the whole clinical trial 396
    F.5 Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)
    Patients will be treated according to the current standard of care in their country.
    Οι ασθενείς θα αντιμετωπιστούν θεραπευτικά σύμφωνα με το τρέχον πρότυπο θεραπευτικής προσέγγισης που ισχύει/εφαρμόζεται στη χώρα.
    G. Investigator Networks to be involved in the Trial
    N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
    N.Competent Authority Decision Authorised
    N.Date of Competent Authority Decision2013-01-16
    N.Ethics Committee Opinion of the trial applicationFavourable
    N.Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
    N.Date of Ethics Committee Opinion2012-12-18
    P. End of Trial
    P.End of Trial StatusCompleted
    P.Date of the global end of the trial2019-03-14
    For support, visit the EMA Service Desk , log in using your EMA account and open a ticket specifying "EU CTR" in your request.
    If you do not have an account, please visit the EMA Account management page page click on "Create an EMA account" and follow the instructions.
    The status of studies in GB is no longer updated from 1.1.2021
    For the UK, as from 1.1.2021, EU Law applies only to the territory of Northern Ireland (NI) to the extent foreseen in the Protocol on Ireland/NI
    EU Clinical Trials Register Service Desk: https://servicedesk.ema.europa.eu
    European Medicines Agency © 1995-2022 | Domenico Scarlattilaan 6, 1083 HS Amsterdam, The Netherlands
    Legal notice
    EMA HMA