Clinical Trial Results:
A multicenter, double-blind, double-dummy, follow-up study evaluating the long-term safety of lacosamide (200 to 600mg/day) in comparison with carbamazepine (400 to 1200mg/day), used as monotherapy in subjects with partial-onset or generalized tonic-clonic seizures >= 16 years of age coming from the SP0993 study.
Summary
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EudraCT number |
2010-021238-74 |
Trial protocol |
DE HU ES BE SE FI PT GB CZ SK PL IT LV LT GR BG Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
03 Jan 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
13 Jul 2017
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First version publication date |
13 Jul 2017
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
SP0994
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01465997 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
UCB BIOSCIENCES GmbH
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Sponsor organisation address |
Alfred-Nobel-Strasse 10, Monheim, Germany, 40789
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Public contact |
Clinical Trial Registries and Results Disclosure, UCB BIOSCIENCES GmbH, clinicaltrials@ucb.com
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Scientific contact |
Clin Trial Reg & Results Disclosure, UCB BIOSCIENCES GmbH, clinicaltrials@ucb.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
04 Apr 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
03 Jan 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To obtain information about the long-term safety of Lacosamide (LCM) in comparison with Carbamazepine (CBZ-CR) when used as monotherapy in subjects with recently diagnosed partial-onset or generalized tonic-clonic seizures. To allow subjects who completed the monotherapy study SP0993 to continue to receive LCM or CBZ-CR.
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Protection of trial subjects |
During the conduct of the study all subjects were closely monitored.
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Background therapy |
Adjunctive chronic treatment with antiepileptic drugs (AEDs) was not allowed. Other background therapy was permitted, as defined in the study protocol. | ||
Evidence for comparator |
In the 2006 and 2013 International League Against Epilepsy (ILAE) treatment guidelines, carbamazepine (CBZ-CR) is considered an efficacious treatment as monotherapy for partial-onset-seizures (POS) and is a first choice for treatment for POS. Carbamazepine (controlled release) is preferred as it minimizes AEs and limits the number of discontinuations. For these reasons, CBZ-CR may be regarded as the best standard comparator. | ||
Actual start date of recruitment |
16 May 2012
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety | ||
Long term follow-up duration |
3 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 23
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Thailand: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 28
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 38
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 32
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 23
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 32
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Country: Number of subjects enrolled |
Latvia: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Lithuania: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Philippines: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 58
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 28
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Worldwide total number of subjects |
548
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EEA total number of subjects |
366
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
7
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Adults (18-64 years) |
464
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From 65 to 84 years |
77
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Enrollment started in May 2012 and concluded in January 2017 - 551 patients. Due to the political and civil unrest in Luhansk PAREXEL was not able to conduct further site visits to one site in Ukraine and to collect further data for 2 subjects,they were excluded from SP0994, leaving 549 patients in the Enrolled Set out of 551 initially enrolled. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 549 subjects gave informed consent in SP0994 and were included in the Enrolled Set, 548 subjects received at least 1 dose of study medication and were included in the Safety Set (SS). Participant Flow refers to the Safety Population including all enrolled subjects who received at least 1 dose of study medication in the current study. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Lacosamide | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
50 and 100 mg tablets of Lacosamide given as 200 mg/day, 300 mg/day, 400 mg/day, 500 mg/day or 600 mg/day throughout the Treatment Period (Maximum 3.5 Years). CBZ-CR placebo capsules were administered to maintain the blinding. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Carbamazepine-Controlled Release-placebo
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Investigational medicinal product code |
CBZ-CR-PBO
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects randomized to LCM treatment received CBZ-CR-PBO capsules to maintain the blinding.
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Investigational medicinal product name |
Lacosamide
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Investigational medicinal product code |
LCM
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
LCM was orally administered twice daily (bid) in 2 equally divided doses of 200 mg/day, 300 mg/day, 400 mg/day, 500 mg/day or 600 mg/day throughout the Treatment Period (Maximum 3.5 Years).
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Arm title
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Carbamazepine-Controlled Release (CBZ-CR) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
200 mg tablets of Carbamazepine-CR given as 400 mg/day, 600 mg/day, 800 mg/day, 1000 mg/day or 1200 mg/day throughout the Treatment Period (Maximum of 3.5 Years). Lacosamide placebo capsules were administered to maintain the blinding. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Lacosamide-placebo
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Investigational medicinal product code |
LCM-PBO
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects randomized to CBZ-CR treatment received LCM-PBO tablets to maintain the blinding.
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Investigational medicinal product name |
Carbamazepine-Controlled Release
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Investigational medicinal product code |
CBZ-CR
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
CBZ-CR was orally administered twice daily (bid) in 2 equally divided doses of 400 mg/day, 500 mg/day or 600 mg/day throughout the Treatment Period (Maximum 3.5 Years).
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Lacosamide
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Reporting group description |
50 and 100 mg tablets of Lacosamide given as 200 mg/day, 300 mg/day, 400 mg/day, 500 mg/day or 600 mg/day throughout the Treatment Period (Maximum 3.5 Years). CBZ-CR placebo capsules were administered to maintain the blinding. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Carbamazepine-Controlled Release (CBZ-CR)
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Reporting group description |
200 mg tablets of Carbamazepine-CR given as 400 mg/day, 600 mg/day, 800 mg/day, 1000 mg/day or 1200 mg/day throughout the Treatment Period (Maximum of 3.5 Years). Lacosamide placebo capsules were administered to maintain the blinding. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Lacosamide
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Reporting group description |
50 and 100 mg tablets of Lacosamide given as 200 mg/day, 300 mg/day, 400 mg/day, 500 mg/day or 600 mg/day throughout the Treatment Period (Maximum 3.5 Years). CBZ-CR placebo capsules were administered to maintain the blinding. | ||
Reporting group title |
Carbamazepine-Controlled Release (CBZ-CR)
|
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Reporting group description |
200 mg tablets of Carbamazepine-CR given as 400 mg/day, 600 mg/day, 800 mg/day, 1000 mg/day or 1200 mg/day throughout the Treatment Period (Maximum of 3.5 Years). Lacosamide placebo capsules were administered to maintain the blinding. | ||
Subject analysis set title |
Lacosamide (SS)
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
50 and 100 mg tablets of Lacosamide given as 200 mg/day, 300 mg/day, 400 mg/day, 500 mg/day or 600 mg/day throughout the Treatment Period (Maximum 3.5 Years). CBZ-CR placebo capsules were administered to maintain the blinding.
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Subject analysis set title |
Carbamazepine-Controlled Release (CBZ-CR) (SS)
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
200 mg tablets of Carbamazepine-CR given as 400 mg/day, 600 mg/day, 800 mg/day, 1000 mg/day or 1200 mg/day throughout the Treatment Period (Maximum of 3.5 Years). Lacosamide placebo capsules were administered to maintain the blinding.
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End point title |
Number of subjects with at least one treatment-emergent Adverse Event (AE) during the Treatment Phase (Maximum of 3.5 Years) [1] | ||||||||||||
End point description |
Treatment-emergent AEs were defined as those events which started on or after the date of first dose of SP0994 study medication, or events in which severity worsened on or after the date of first dose of SP0994 study medication. AEs which occurred within 30 days after last dose of study medication were considered treatment emergent.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 3.5 Years (Duration of the Treatment Phase)
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal statistical hypothesis testing was planned for this end point. Results were summarized as descriptive statistics only. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects who withdrew from the study due to a treatment-emergent Adverse Event (AE) during the Treatment Phase (Maximum 3.5 Years) [2] | ||||||||||||
End point description |
Treatment-emergent AEs were defined as those events which started on or after the date of first dose of SP0994 study medication, or events in which severity worsened on or after the date of first dose of SP0994 study medication. AEs which occurred within 30 days after last dose of study medication were considered treatment emergent.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 3.5 Years (Duration of the Treatment Phase)
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Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal statistical hypothesis testing was planned for this end point. Results were summarized as descriptive statistics only. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with at least one treatment-emergent Serious Adverse Event (SAE) during the Treatment Phase (Maximum of 3.5 years) [3] | ||||||||||||
End point description |
A Serious Adverse Event is any untoward medical occurrence that at any dose results in death, is life threatening, requires in-patient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, results in persistent or significant disability/incapacity is a congenital anomaly/birth defect.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 3.5 Years (Duration of the Treatment Phase)
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Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal statistical hypothesis testing was planned for this end point. Results were summarized as descriptive statistics only. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
During the entire study period, up to 5 years
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Lacosamide (SS)
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Reporting group description |
50 and 100 mg tablets of Lacosamide given as 200 mg/day, 300 mg/day, 400 mg/day, 500 mg/day or 600 mg/day throughout the Treatment Period (Maximum 3.5 Years). CBZ-CR placebo capsules were administered to maintain the blinding. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Carbamazepine-Controlled Release (CBZ-CR) (SS)
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Reporting group description |
200 mg tablets of Carbamazepine-CR given as 400 mg/day, 600 mg/day, 800 mg/day, 1000 mg/day or 1200 mg/day throughout the Treatment Period (Maximum of 3.5 Years). Lacosamide placebo capsules were administered to maintain the blinding. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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20 Jan 2011 |
The primary purpose of this substantial protocol amendment was to revise the withdrawal criteria and follow-up recommendations for abnormal liver function tests (LFTs) based upon newly adopted US FDA Guidance on Drug-Induced Liver Injury (July 2009) and a recommendation from the US FDA to re-insert previously included wording regarding additional withdrawal criteria and follow-up recommendations for abnormal LFTs in LCM protocols.
In addition, clarification of study procedures for the sites was included. |
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09 Dec 2011 |
The primary purposes of this substantial protocol amendment were to revise the exclusion criterion related to a history of suicidality, add a withdrawal criterion related to suicidality, and add a list of anticipated serious adverse events (SAEs).
The Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS; Columbia University Medical Center, 2008) was implemented to evaluate and identify subjects at risk for suicide while participating in a clinical study of a drug with central nervous system activity based upon the US FDA’s recommendation (FDA, Guidance for Industry, 2010).
In addition, a withdrawal criterion related to suicidality and a list of anticipated SAEs, in compliance with the recent US FDA guidance on safety reporting requirements for studies conducted under an open Investigational New Drug (effective 28 Mar 2011; FDA, Guidance for Industry and Investigators, 2010) were added.
The Sponsor’s name was changed to UCB BIOSCIENCES GmbH and specific sponsor contact information was updated.
In addition, details for the SP0994 Open-Label Phase were provided. |
||
22 Aug 2013 |
Based on the date of the amendment, 116 subjects entered the study prior to the date of
this amendment.
The primary purpose of this substantial protocol amendment was to eliminate the Open-Label
Phase of the study, including associated Open-Label Visits. SP0994 was blinded until SP0993
database lock and unblinding. Following the database lock and unblinding of SP0993, SP0994
was unblinded and closed for all subjects. Subjects in SP0994 who were receiving LCM had
access to open-label follow-up treatment with LCM according to local laws. Subjects who were
receiving CBZ-CR and wished to continue treatment after the close of SP0994 may have
received prescribed CBZ (ie, not supplied by UCB BIOSCIENCES).
For clarification, the exploratory efficacy variable “retention rate (ie, duration of treatment in the
study),” was changed to “time to discontinuation.”
Section 7.8 of the protocol (concomitant medications/treatments) was updated to be consistent
with the corresponding section of the SP0993 protocol. |
||
27 Feb 2015 |
Based on the date of the amendment, 478 subjects entered the study prior to the date of this amendment.
The primary purpose of this substantial protocol amendment was to add additional routine visits to SP0994 in case the study was still ongoing and the subject had passed Visit 14. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |