E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Pacientes cirróticos con "Acute on chronic liver failure" |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 13 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10008954 |
E.1.2 | Term | Enfermedad hepática crónica y cirrosis |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluar los efectos del recambio plasmático utlilizando albúmina al 5% como solución de reposición de la volemia sobre la capacidad funcional de la albúmina y la disfunción circulatoria en paciente cirróticos con "Acute on chronic liver failure" |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluar los efectos del recambio plasmático sobre: 1. la disfunción renal 2. la disfunción cerebral 3. la disfunción hepática 4. la respuesta inflamatoria sistémica |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
-Edad superior a 18 años e inferior a 80 años -Diagnóstico de cirrosis hepática establecido por biopsia o por datos clínicos, analíticos y ecográficos. -ACLF: Definido como un deterioro agudo en la función hepática producido en 2-4 semanas con ictericia (Bilirrubina sérica total>=5 mg/dl) y encefalopatía hepática (>=grado 2) y/o insuficiencia renal (Creatinina sérica>= 2 mg/dl) |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Enfermedad neoplásica incluyendo el hepatocarcinoma que supere los criterios de Milán ( 1 tumor>5cm, hasta 3 tumores<3cm)
- Infección bacteriana o fúngica activa con inestabilidad hemodinámica que requiera la utilización de drogas vasoactivas a dosis moderadas (>0,5mcg/Kg/min de Noradrenalina)
- Cardiopatía estructural moderada o severa (Cardíac index <2l/min/m2)
- Insuficiencia renal crónica en tratamiento con hemodiálisis.
- Enfermedad pulmonar crónica moderada o grave (VEMS<50%)
- Trasplante previo.
- Infección por el virus de inmunodeficiencia humana.
- Embarazo o lactancia.
- Síndrome de distress respiratorio del adulto o lesión pulmonar aguda.
- Inestabilidad hemodinámica.
- Sangrado digestivo en las 72 hs previas al inicio del tratamiento.
- Coagulopatía severa: INR>= 3.0 y/o plaquetas <30000/mm3.
- Colestasis extrahepática
- Cirugía hepatobiliar en los últimos 6 meses (< Colecistectomía laparoscópica)
- Valores de bilirrubina >= 5mg/dl durante un período mayor a 4 semanas previos a la inclusión.
- Participación concomitante en otro estudio clínico.
- Adicción activa a drogas.
- Estado mental que impida al paciente entender la naturaleza, alcance y consecuencias del estudio, a excepción de la encefalopatía hepática. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Capacidad funcional de la Albúmina por medio de tres técnicas: - Albumin binding capacity - Resonancia paramagnética electrónica espectroscópica - Ischemia modified albumin (capacidad de esta para quelar el cobalto)
2. Disfunción circulatoria - Actividad de la renina plasmática. - Concentración plasmática de Noradrenalina, vasopresina, factor natriurético atrial (ANF) y péptido natriurético cerebral (BNP). - Estudio hemodinámico sistémico y de presión portal.
3. Disfunción renal - Creatinina sérica, BUN, Sodio, Potasio, Magnesio, Fósforo plasmáticos.
4. Disfunción cerebral - Grado de encefalopatía hepática según criterios de West Haven.
5. Disfunción hepática - GOT, GPT, GGT, Fosfatasa alcalina, Bilirrubina sérica total, conjugada y no conjugada, Albúmina sérica, INR, tiempo de protrombina. - Niveles de toxinas hepáticas: ácidos biliares, aminoácidos aromáticos, amonio y lactato.
6. Estado inflamatorio sistémico - Mediadores inflamatorios y parámetros que estiman estrés oxidativo y activación endotelial: Oxido nítrico, TNF -alfa, IL-6, alfa tocoferol, ácido ascórbico, malonaldheído e isoprostanos, factor de Von Willebrand. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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El final del ensayo coincidirá con la última visita de seguimiento al mes del alta del último paciente incluido. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |