| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Primary progressive or relapse-free secondary progressive multiple sclerosis |
| Primárne progresívna alebo bez relapsu sekundárne progresívna skleróza multiplex |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Primary progressive or relapse-free secondary progressive multiple sclerosis |
| Primárne progresívna alebo bez relapsu sekundárne progresívna skleróza multiplex |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10063401 |
| E.1.2 | Term | Primary progressive multiple sclerosis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10063400 |
| E.1.2 | Term | Secondary progressive multiple sclerosis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The objective of the study is to compare the efficacy and safety of masitinib at 4.5 mg/kg/day or masitinib at 4.5 mg/kg/day with a dose escalation to 6 mg/kg/day after three month of treatment versus placebo in the treatment of patients with primary progressive multiple sclerosis or relapse-free secondary progressive multiple sclerosis.
The efficacy analysis will be performed after the randomized patients have undergone 96 weeks of treatment.
Primary endpoint:
- EDSS : Absolute change from baseline considering all measurements from W12 to W96
|
Cieľom štúdie je porovnať účinnosť a bezpečnosť masitinibu v dávke 4.5 mg/kg/deň, alebo masitinibu v dávke 4.5mg/kg/deň s vystupňovaním dávky na 6 mg/kg/deň po troch mesiacoch liečby, proti placebu pri liečbe pacientov s primárne progresívnou sklerózou multiplex alebo sekundárne progresívnou sklerózou multiplex bez relapsu.
Analýza efektívnosti bude vykonaná po podstúpení 96. týždňovej liečby u randomizovaných pacientov..
Primárny koncový cieľ
EDSS: Absolútna zmena od baseline vzhľadom na všetky merania od týždňa 12 do týždňa 96.
|
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary endpoints:
- Quality of Life assessment: MSQOL-54 from week 12 to week 96
- 100%-improvement of Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC) score from week 12 to week 96
- Timed 25-foot walk from week 12 to week 96
- Nine-hole peg test, right and left hands sides (finger dexterity) from week 12 to week 96
- PASAT 3 from week 12 to week 96
- Modified Fatigue Impact Scale from week 12 to week 96
- Hamilton Rating Scale for Depression from week 12 to week 96
- Disability Impact Profile from week 12 to week 96
- Health state Visual Analogue Scale (EQ-VAS) from week 12 to week 96
- Use of corticosteroids for MS
- Number of hospitalizations for relapse
- Clinical and biological safety profile: occurrence of Adverse Events, potential changes in vital signs, ECG, chest X-ray and biological parameters. |
- Hodnotenie kvality života: MSQOL-54 od týždňa 12 po týždeň 96
- 100 % zlepšenie Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC) od týždňa 12 do týždňa 96
- Meranie chôdze na čas do vzdialenosti 25stôp od týždňa 12 do týždňa 96"Test 9 jamiek“ (9-hole peg test), pravou a ľavou rukou (obratnosť prstov) od týždňa 12 do týždňa 96
- Test PASAT 3 (orientačný test koncentrácie a pamäti) od týždňa 12 do týždňa 96Modifikovaná škála vplyvu únavy od týždňa 12 do týždňa 96
- Hamiltonova škála hodnotiaca depresiu od týždňa 12 do týždňa 96Profil vplyvu postihnutia od týždňa 12 do týždňa 96
- Vizuálne analogická škála zdravotného stavu (EQ-VAS) od týždňa 12 do týždňa 96
- Použitie kortikosteroidov pri roztrúsenej skleróze
- Počet hospitalizácií z dôvodu relapsu
- Klinický a biologický profil bezpečnosti: Prítomnosť nežiaducich udalostí, možné zmeny životných funkcií, EKG, röntgen hrudníka a biologické parametre
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
PharmacoGenomic (PG) study:
The aim of this study is to determine the genes polymorphisms, including HLA polymorphismsn that could be associated with an increased risk of masitinib-induced severe neutropenia and severe skin toxicity. All samples will be centrally analyzed in the Institut Paoli Calmettes, department de Biopathologie, Marseille, France.
PharmacoKinetic (PK) study
A Pharmacokinetic study, in up to 10 MS patients, to evaluate PK parameters of study treatment will be conducted. All samples will be centrally analyzed in the Pharmacology Laboratory, Centre René Huguenin, Saint-Cloud, France. |
Farmakogenomická (PG) štúdia:
Cieľom tejto štúdie je zistiť gény polymorfizmu, vrátane HLA polymorfizmov, ktoré môžu súvisieť so zvýšením rizika masitinibom spôsobenej závažnej neutropénie a závažnej kožnej toxicity. Všetky vzorky budú centrálne analyzované v Inštitúte Paoli Calmettes, oddelenie Biopatológie, Marseilles, Francúzsko.
Farmakokinetická (PK) štúdia
Farmakokinetická štúdia bude vykonaná na vzorke do 10 pacientov s MS k zhodnoteniu PK parametrov študijnej liečby. Všetky vzorky budú centrálne analyzované vo farmakologickom laboratóriu, Centrum René Huguenin, Saint-Cloud, Francúzsko.
|
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patient suffering from either primary progressive or secondary progressive multiple sclerosis without relapse within 2 years before inclusion according to the revised McDonald’s criteria
2. Patient with EDSS score of [2.0 to 6.0] inclusive at baseline
3. Patient who had an EDSS score progression ≥ 1 point within 2 years before inclusion
4. Patient with normal organ function defined as:
- Absolute neutrophils count (ANC) ≥ 2 x 109/L
- Hemoglobin ≥ 10 g/dL
- Platelets (PTL) ≥ 100 x 109/L
- AST and ALT ≤ 3 ULN
- Bilirubin ≤ 1.5x ULN
- Creatinine clearance > 60 mL/min (Cockcroft and Gault formula)
- Albuminemia > 1 x LLN
- Proteinuria < 30 mg/dL (1+) on dipstick; in case of the proteinuria ≥1+ on the dipstick 24 hours proteinuria must be < 1.5g/24 hours
- Negative urinary cytology
5. Male or female patient aged between 18 and 75 years old, with a weight > 50 kg and BMI between 18 and 35 kg/m².
6. Patient able to understand the patient card and to follow the patient card procedures in case of signs or symptoms of severe neutropenia or severe cutaneous toxicity.
7. Contraception
- Female patient of childbearing potential (entering the study after a menstrual period and who has a negative pregnancy test), who agrees to use a highly effective method of contraception and an acceptable method of contraception by her male partner during the study and for 3 months after the last treatment intake.
- Male patient with a female partner of childbearing potential who agrees to use a highly effective method of contraception and an acceptable method of contraception by his female partner during the study and for 3 months after the last treatment intake OR who agrees to use an acceptable method of contraception and a highly effective method of contraception by his female partner during the study and for 3 months after the last treatment intake.
- Highly effective methods of contraception include:
a. Combined (estrogen and progestogen containing) hormonal contraception associated with inhibition of ovulation: oral, intravaginal, or transdermal
b. Progestogen-only hormonal contraception associated with inhibition of ovulation: oral, injectable, or implantable
c. Intrauterine device (IUD)
d. Intrauterine hormone-releasing system (IUS)
e. Bilateral tubal occlusion
f. Vasectomized male (azoospermia assessed medically)
g. Sexual abstinence (Its reliability should be evaluated in relation to the duration of the clinical trial and the preferred and usual lifestyle of the patient)
▪ Acceptable methods of contraception include:
a. Progestogen-only oral hormonal contraception, where inhibition of ovulation is not the primary mode of action
b. Male or female condom with or without spermicide
c. Cap, diaphragm or sponge with spermicide
8. Female patient of childbearing potential must have a negative pregnancy test at screening and baseline
9. Patient able and willing to comply with study procedures as per protocol
10. Patient able to understand, sign, and date the written informed consent form at screening visit prior to any protocol-specific procedures |
1. Budú zaradení pacienti, trpiaci buď primárne progresívnou sklerózou multiplex alebo sekundárne progresívnou sklerózou multiplex bez relapsu počas posledných 2 rokov pred zaradením podľa aktualizovaných McDonaldových kritérií
2. Pacient, ktorý dosiahne hodnoty EDSS škály [2,0-6,0] počas počiatočného vyšetrenia (baseline)
3. Pacient, ktorý mal nárast hodnôt (skóre) EDSS ≥ 1 bod počas posledných 2 rokov pred zaradením
4. Pacient s normálnou funkciou orgánov definovanou:
• absolútnym počtom neutrofilov (ANC) ≥ 2 x 109/l
• hemoglobínom ≥ 10g/dl
• krvnými doštičkami (PLT) ≥ 100 x 109/l
• AST and ALT ≤ 3 x ULN
• bilirubínom ≤ 1,5 x ULN
• clearance kreatinínu > 60 ml/min (Cockroftov a Gaultov vzorec)
• albuminémia > 1 x LLN
• proteinúria < 30 mg/dl (1+) hodnota na mernej tyčinke (dipstick), prípadnou proteinúriou ≥ 1+ na dipsticku, 24 hodinová proteinúria musí byť < 1,5 g/24 hodín
• negatívna močová cytológia
5. Muž alebo žena vek medzi 18 a 75 rokmi, s váhou > 50 kg a BMI medzi 18 a 35 kg/m2.
6. Pacient schopný porozumieť karte pacienta a podstupovať procedúry na karte pacienta v prípade príznakov alebo symptómov vážnej neutropénie alebo vážnej kožnej toxicity.
7. Antikoncepcia
Pacientky vo fertilnom veku (vstupujúce do štúdie po menštruácii a s negatívnym tehotenským testom), ktoré súhlasia s používaním vysoko účinnej metódy antikoncepcie a používaním prijateľnej metódy antikoncepcie ich partnerom počas štúdie a počas 3 mesiacov po poslednom podaní študijnej medikácie.
Pacienti s partnerkami vo fertilnom veku, ktorí súhlasia s používaním vysoko účinnej metódy antikoncepcie a s používaním prijateľnej metódy antikoncepcie ich partnerkou počas štúdie a počas 3 mesiacov po poslednom podaní študijnej medikácie.
Medzi vysoko účinné metódy antikoncepcie patrí:
a. Kombinovaná (estrogén a gestagén obsahujúca) hormonálna antikoncepcia spojená s inhibíciou ovulácie: orálna, intravaginálna alebo transdermálna
b. Hormonálna antikoncepcia obsahujúca len progesterón súvisiaca s inhibíciu ovulácie: perorálna, injekčná alebo implantovateľná
c. Vnútromaternicové teliesko (IUD)
d. Vnútromaternicový systém uvoľňujúci hormón (IUS)
e. Bilaterálne podviazanie vaječníkov
f. Vazektómia u mužov (so zdokomentovanou azoospermiou)
g. Sexuálna abstinencia (jej spoľahlivosť by sa mala hodnotiť s ohľadom na dobu trvania klinického hodnotenia a preferovaného a obvyklého spôsobu života pacienta)
Medzi prijateľné metódy antikoncepcie patrí:
a. Orálna hormonálna antikoncepcia obsahujúca len progesterón, kde inhibícia ovulácie nie je primárny spôsob účinku
b. Mužský alebo ženský kondóm s alebo bez spermicídu
c. Klobúčik, diafragma alebo špongia so spermicídom
8. Pacientky vo fertilnom veku musia mať negatívny tehotenský test na skríningu a baseline.
9. Pacient schopný a ochotný podrobiť sa postupom podľa študijného protokolu
10. Pacient schopný porozumieť, podpísať a datovať formulár informovaného súhlasu počas vstupnej návštevy (skríning visit) uskutočnenej predtým, ako pacient podstúpi akúkoľvek procedúru popísanú protokolom
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patient suffering from a disease other than MS that would better explain the patient’s neurological clinical signs and symptoms and/or MRI lesions
2. Patient who had a major surgery within 2 weeks of study entry
3. Patient with history of primary malignancy < 5 years, except treated basal cell skin cancer or cervical carcinoma in situ
4. Patient presenting with cardiac disorders defined by at least one of the following conditions:
Patient with recent cardiac history (within 6 months) of:
- Acute coronary syndrome
- Acute heart failure (class III or IV of the NYHA classification)
- Significant ventricular arrhythmia (persistent ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, resuscitated sudden death)
Patient with cardiac failure class III or IV of the NYHA classification
Patient with severe conduction disorders which are not prevented by permanent pacing (atrio-ventricular block 2 and 3, sino-atrial block)
Syncope without known aetiology within 3 months
Uncontrolled severe hypertension, according to the judgment of the investigator, or symptomatic hypertension
5. Patient with any severe and/or uncontrolled medical condition
6. Patient with a known diagnosis of human immunodeficiency virus (HIV) infection
7. Patient with known hepatitis B, hepatitis C or tuberculosis
8. Pregnant or nursing female
9. Patient with history of poor compliance or history of drug/alcohol abuse, or excessive alcohol beverage consumption that would interfere with the ability to comply with the study protocol, or current or past psychiatric disease that might interfere with the ability to comply with the study protocol or give informed consent
10. Patient with any condition or concurrent medical events, including any clinically significant deviations from reference ranges in laboratory test, that on the opinion of the physician could be detrimental to the subjects
11. Patients requiring medication, which are prohibited in the current protocol, including corticosteroids used other than defined by the protocol, chemotherapies, immunomodulators or immunosuppressors, investigational drugs, live attenuated vaccines, drugs known to be at high risk of Stevens-Johnson syndrome.
PREVIOUS TREATMENT WASH OUT
12. Previous treatment with immunomodulators and/or immunosuppressors treatments including azathioprine, cladribine, cyclophosphamide, cyclosporine, methotrexate, mitoxantrone, natalizumab, mycophenolate mofetil, hematopoietic stem cell transplantation, plasma exchange or total lymphoid irradiation within 24 weeks prior to baseline
13. Interferon, glatiramer acetate, IV infusion of immunoglobulins or monthly bolus IV corticosteroids within 12 weeks prior to baseline
14. Treatment with any oral or systemic corticosteroids or adrenocorticotropic hormone (ACTH) within 4 weeks prior to baseline
15. Treatment with any investigational drug within 12 weeks prior to baseline |
1. Pacient trpiaci iným ochorením ako je roztrúsená skleróza, ktoré lepšie zodpovedá klinickým neurologickým prejavom a príznakom a / alebo MRI lézie
2. Pacient, ktorý podstúpil závažný chirurgický výkon 2 týždne pred nástupom do štúdie
3. Pacient s výskytom primárnych malignít v anamnéze počas posledných <5 rokov, okrem liečeného karcinómu bazálnych buniek kože alebo karcinómu krčka maternice (cervical carcinoma) in situ
4. Pacient so srdcovými poruchami, definovanými aspoň jedným z nasledujúcich kritérií:
• Pacient s anamnézou srdcových porúch (počas predchádzajúcich 6 mesiacov)
- akútny koronárny syndróm
- akútne srdcové zlyhanie (trieda III alebo IV NYHA klasifikácie)
- signifikantná ventrikulárna arytmia (stála ventrikulárna tachykardia, ventrikulárna fibrilácia, resuscitovaná náhla smrť)
• Pacient so srdcovým zlyhaním, ktoré je definované podľa triedy III alebo IV NYHA klasifikácie
• Pacient s vážnymi poruchami vedenia, ktorým nemožno predísť trvalou kardiostimuláciou (atrioventrikulárna prekážka 2. a 3. stupňa, sinoatriálny blok)
• Synkopa, bez známej príčiny počas posledných 3 mesiacov
• nekontrolovateľný vážne vysoký krvný tlak, podľa rozhodnutia skúšajúceho, alebo Symptomatický vysoký krvný tlak
5. Pacient so závažnými a/alebo nekontrolovanými ochoreniami
6. Pacient s diagnózou infekcie HIV
7. Pacient s diagnózou žltačky typu B, typu C alebo tuberkulózy
8. Tehotná alebo dojčiaca žena
9. Pacienti s anamnézou nespolupráce s pokynmi; s anamnézou závislosti na drogách / alkohole alebo konzumujúci nadmerné množstvo alkoholických nápojov, čo by mohlo ovplyvniť schopnosť spolupracovať s pokynmi protokolu štúdie; pacienti, trpiaci v súčasnosti alebo v minulosti psychiatrickým ochorením, ktoré by mohlo ovplyvniť schopnosť spolupracovať s protokolom štúdie alebo poskytnúť informovaný súhlas
10. Pacient s akýmkoľvek ochorením alebo aktuálnou diagnózou, vrátane akýchkoľvek klinicky významných odchýlok od laboratórnych testov, ktoré by podľa názoru lekára mohli pacienta poškodiť.
11. Pacienti vyžadujúci medikáciu, ktorá je zakázaná v platnom protokole, vrátane iných kortikosteidov než tých definovaných protokolom, chemoterapie, imunomodulátory alebo imunosupresíva, skúšané lieky, živé atenuované vakcíny, lieky o ktorých sa vie, že je u nich vysoké riziko Stevens-Johnsonovho syndrómu.
WASH-OUT OBDOBIE PREDCHÁDZAJÚCI LIEČBY
12. Predchádzajúca liečba imunomodulátormi a / alebo imunosupresormi, zahŕňajúca azatioprin, cladribin, cyklofosfamid, cyklosporín, metotrexát, Mitoxantrón, natalizumab, mykofenolátmofetil, hemopoetickú transplantáciu kmeňových buniek, výmenu plazmy alebo celkové ožarovanie lymfatického tkaniva počas 24 týždňov pred baseline.
13. Interferón, glatiramer acetát, imunoglobulínova intravenózna infúzia alebo mesačný intravenózny bolus kortikosteroidov počas posledných 12 týždňov pred baseline.
14. Liečba akýmkoľvek perorálnymi alebo systémovými kortikosteroidmi alebo adrenokortikotrofickým hormónom (ACTH) počas 4 týždňov pred baseline.
15. Liečba akýmkoľvek skúšobným liekom počas 12 týždňov pred baseline.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| EDSS : Absolute change from baseline considering all measurements from W12 to W96 |
| EDSS: Absolútna zmena od baseline vzhľadom na všetky merania od týždňa 12 do týždňa 96. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| from week 12 to week 96 |
| od týždňa 12 do týždňa 96 |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary endpoints:
- Quality of Life assessment: MSQOL-54 from week 12 to week 96
- 100%-improvement of Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC) score from week 12 to week 96
- Timed 25-foot walk from week 12 to week 96
- Nine-hole peg test, right and left hands sides (finger dexterity) from week 12 to week 96
- PASAT 3 from week 12 to week 96
- Modified Fatigue Impact Scale from week 12 to week 96
- Hamilton Rating Scale for Depression from week 12 to week 96
- Disability Impact Profile from week 12 to week 96
- Health state Visual Analogue Scale (EQ-VAS) from week 12 to week 96
- Use of corticosteroids for MS
- Number of hospitalizations for relapse
- Clinical and biological safety profile: occurrence of Adverse Events, potential changes in vital signs, ECG, chest X-ray and biological parameters. |
- Hodnotenie kvality života: MSQOL-54 od týždňa 12 po týždeň 96
- 100 % zlepšenie Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC) od týždňa 12 do týždňa 96
- Meranie chôdze na čas do vzdialenosti 25stôp od týždňa 12 do týždňa 96"Test 9 jamiek“ (9-hole peg test), pravou a ľavou rukou (obratnosť prstov) od týždňa 12 do týždňa 96
- Test PASAT 3 (orientačný test koncentrácie a pamäti) od týždňa 12 do týždňa 96Modifikovaná škála vplyvu únavy od týždňa 12 do týždňa 96
- Hamiltonova škála hodnotiaca depresiu od týždňa 12 do týždňa 96Profil vplyvu postihnutia od týždňa 12 do týždňa 96
- Vizuálne analogická škála zdravotného stavu (EQ-VAS) od týždňa 12 do týždňa 96
- Použitie kortikosteroidov pri roztrúsenej skleróze
- Počet hospitalizácií z dôvodu relapsu
- Klinický a biologický profil bezpečnosti: Prítomnosť nežiaducich udalostí, možné zmeny životných funkcií, EKG, röntgen hrudníka a biologické parametre
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| from week 12 to week 96 |
| od týždňa 12 do týždňa 96 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 90 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Bosnia and Herzegovina |
| Brazil |
| Bulgaria |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| Italy |
| Mexico |
| Morocco |
| Poland |
| Romania |
| Russian Federation |
| Serbia |
| Slovakia |
| South Africa |
| Spain |
| Tunisia |
| Ukraine |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| last visit of the last subject undergoing the trial |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
