E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patients having follicular lymphoma in need of therapy |
Pazienti affetti da linfoma follicolare che necessita di trattamento |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
follicular lymphoma in need of therapy |
linfoma follicolare che necessita di trattamento |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10059432 |
E.1.2 | Term | Follicular mixed small and large cell lymphoma |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To determine the activity of the combination of rituximab and lenalidomide given to untreated follicular lymphoma patients versus rituximab treatment |
Determinare l’attività della combinazione di rituximab e lenalidomide somministrata a pazienti affetti da linfoma follicolare paragonata al trattamento con rituximab |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Safety of the two therapy arms. |
Sicurezza dei due bracci di trattamento |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
OTHER SUBSTUDIES: Ricerca traslazionale: la raccolta di materiale biologico per analisi future.
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ALTRI SOTTOSTUDI: Ricerca traslazionale: ricerca su campioni biologici di pazienti affetti da linfoma follicolare. Ricerca di marcatori prognostici e predittivi per questa malattia
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E.3 | Principal inclusion criteria |
-Histologically confirmed FL CD20+; grade 1, 2, 3a; stage III+IV; stage II not suitable for radiotherapy -Patients in need of systemic therapy: (at least one of these indications must be fulfilled) •symptomatic enlarged lymph nodes, spleen or other lymphoma manifestations •bulky disease ≥ 6 cm in long diameter •clinically significant progression over at least 6 months of any tumor lesion •anemia (Hb < 100 g/L) or thrombocytopenia (Platelets < 100 x 109/L) due to lymphoma •clinically significant progressive decrease in Hb or platelet count due to lymphoma •B-symptoms ,weight loss > 10 % in 6 months, drenching night sweats or fever > 38°C not due to infection -Patients must have at least one two-dimensionally measurable lesion with longest transverse diameter > 10 mm -Paraffin embedded tumor tissue is available for sending for pathology review -Age > 18 years -WHO performance status 0-2 -For patients with history of cardiac disease or older than 70 years: adequate cardiac function must be confirmed by EF ≥ 50% -Adequate hematological values unless due to marrow infiltration by FL: (Neutrophils ≥ 1.5 x 109/l, Platelets ≥ 100 x 109/l) -Adequate hepatic function: Bilirubin ≤ 1.5 x ULN (unless due to Gilbert’s syndrome), ALT/AP ≤ 2.5 x ULN -Adequate renal function (calculated creatinine clearance ≥ 30 ml/min, according to the formula of Cockroft- Gault) -Patient must give written informed consent before randomization -Patient compliance and geographic proximity allow proper staging and follow-up -Women with Childbearing potential •are not pregnant and agree not to become pregnant during participation in the trial and during the 12 months thereafter •are using effective contraception since 30 days at least •have a negative pregnancy test within 4 days before randomization -Men agree not to father a child, not to donate semen and to use condoms during trial treatment and 12 months thereafter -Patients (male and female) agree to follow the special pregnancy prevention requirements for Revlimid (lenalidomide) |
• -conferma istologica: linfoma follicolare CD20+, grado 1, 2, 3a, Stadio III+ IV; stadio II non eleggibile per radioterapia- Pazienti che necessitano di una terapia sistemica: ( almeno una delle seguenti condizioni deve essere soddisfatta) •Presenza di linfonodi aumentati di volume e sintomatici,splenomegalia o altre menifestazioni cliniche riferibili al linfoma • Presenza di malattia “bulky” di diametro ≥ 6 cm maggiore • progressione clinica significativa di qualsiasi lesione tumorale negli ultimi 6 mesi •anemia (Hb < 100 g/L) o trombocitopenia (piastrine < 100 x 109/L) causate dal linfoma • sintomi B( perdita di peso > 10% in 6 mesi, sudorazioni notturne molto abbondanti oppure febbre > 38°C non dovuta a un’infezione) I pazienti devono avere almeno una lesione misurabile in due dimensioni con un diametro Massimo trasversale > 10 mm - Disponibilità di tessuto tumorale conservato in paraffina da inviare per una revisione istopatologica centralizzata- Età > 18 anni- performance status secondo WHO 0-2- Per pazienti con storia di patologie cardiocircolatorie oppure per pazienti con piu’ di 70 anni: funzione cardiaca adeguata confermata da un FE ≥ 50% - valori ematologici adeguati se non dovuti a un infiltrazione midollare da parte del linfoma follicolare: (neutrofili ≥ 1.5 x 109/l, piastrine ≥ 100 x 109/l) - Valori di funzionalità epatica adeguati: bilirubina ≤ 1.5 x ULN (eccetto per pazienti affetti da dalla sindrome di Gilbert), ALT/AP ≤ 2.5 x ULN - Funzione renale adeguata (clearance creatininica calcolata ≥ 30 ml/min, secondo la formula di Cockroft- Gault) – Il paziente deve dare il suo consenso scritto prima di essere randomizzato nello studio- Disponibilità del paziente e sua vicinanza geografica al centro di trattamento al fine di poter effettuare un’adeguata stadizione e le visite di follow-up - Donne in età fertile: devono rispettare i seguenti criteri: • non essere in stato di in gravidanza e accettare di non intraprendere una gravidanza durante la partecipazione allo studio e nei 12 mesi successivi • utilizzare da almeno 30 giorni prima dell’inizio del trattamento una contraccezione efficace • eseguire un test di gravidanza entro 4 giorni prima della randomizzazione -Soggetti maschili: devono rispettare i seguenti criteri: accettare di non procreare, di non donare sperma e di usare il preservativo durante la partecipazione allo studio e nei 12 mesi successivi -I Pazienti (uomini e donne) devono accettare di seguire le precauzioni specifiche richieste durante l’utilizzo di Revlimid per prevenire una gravidanza (lenalidomide) |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
-Previous systemic therapy for follicular lymphoma -Radiotherapy within the last 3 months -Known CNS involvement -Any serious underlying medical condition (at the judgment of the investigator) which could impair the ability of the patient to participate in the trial (e.g. active autoimmune disease, uncontrolled diabetes) -Previous malignancy within 5 years with the exception of adequately treated cervical carcinoma in situ or localized non-melanoma skin cancer -Psychiatric disorder precluding understanding information of trial related topics, giving informed consent, or interfering with compliance for oral drug intake -Known hypersensitivity to trial drug(s) or hypersensitivity to any other component of the trial drugs -Any concomitant drugs contraindicated for use with the trial drugs according to the approved product information -Concurrent treatment with other experimental drugs or other anti-cancer therapy, treatment in a clinical trial within 30 days prior to trial entry -Known HIV+ infection or HCV infection -Patients with any serological evidence of current or past hepatitis B, unless the serological findings are clearly due to vaccination -Patients regularly taking corticosteroids during the last 4 weeks, unless administered at a dose equivalent to Prednisone ≤ 15 mg/day for indications other than lymphoma or lymphoma-related symptoms -Pregnant or lactating females -Patients in need of urgent chemotherapy, e.g. because of existing or imminent compression |
precedente trattamento sistemico per il linfoma follicolare- radioterapia negli ultimi 3 mesi- noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale- qualsiasi patologia seria pregressa che a giudizio dell’investigatore, possa compromettere la possibilità del paziente di partecipare allo studio (per es. Malattia autoimmune in fase attiva, diabete scompensato)- diagnosi di tumore nei precedenti 5 anni ad eccezione al tumore alla cervice in situ trattato in modo adeguato oppure tumore cutaneo localizzato ad esclusione del melanoma - Disordini psichiatrici che precludano la comprensione delle informazioni relative allo studio, che precludano il fornire un consenso informato, o che interferiscano con la capacità di assumere dei medicamenti per via orale- ipersensitività conosciuta alla sostanza attiva contenuta nel farmaco (i) o ipersensitività a qualsiasi componente del medicamento in studio- tutti I medicamenti assunti in concomitanza con il medicamento dello studio e controindicati come descritto nel foglio informativo al paziente approvato per il medicamento- Trattamento concomitante con altri medicamenti sperimentali o altri medicamenti anti-tumorali, partecipazione a uno studio clinico nei 30 giorni precedenti all’arruolamento nello studio clinico- Nota infezione da HIV o HCV - pazienti con una chiara presenza serologica di una epatite B attiva o pregressa,ad eccezione di pazienti i cui esami sierologici per epatite possano essere ricondotti a una vaccinazione- pazienti che abbiano assunto regolarmente corticosteroidi durante le 4 settimane precedenti allo studio, se non somministrati a una dose equivalente a prednisone ≤ 15 mg/giorno per indicazioni diverse rispetto al linfoma o per sintomi relati al linfoma- Donne in gravidanza o in allattamento- Pazienti che necessitano di una terapia chemioterapica urgente, per es. per una sindrome da compressione attuale o imminente |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Complete response assessed at week 23 (+/- 1 week) |
Risposta completa valutata a 23 settimane +/- 1 settimana |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
week 23 (+/- 1 week) |
settimana 23 (+/- 1 settimana) |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Best overall response (OR) within 24 weeks Best OR within 12 weeks Best OR Progression-free survival (PFS) Duration of CR Time to first off-trial anti-lymphoma therapy Overall survival (OS) Adverse events (AEs) including laboratory abnormality assessments and vital signs |
Miglior risposta globale (OR) entro 24 settimane. Miglior OR entro 12 settimane. Miglior sopravvivenza globale libera da progressione (PFS). Durata della remissione completa (CR) Tempo della prima terapia anti-linfoma al di fuori di questo studio Sopravvivenza globale (OS) Eventi avversi (AEs) incluse alterazioni di valori laboratoristici e dei segni vitali |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
30 months after randomisation |
30 mesi dopo randomizzazione |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
combinazione vs terapia standard |
combination of 2 medecines vs standrad treatment |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 16 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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All patients will be followed up for at least 10 years after randomization. Afterwards, in the following 10 years, information on survival, disease status and further treatment may be collected upon request of SAKK without scheduled trial visits. |
I pazienti saranno seguiti per almeno 10 anni dopo randomizzazione.Nei seguenti 10 anni,informazioni sulla sopravvivenza,stato della malattia e successivi trattamenti potranno essere raccolte su richiesta della SAKK senza visite visite pianificate. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 10 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 10 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |