Clinical Trial Results:
An Open-Label Extension of Study HGT-SAN-055 (NCT01155778) Evaluating Long Term Safety and Clinical Outcomes of Intrathecal Administration of rhHNS in Subjects with Sanfilippo Syndrome Type A (MPS IIIA)
Summary
|
|
EudraCT number |
2010-021348-16 |
Trial protocol |
GB NL |
Global end of trial date |
12 Apr 2019
|
Results information
|
|
Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
14 Jun 2020
|
First version publication date |
21 Sep 2019
|
Other versions |
v1 |
Version creation reason |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
HGT-SAN-067
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01299727 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Shire
|
||
Sponsor organisation address |
300 Shire Way, Lexington, United States, MA 02421
|
||
Public contact |
Study Director, Shire, 1 866-8425335, ClinicalTransparency@shire.com
|
||
Scientific contact |
Study Director, Shire, 1 866-8425335, ClinicalTransparency@shire.com
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
|
||
EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-001634-PIP01-14 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Interim
|
||
Date of interim/final analysis |
12 Apr 2019
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
12 Apr 2019
|
||
Was the trial ended prematurely? |
Yes
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
The primary objective of this study was to collect long-term safety and tolerability data in subjects with Sanfilippo Syndrome Type A (mucopolysaccharidosis [MPS] IIIA) who received HGT-1410 via a surgically implanted intrathecal drug delivery device (IDDD) in study HGT-SAN-055 (2009-015984-15) and elected to continue therapy in this study.
|
||
Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with Good Clinical Practice (GCP) as described in the
Code of United States Federal Regulations Title 21 Parts 50, 56, and 312; the International
Council for Harmonisation (ICH) GCP guidelines; and the ethical principles described in the
Declaration of Helsinki.
|
||
Background therapy |
All subjects who were enrolled in Study HGT-SAN-055 (2009-015984-15) through Week 26 and completed the end of study (EOS) evaluations were eligible for enrollment in this open-label extension study. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Mar 2011
|
||
Long term follow-up planned |
Yes
|
||
Long term follow-up rationale |
Safety | ||
Long term follow-up duration |
3 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 6
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 6
|
||
Worldwide total number of subjects |
12
|
||
EEA total number of subjects |
12
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
7
|
||
Adolescents (12-17 years) |
3
|
||
Adults (18-64 years) |
2
|
||
From 65 to 84 years |
0
|
||
85 years and over |
0
|
|
|||||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
|||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
The study was conducted at 2 study centers in the Netherlands and United Kingdom between 01 March 2011 (first subject first visit) and 12 April 2019 (last subject last visit). | ||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||||||||
Screening details |
A total of 12 subjects were enrolled in the extension study, with 4 subjects were included in each of the 3 dose groups. Out of them, 10 subjects completed the treatment period of the study. | ||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
|||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
|
||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
HGT-1410/rhHNS 10 mg | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received HGT-1410/Recombinant human heparan N-sulfatase (rhHNS) 10 milligram (mg) for every 4 weeks (Q4W) via an intrathecal drug delivery device (IDDD). | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Recombinant human heparan N-sulfatase (rhHNS)
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
HGT-1410
|
||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intrathecal use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects received HGT-1410/rhHNS via an intrathecal drug delivery device.
|
||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
HGT-1410/rhHNS 45 mg | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received HGT-1410/rhHNS 45 mg for Q4W via IDDD. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Recombinant human heparan N-sulfatase (rhHNS)
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
HGT-1410
|
||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intrathecal use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects received HGT-1410/rhHNS via an intrathecal drug delivery device.
|
||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
HGT-1410/rhHNS 90 mg | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received HGT-1410/rhHNS 90 mg for Q4W via IDDD. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Recombinant human heparan N-sulfatase (rhHNS)
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
HGT-1410
|
||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intrathecal use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects received HGT-1410/rhHNS via an intrathecal drug delivery device.
|
||||||||||||||||||||||||
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
HGT-1410/rhHNS 10 mg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received HGT-1410/Recombinant human heparan N-sulfatase (rhHNS) 10 milligram (mg) for every 4 weeks (Q4W) via an intrathecal drug delivery device (IDDD). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
HGT-1410/rhHNS 45 mg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received HGT-1410/rhHNS 45 mg for Q4W via IDDD. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
HGT-1410/rhHNS 90 mg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received HGT-1410/rhHNS 90 mg for Q4W via IDDD. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
HGT-1410/rhHNS 10 mg
|
||
Reporting group description |
Subjects received HGT-1410/Recombinant human heparan N-sulfatase (rhHNS) 10 milligram (mg) for every 4 weeks (Q4W) via an intrathecal drug delivery device (IDDD). | ||
Reporting group title |
HGT-1410/rhHNS 45 mg
|
||
Reporting group description |
Subjects received HGT-1410/rhHNS 45 mg for Q4W via IDDD. | ||
Reporting group title |
HGT-1410/rhHNS 90 mg
|
||
Reporting group description |
Subjects received HGT-1410/rhHNS 90 mg for Q4W via IDDD. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of Subjects With Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs) And Treatment Emergent Serious Adverse Events (SAE) [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An adverse event (AE) was any noxious, pathologic, or unintended change in anatomical, physiologic, or metabolic function as indicated by physical signs, symptoms, or laboratory changes occurring in any phase of a clinical study, whether or not considered study drug related. Treatment-emergent Adverse events (TEAEs) were defined as all adverse events (AEs) from the time of the surgery for first IDDD implantation or first dose of HGT-1410 in study HGT-SAN-055 (2009-015984-15) to the data cutoff date, or 30 days after the date of the last dose or 2 weeks after the date of device explant if early termination occurred. TEAEs included subjects with any AE, any drug-related AE, any surgery-related AE, any IDDD-related AE, and any IT administration process-related AE, any SAE, any serious drug-related AE. The safety population consisted of all eligible subjects from Study HGT-SAN-055 (2009-015984-15) who agreed to subjects in the extension study, HGT-SAN-067.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From start of study drug administration up to follow-up (Month 103)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of Subjects With Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) Based on Severity [2] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
An adverse event (AE) was any noxious, pathologic, or unintended change in anatomical, physiologic, or
metabolic function as indicated by physical signs, symptoms, or laboratory changes occurring in any phase of a clinical study, whether or not considered study drug related. Treatment-emergent Adverse events (TEAEs) were defined as all adverse events (AEs) from the time of the surgery for first IDDD implantation or first dose of HGT-1410 in study HGT-SAN-055 (2009-015984-15) to the data cutoff date, or 30 days after the date of the last dose or 2 weeks after the date of device explant if early termination occurred. Severity of an AE is determined by following definitions: Mild: No limitation of usual activities; Moderate: Some limitation of usual activities; Severe: Inability to carry out usual activities. Analysis was performed based on safety population.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From start of study drug administration up to follow-up (Month 103)
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. |
|||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of Subjects With Clinically Significant Laboratory Abnormalities Reported as TEAEs [3] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Clinical laboratory assessments include hematology, serum chemistry including liver function tests, coagulation urinalysis and cerebrospinal fluid (CSF). The safety population consisted of all eligible subjects from Study HGT-SAN-055 (2009-015984-15) who agreed to subjects in the extension study, HGT-SAN-067.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From start of study drug administration up to follow-up (Month 103)
|
||||||||||||||||||||||||||||
Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. |
|||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Number of Subjects With Clinically Significant Change in Electrocardiogram (ECG) Reported as TEAEs [4] | ||||||||||||
End point description |
Electrocardiogram (ECG) included an assessment of heart rate, sinus rhythm, atrial or ventricular hypertrophy, PR, QRS, QT, and corrected QT intervals. Any change in ECG assessments which were deemed clinically significant findings and abnormalities were recorded as TEAEs. The safety population consisted of all eligible subjects from Study HGT-SAN-055 (2009-015984-15) who agreed to subjects in the extension study, HGT-SAN-067.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From start of study drug administration up to follow-up (Month 103)
|
||||||||||||
Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Number of Subjects with Postive Anti-rhHNS Antibody Status in Serum by Recombinant Human Heparan N-Sulfatase (rhHNS) [5] | ||||||||||||
End point description |
Antibody status (i.e, positive or negative) was determined at each assessment time point. Antibody titers were determined for the samples that tested positive for anti-rhHNS antibodies. Subjects with positive Anti-rhHNS antibody status in serum were reported. The safety population consisted of all eligible subjects from Study HGT-SAN-055 (2009-015984-15) who agreed to subjects in the extension study, HGT-SAN-067.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Month 103
|
||||||||||||
Notes [5] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Number of Subjects with Positive Anti-rhHNS Antibody Status in Cerebrospinal Fluid (CSF) by Recombinant Human Heparan N-Sulfatase (rhHNS) [6] | ||||||||||||
End point description |
Antibody status (i.e, positive or negative) was determined at each assessment time point. Antibody titers were determined for the samples that tested positive for anti-rhHNS antibodies. Subjects with positive anti-rhHNS antibody in CSF were reported. The safety population consisted of all eligible subjects from Study HGT-SAN-055 (2009-015984-15) who agreed to subjects in the extension study, HGT-SAN-067.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Month 103
|
||||||||||||
Notes [6] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Bayley Scales of Infant Development Third Edition (BSID III) at Month 103 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The BSID III was a standard series of measurements used primarily to assess the motor fine and gross, language (receptive and expressive), and cognitive development of infants and toddlers, aged 0-42 months.
This measure consisted of a series of developmental play tasks and took between 45 to 60 minutes to administer. Composite scores were derived for cognitive, language, and motor development and scaled to a metric, with a mean of 100, standard deviation of 15. The safety population consisted of all eligible subjects from Study HGT-SAN-055 (2009-015984-15) who agreed to subjects in the extension study, HGT-SAN-067. Here, n = subjects evaluable for specified category for each arm, respectively. Here, '99999' indicates that no data was analyzed for that category as there were no subjects at specified time points. Here, '88888' indicates that the standard deviation was not calculated as only one subject was evaluated.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Month 103
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Bayley Scales of Infant Development Third Edition (BSID III)/Kaufman Assessment Battery for Children Second Edition (KABC II) Age-Equivalent Scores at Month 103 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
BSID-III was used to assess the motor (fine and gross), language (receptive and expressive), and cognitive development of infants and toddlers. KABC-II was an individually administered measure of the processing and reasoning abilities of children and adolescents between the ages of 3 and 18 years and is an alternative to BSID-III. Raw scores of successfully completed items were converted to developmental age-equivalent scores as well as composite scores .The global scales on the KABC-II each have a mean or average score of 100 and a standard deviation of 15. Analysis was performed based on safety population. Here, n = subjects evaluable for specified category for each arm, respectively. Here, '99999' indicates that no data was analyzed for that category as there were no subjects at specified time points. Here, '88888' indicates that the standard deviation was not calculated as only one subject was evaluated.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Month 103
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Developmental Quotient (DQ) Using Bayley Scales of Infant Development Third Edition (BSID III) and Kaufman Assessment Battery for Children Second Edition (KABC II) at Month 103 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
BSID-III was used to assess the motor (fine and gross), language (receptive and expressive), and cognitive development of infants and toddlers. This measure consists of a series of developmental play tasks. Raw scores of successfully completed items are converted to scale scores and to composite scores. Composite scores were derived for cognitive, language, and motor development and scaled to a metric, with a mean of 100, standard deviation of 15. Higher scores are indicative of decreased development. KABC-II was an individually administered measure of the processing and reasoning abilities of children and adolescents between the ages of 3 and 18 years and is an alternative to BSID-III. BSID-III DQ score was based on the Cognitive domain. Analysis was performed based on safety population. Here, n = subjects evaluable for specified category for each arm, respectively. Here, '99999' indicates that no data was analyzed for that category as there were no subjects at specified time points.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Month 103
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Vineland Adaptive Behavioral Scales Second Edition (VABS-II) at Month 103 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
VABS-II measures adaptive behaviors, including the ability to cope with environmental changes, to learn new everyday skills, and to demonstrate independence. It is an instrument that supports the diagnosis of intellectual and developmental disabilities in subjects. This test measures 5 key domains: communication, daily living skills, socialization, motor skills, and the adaptive behavior composite. The raw scores was converted to domain standard scores (mean 100, SD 15). Higher scores indicate undesirable behavior. The safety population consisted of all eligible subjects from Study HGT-SAN-055 (2009-015984-15) who agreed to subjects in the extension study, HGT-SAN-067. Here, n = subjects evaluable for specified category for each arm, respectively. Here, '99999' indicates that no data was analyzed for that category as there were no subjects at specified time points. Here, '88888' indicates that the standard deviation was not calculated as only one subject was evaluated.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Month 103
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Cerebrospinal Fluid (CSF) Total Heparan Sulfate Levels at Month 103 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline in CSF total heparan sulfate at month 103 were recorded. The safety population consisted of all eligible subjects from Study HGT-SAN-055 (2009-015984-15) who agreed to subjects in the extension study, HGT-SAN-067. Here, n = subjects evaluable for specified category for each arm, respectively. Here, '99999' indicates that no data was analyzed for that category as there were no subjects at specified time points. Here, '88888' indicates that the standard deviation was not calculated as only one subject was evaluated.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Month 103
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Urine Glycosaminoglycan (GAG) Levels at Month 103 | ||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline in Urine GAG at month 103 were recorded. The safety population consisted of all eligible subjects from Study HGT-SAN-055 (2009-015984-15) who agreed to subjects in the extension study, HGT-SAN-067. Here, '99999' indicates that no data was analyzed for that outcome as the trial was prematurely terminated.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Month 103
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Brain Magnetic Resonance Imaging (MRI) at Month 103 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Brain MRI was measured for grey matter volume (GMV), white matter volume (WMV) and Intracranial cerebrospinal fluid Volume (ICSFV). Change from baseline in brain MRI at Month 103 were reported. The safety population consisted of all eligible subjects from Study HGT-SAN-055 (2009-015984-15) who agreed to subjects in the extension study, HGT-SAN-067. Here, n = subjects evaluable for specified category for each arm, respectively. Here, '99999' indicates that no data was analyzed for that category as there were no subjects at specified time points. Here, '88888' indicates that the standard deviation was not calculated as only one subject was evaluated.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Month 103
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
From start of study drug administration up to follow-up (Month 103)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
13.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
HGT-1410/rhHNS-10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received HGT-1410/Recombinant human heparan N-sulfatase (rhHNS) 10 mg for every 4 weeks (Q4W) via an intrathecal drug delivery device (IDDD). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
HGT-1410/rhHNS-45 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received HGT-1410/rhHNS 45 mg for Q4W via IDDD. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
HGT-1410/rhHNS-90 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received HGT-1410/rhHNS 90 mg for Q4W via IDDD. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
27 Jan 2011 |
The study duration was clarified to be 4 years. |
||
13 Jan 2012 |
The protocol was revised to change the dose and regimen administered to subjects in Group 3, the dose was changed from 45 mg every 2 weeks to 90 mg Q4W. This change was made to ensure consistency with the revised HGT-SAN-055 study protocol and allowed subjects to continue to receive the same dose in this extension study as they did in the original study. |
||
28 Aug 2012 |
The protocol HGT-SAN-067 was revised to update the study drug description to reflect a change in formulation. Other changes included: clarification of the timing of the neurological examination on days of study drug administration; clarification that full neurodevelopmental testing included VABS-II. |
||
03 May 2013 |
The protocol was amended to include language to indicate that subjects in the lowest dose group (10 mg Q4W) were to have the dose increased to that of the mid-dose, i.e, 45 mg at the first visit following the full approval of this protocol. A decline in the primary pharmacodynamic parameter, CSF HS, was observed in data collected during the 6-month study, HGT-SAN-055. This response to therapy was exhibited at all dose levels; however, the greatest impact was at the 2 higher dose levels. An effect on CSF HS demonstrated in vivo activity of HGT-1410 in the target anatomical compartment and is thought to have central importance in mediating the potential therapeutic benefit of HGT-1410; The protocol was also amended to reduce the number of hours a subject was monitored at the site after administration of HGT-1410 from 8 hours to 4 hours. The monitoring time after each administration of HGT-1410 was reconsidered based on experience with IT administration of HGT-1410, a lack of injection associated safety issues occurring between 4 and 8 hours after administration. |
||
17 Jan 2014 |
The protocol was amended to remove the requirement for subjects to have a WBC count greater than 100 cubic millimeters in CSF just prior to dosing. It was believed that sufficient experience with HGT-1410 existed so that it was safe to proceed with dosing without waiting for CSF clinical laboratory results. This also reduced the time that a needle was in the device port, thus reducing the risk of introducing infection. |
||
10 Jul 2014 |
The protocol was amended to extend the study and provide treatment with HGT-1410 for an additional 24 months (to Month 79 from start of Study HGT-SAN-055); the frequency of hematology, serum chemistry, and urinalysis assessments and the frequency of ECGs were reduced to every 3 months and the frequency of urine and plasma HS and anti-rhHNS assessments was changed to every 6 months within this extended period. |
||
08 Feb 2016 |
The main purpose of this amendment was to extend the study and provide treatment with HGT-1410 for an additional 24 months (to Month 103 from start of Study HGT-SAN-055), and the addition of local (satellite) sites to reduce the burden imposed by monthly travel. |
||
01 Feb 2017 |
Subjects who did not have the IDDD removed at the end of the treatment period were to continue to be observed during a safety
follow-up period with visits every 6 months to evaluate subject safety of the device up to an additional 3 years or until the device is removed in the last subject. |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
The study was terminated as pre-specified efficacy criteria were not met. Data was not presented for efficacy parameters: ABR, Children’s Sleep Habits Rating Scale, Infant Toddler QoL Questionnaire, SBRS. |