| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Primary progressive or relapse-free secondary progressive multiple sclerosis |
| πρωτογενής προϊούσα ή ελεύθερη υποτροπών δευτερογενής προϊούσα σκλήρυνση κατά πλάκας |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10063401 |
| E.1.2 | Term | Primary progressive multiple sclerosis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10063400 |
| E.1.2 | Term | Secondary progressive multiple sclerosis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The objective is to compare the safety and efficacy of masitinib 4.5 mg/kg/day versus placebo in the treatment of patients with primary progressive multiple sclerosis or relapse-free secondary progressive multiple sclerosis.
Primary endpoint: Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC) at week 96
|
Στόχος της μελέτης είναι η σύγκριση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας της μασιτινίμπης σε δόση 4,5 mg/kg/ημέρα έναντι εικονικού φαρμάκου στη θεραπεία ασθενών με πρωτογενώς προϊούσα σκλήρυνση κατά πλάκας ή μη – υποτροπιάζουσα, δευτερογενώς προϊούσα σκλήρυνση κατά πλάκας.
Κύριο καταληκτικό σημείο: Βαθμολογία της Κλίμακας MSFC (Σύνθετος Λειτουργικός Δείκτης Πολλαπλής Σκλήρυνσης) την 96η εβδομάδα. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary endpoints:
• Clinical assessment:
- MSFC at weeks 12, 24, 36, 48, 60, 72 and 84
- Timed 25-foot walk at weeks 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 and 96
- Nine-hole peg test, right and left hands sides (finger dexterity) at weeks 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 and 96
- PASAT 3 at weeks 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 and 96
- Walking speed at weeks 4, 8 and 12
- EDSS at weeks 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 and 96
- Modified Fatigue Impact Scale at weeks 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 and 96
- Hamilton Rating Scale for Depression at weeks 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 and 96
- Disability Impact Profile at weeks 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 and 96
- Health state Visual Analogue Scale (EQ-VAS) at weeks 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 a and 96
• Quality of Life assessment:MSQOL-54 at weeks 12, 24, 36, 48, 60, 72 and 84
• Quality of Life assessment: MSQOL-54 at week 96 (for the EMA)
• Use of corticosteroids for MS
• Number of hospitalizations for relapse
• Clinical and biological safety profile |
• Κλινική Αξιολόγηση:
- Βαθμολογία κλίμακας MSFC, εβδ.12, 24, 36, 48, 60, 72, 84
- Χρονομέτρηση βάδισης απόστασης 7,62m, εβδ. 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
-Αποτελέσματα τεστ εννέα οπών & πασσάλων σε δεξι & αριστερό χέρι (επιδεξιότητα δακτύλων), εβδ. 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
- Βαθμολογία PASAΤ, εβδ. 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
-Ταχύτητα βάδισης, εβδ. 4, 8, 12
-Δοκιμασία ΕDSS τις εβδ. 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
-Τροποποιημένη Κλίμακα Επίδρασης της Κόπωσης τις εβδ. 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
-Κλίμακα Kατάθλιψης Hamilton τις εβδ.12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
-Προφίλ Επίδρασης της Ανικανότητας, εβδ. 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
-Οπτική Αναλογική Κλίμακα Κατάστασης Υγείας, εβδ.12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
• Εκτίμηση Ποιότητας Ζωής MSQOL-54, εβδ. 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84
• Εκτίμηση Ποιότητας Ζωής MSQOL-54, εβδ. 96 (για ΕΜΑ)
• Χρήση κορτικοστεροειδών για ΣΚΠ
• Νο. εισαγωγών σε νοσοκομείο λόγω υποτροπών
• Κλινικό & βιολογικό προφίλ ασφάλειας |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patient suffering from either primary progressive or secondary progressive multiple sclerosis without relapse within 2 years before inclusion according to the revised McDonald’s criteria
2. Patient with EDSS score of [2.0 to 6.0] inclusive at baseline
3. Patient who had an EDSS score progression ≥ 1 point within 2 years before inclusion
4. Patient with normal organ function defined as:
• Absolute neutrophils count (ANC) ≥ 2 x 109/L
• Hemoglobin ≥ 10 g/dL
• Platelets (PTL) ≥ 100 x 109/L
• AST/ALT ≤ 2.5x ULN
• Bilirubin ≤ 1.5x ULN
• Creatinine clearance > 60 mL/min (Cockcroft and Gault formula)
• Albumin ≥ 1 x LLN
• Urea ≤ 1.5 x ULN
• Proteinuria < 30 mg/dL on dipstick; in case of the proteinuria ≥ 30 mg/dL, 24 hours proteinuria < 1.5g/24 hours
5. Male or female patient, aged > 18, at time of informed consent signature
6. Patient able to understand the patient card and to follow the patient card procedures in case of signs or symptoms of severe neutropenia or severe cutaneous toxicity, during the first 2 months of treatment.
7. Man and woman of childbearing potential (entering the study after a menstrual period, and who have a negative pregnancy test) must agree to use two methods (one for the patient and one for the partner) of medically acceptable forms of contraception during the study and for 3 months after the last treatment intake
8. Patient able and willing to comply with study procedures as per protocol
9. Patient able to understand, sign, and date the written informed consent form at screening visit prior to any protocol-specific procedures
|
1. Ασθενείς που πάσχουν είτε από πρωτογενή προϊούσα, είτε από δευτερογενή προϊούσα πολλαπλή σκλήρυνση, ελεύθερη υποτροπών για 2 χρόνια πριν από την ένταξη του/της ασθενούς στη μελέτη, σύμφωνα με τα αναθεωρημένα κριτήρια McDonald
2. Ασθενείς με βαθμολογία στη κλίμακα EDSS ίση με 2.0 έως 6.0, της τιμής 6.0 συμπεριλαμβανομένης, κατά τη βασική επίσκεψη.
3. Ασθενείς των οποίων η βαθμολογία της κλίμακας EDSS εξελίχθηκε κατά ≥1 βαθμό μέσα στα 2 χρόνια πριν την ένταξη στη μελέτη
4. Ασθενείς με φυσιολογική λειτουργία οργάνων, οριζόμενη ως ακολούθως:
• Απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων (ANC) ≥ 2 x 109/L
• Αιμοσφαιρίνη ≥ 10 g/dL
• Αιμοπετάλια (PTL) ≥ 100 x 109 /L
• AST/ALT ≤ 2.5x ΑΦΤ
• Χολερυθρίνη ≤ 1.5x ΑΦΤ
• Κάθαρση κρεατινίνης > 60 mL/min (εξίσωση Cockcroft & Gault)
• Λευκωματίνη ≥ 1 x ΚΦΤ
• Ουρία ≤ 1.5x ΑΦΤ
• Πρωτεϊνουρία < 30 mg/dL, με τεστ ταχείας διάγνωσης (ταινία εμβάπτισης (dipstick test)) ούρων: σε περίπτωση πρωτεϊνουρίας ≥ 30 mg/dL, η πρωτεϊνουρία 25ώρου ≤ 1.5g/24 ώρες.
5. Άντρας ή γυναίκα ασθενής, ηλικίας > 18, κατά το χρόνο της υπογραφής του εντύπου ενημερωμένης συγκατάθεσης
6. Ασθενής ικανός(-ή) να κατανοήσει το περιεχόμενο της Κάρτας Ασθενούς και να ακολουθήσει τις διαδικασίες που περιγράφονται στην Κάρτα, σε περίπτωση εμφάνισης σημείων ή συμπτωμάτων σοβαρής ουδετεροπενίας ή σοβαρής δερματικής τοξικότητας, στη διάρκεια των πρώτων 2 μηνών της θεραπείας.
7. Άντρες και γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης (η οποία εντάσσεται στη μελέτη, μετά από την ολοκλήρωση ενός καταμήνιου κύκλου και η οποία έχει αρνητικό τεστ εγκυμοσύνης), οι οποίοι θα πρέπει υποχρεωτικά να συμφωνήσουν να χρησιμοποιούν δύο ιατρικά αποδεκτές μεθόδους αντισύλληψης (μία για τον/την ασθενή και μία για την/τον ερωτικό σύντροφο) καθ’ όλη τη διάρκεια της μελέτης και επί 3 μήνες μετά την τελευταία λήψη του φαρμάκου της μελέτης.
8. Ασθενής που είναι ικανός και έχει τη θέληση να συμμορφωθεί με τις διαδικασίες του πρωτοκόλλου
9. Ασθενής ικανός να κατανοήσει, να υπογράψει και να χρονολογήσει το έντυπο ενημερωμένης συγκατάθεσης κατά την επίσκεψη διαλογής, πριν από κάθε διαδικασία του πρωτοκόλλου.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patient suffering from a disease other than MS that would better explain the patient’s neurological clinical signs and symptoms and/or MRI lesions
2. Patient who had a major surgery within 2 weeks of study entry
3. Patient with life expectancy < 6 months
4. Patient with history of primary malignancy < 5 years, except treated basal cell skin cancer or cervical carcinoma in situ
5. Patient presenting with cardiac disorders defined by at least one of the following conditions:
Patient with recent cardiac history (within 6 months) of:
- Acute coronary syndrome
- Acute heart failure (class III or IV of the NYHA classification)
- Significant ventricular arrhythmia (persistent ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, resuscitated sudden death)
- Patient with cardiac failure class III or IV of the NYHA classification
- Patient with severe conduction disorders which are not prevented by permanent pacing (atrio-ventricular block 2 and 3, sino-atrial block)
-Syncope without known aetiology within 3 months
- Uncontrolled severe hypertension, according to the judgment of the investigator, or symptomatic hypertension
6. Patient with any severe and/or uncontrolled medical condition
7. Patient with a known diagnosis of human immunodeficiency virus (HIV) infection
8. Patient with known active hepatitis B, hepatitis C or tuberculosis
9. Pregnant or nursing female
10. Patient with history of poor compliance or history of drug/alcohol abuse, or excessive alcohol beverage consumption that would interfere with the ability to comply with the study protocol, or current or past psychiatric disease that might interfere with the ability to comply with the study protocol or give informed consent
11. Patient with any condition or concurrent medical events, including any clinically significant deviations from reference ranges in laboratory test, that on the opinion of the physician could be detrimental to the subjects
PREVIOUS TREATMENT WASH OUT
12. Previous treatment with immunomodulators and/or immunosuppressors treatments including azathioprine, cladribine, cyclophosphamide, cyclosporine, methotrexate, mitoxantrone, natalizumab, mycophenolate mofetil, hematopoietic stem cell transplantation, plasma exchange or total lymphoid irradiation within 24 weeks prior to baseline
13. Interferon, glatiramer acetate, IV infusion of immunoglobulins or monthly bolus IV corticosteroids within 12 weeks prior to baseline
14. Treatment with any oral or systemic corticosteroids or adrenocorticotropic hormone (ACTH) within 4 weeks prior to baseline
15. Treatment with any investigational drug within 12 weeks prior to baseline
|
1. Ασθενής που πάσχει από κάποια άλλη νόσο, όχι πολλαπλή σκλήρυνση, η οποία θα μπορούσε να εξηγήσει καλύτερα τα νευρολογικά κλινικά του σημεία και συμπτώματα ή/και τις βλάβες στη μαγνητική τομογραφία.
2. Ασθενής που έχει υποβληθεί σε μεγάλη χειρουργική επέμβαση σε διάστημα 2 εβδομάδων πριν από τη έναρξη της μελέτης
3. Ασθενής με προσδόκιμο επιβίωσης < 6 μηνών
4. Ασθενής με ιστορικό πρωτοπαθούς κακοήθειας < 5 ετών, εκτός από τις περιπτώσεις θεραπευμένου δερματικού βασικοκυτταρικού καρκίνου ή in situ καρκίνου του τραχήλου της μήτρας
5. Ασθενής που εμφανίζει καρδιακές διαταραχές όπως προσδιορίζονται από την παρουσία τουλάχιστον μίας από τις παρακάτω καταστάσεις:
• Ασθενής με πρόσφατο καρδιακό ιστορικό (μέσα σε διάστημα 6 μηνών), όπως:
- Οξύ στεφανιαίο σύνδρομο
- Οξεία καρδιακή ανεπάρκεια (κλάσης ΙΙΙ ή IV κατά NYHA)
- Σημαντική κοιλιακή αρρυθμία (εμμένουσα κοιλιακή ταχυκαρδία, κοιλιακός πτερυγισμός, αιφνίδιος θάνατος μετα από ανάνηψη)
• Ασθενής με καρδιακή ανεπάρκεια κατηγορίας ΙΙΙ ή ΙV κατά NYHA
• Ασθενής με έντονες διαταραχές αγωγιμότητας οι οποίες δεν μπορούν να αποτραπούν με συνεχή βηματοδότηση (περιπτώσεις κολποκοιλιακού αποκλεισμού κατηγορίας 2 και 3, καθώς και φλεβοκομβοκοπλικού αποκλεισμού).
• Συγκοπή χωρίς γνωστή αιτιολογία εντός διστήματος 3 μηνών από την ένταξη στη μελέτη.
• Μη ελεγχόμενη σοβαρή υπέρταση, σύμφωνα με τη κρίση του ερευνητή ή/και συμπτωματική υπέρταση
6. Ασθενής με κάποια σοβαρή ή/και μη ελεγχόμενη ιατρική κατάσταση
7. Ασθενής με γνωστή διάγνωση λοίμωξης από τον ανθρώπινο ιό ανοσοανεπάρκειας (HIV)
8. Ασθενής με γνωστή ενεργό λοίμωξη από ηπατίτιδα Β, ηπατίτιδα C ή φυματίωση
9. Έγκυες ή θηλάζουσες γυναίκες
10. Ασθενής με ιστορικό πτωχής συμμόρφωσης ή ιστορικό κατάχρησης ναρκωτικών/αλκοόλ ή ασθενής που καταναλώνει μεγάλη ποσότητα αλκοολούχων ποτών, γεγονός που θα μπορούσε να παρεμποδίσει την ικανότητα του να συμμορφωθεί με το πρωτόκολλο της κλινικής μελέτης. Επιπλέον η ύπαρξη σύγχρονης ή παλαιότερης ψυχιατρικής πάθησης θα μπορούσε να παρεμποδίσει την ικανότητα του να συμμορφωθεί με το πρωτόκολλο ή να δώσει τη συγκατάθεση του.
11. Ασθενής με οποιαδήποτε πάθηση ή τρέχουσα ιατρική κατάσταση, συμπεριλαμβανόμενων και αποκλίσεων από τα φυσιολογικά όρια τιμών των εργαστηριακών εξετάσεων, οι οποιες θα μπορούσαν, κατά τη γνώμη του θεράποντα ιατρού, να αποβούν επιβλαβείς ή καταστρεπτικές για τον/την ασθενή.
ΕΚΠΛΥΣΗ ΠΡΟΗΓΟΥΜΕΝΗΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ
12. Προηγούμενη θεραπεία με ανοσοτροποποιητικούς παράγοντες ή/και ανοσοκατασταλτικά, συμπεριλαμβανόμενων των αζαθειοπρίνης, κλαδριβίνης, κυκλοφωσφαμίδης, κυκλοσπορίνης, µεθοτρεξάτης, μιτοξανδρόνης, ναταλιζουμάμπης, µυκοφαινολάτης µοφετίλ, μεταμόσχευσηςς αιμοποιητικών αρχέγονων κυττάρων, αφαιμαξομετάγγισης πλάσματος, ολικής ακτινοβόλησης του λεμφικού συστήματος, εντός διαστήματος 24 εβδομάδων πριν από τη βασική επίσκεψη.
13. Προηγούμενη θεραπεία με ιντερφερόνη, οξεική γκλατιραμέρη, ενδοφλέβια έγχυση ανοσοσφαιρινών ή μηνιαία bolus ενδοφλέβια χορήγηση κορστικοειδών, εντός διαστήματος 12 εβδομάδων πριν από τη βασική επίσκεψη.
14. Προηγούμενη θεραπεία με οποιοδήποτε από το στόματος ή συστηματικώς χορηγούμενο κορτικοστεροειδές ή με φλοιοεπινεφριδιοτρόπο ορμόνη (ACTH), εντός διαστήματος 4 εβδομάδων πριν από τη βασική επίσκεψη.
15. Προηγούμενη θεραπεία με οποιοδήποτε ερευνητικό φάρμακο, εντός διαστήματος 12 εβδομάδων πριν από τη βασική επίσκεψη.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC) at week 96 |
| Βαθμολογία της Κλίμακας MSFC (Σύνθετος Λειτουργικός Δείκτης Πολλαπλής Σκλήρυνσης) την 96η εβδομάδα. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Clinical assessment:
- MSFC at weeks 12, 24, 36, 48, 60, 72 and 84
- Timed 25-foot walk at weeks 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 and 96
- Nine-hole peg test, right and left hands sides (finger dexterity) at weeks 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 and 96
- PASAT 3 at weeks 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 and 96
- Walking speed at weeks 4, 8 and 12
- EDSS at weeks 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 and 96
- Modified Fatigue Impact Scale at weeks 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 and 96
- Hamilton Rating Scale for Depression at weeks 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 and 96
- Disability Impact Profile at weeks 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 and 96
- Health state Visual Analogue Scale (EQ-VAS) at weeks 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 a and 96
• Quality of Life assessment:MSQOL-54 at weeks 12, 24, 36, 48, 60, 72 and 84
• Quality of Life assessment: MSQOL-54 at week 96 (for the EMA)
• Use of corticosteroids for MS
• Number of hospitalizations for relapse
• Clinical and biological safety profile |
• Κλινική Αξιολόγηση:
- Βαθμολογία κλίμακας MSFC, εβδ.12, 24, 36, 48, 60, 72, 84
- Χρονομέτρηση βάδισης απόστασης 7,62m, εβδ. 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
-Αποτελέσματα τεστ εννέα οπών & πασσάλων σε δεξι & αριστερό χέρι (επιδεξιότητα δακτύλων), εβδ. 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
- Βαθμολογία PASAΤ, εβδ. 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
-Ταχύτητα βάδισης, εβδ. 4, 8, 12
-Δοκιμασία ΕDSS τις εβδ. 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
-Τροποποιημένη Κλίμακα Επίδρασης της Κόπωσης τις εβδ. 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
-Κλίμακα Kατάθλιψης Hamilton τις εβδ.12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
-Προφίλ Επίδρασης της Ανικανότητας, εβδ. 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
-Οπτική Αναλογική Κλίμακα Κατάστασης Υγείας, εβδ.12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
• Εκτίμηση Ποιότητας Ζωής MSQOL-54, εβδ. 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84
• Εκτίμηση Ποιότητας Ζωής MSQOL-54, εβδ. 96 (για ΕΜΑ)
• Χρήση κορτικοστεροειδών για ΣΚΠ
• Νο. εισαγωγών σε νοσοκομείο λόγω υποτροπών
• Κλινικό & βιολογικό προφίλ ασφάλειας |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 60 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
