| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Low trauma femoral neck fracture |
| Fractura de cuello de femur de bajo impacto |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Hip Fracture |
| Fractura de cadera |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10068399 |
| E.1.2 | Term | Trochanteric femoral fracture |
| E.1.2 | System Organ Class | 10022117 - Injury, poisoning and procedural complications |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To determine the effect of 6 months of treatment with teriparatide 20 ?g/day versus placebo on the proportion of men and postmenopausal women ?50 years of age with successful fracture healing 24 months after internal fixation of a low trauma femoral neck fracture |
El principal objetivo del estudio GHDN consiste en determinar los efectos del tratamiento durante 6 meses con teriparatida 20 µg/día frente a placebo sobre la proporción de varones y mujeres posmenopáusicas ? 50 años con consolidación satisfactoria de la fractura en 24 meses después de la fijación interna de una fractura de cuello del fémur por un traumatismo de baja intensidad.
La consolidación satisfactoria de la fractura se determinará para cada paciente mediante un criterio de valoración con 4 componentes: 1) signos radiológicos de consolidación, 2) ausencia de cirugía de revisión, 3) signos funcionales de consolidación, y 4) control del dolor. Se considerará que un paciente presenta una consolidación satisfactoria de la fractura en caso de que se cumplan los 4 componentes a los 24 meses. Los componentes se describen en el apartado 10.1. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Comparing the teriparatide group versus the placebo group on:
? The proportion of patients with radiographic evidence of healing, no revision surgery, functional evidence of healing, and pain control at 10 weeks, and 6, 12, and 24 months, and over time from 10 weeks to 24 months
? The proportion of patients who regain their prefracture ambulatory status at each postsurgical visit and over time from the first postsurgical visit to 24 months
? The time to revision surgery over 24 months
? Patient-reported outcomes as measured by the mean change in Short Form-12 (SF-12), Western Ontario McMaster Osteoarthritis Index (WOMAC), and European Quality of Life Questionnaire (EQ-5D) from the first postsurgical visit to 6 months.
? Safety as assessed by clinical laboratory tests and AEs. |
?Proporción de pacientes:
?Con signos radiológicos de consolidación.
?Sin cirugía de revisión a lo largo del estudio.
?Capaces de caminar: con una velocidad de la marcha de ? 0,05 m/s a los 24 meses, sin dolor intenso a los 24 m y sin un aumento clínicamente significativo del peor dolor durante la deambulación entre el período basal y los 24 m y con una velocidad de la marcha ? 0,05 m/s.
?Sin dolor intenso en las 24 h previas a una visita, con apoyo en carga, y durante la de ambulación.
?Con recuperación del estado de de ambulación previo a la fractura en las visitas.
?Variación media en el tiempo: Entre las 10 sem y los 6 m del peor dolor en las 24 h previas a una visita, con apoyo en carga y durante la de ambulación y de la velocidad de la marcha.
?Tiempo transcurrido hasta la cirugía de revisión durante 24 m.
?Resultados comunicados por el paciente entre la primera visita y los 6 m de SF-12,WOMAC, EQ-5D.
?Seguridad evaluada mediante pruebas analíticas clínicas y AA. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Community dwelling men and postmenopausal women aged ?50 years who were ambulatory before sustaining a low-trauma, unilateral femoral neck fracture
Other than femoral neck fracture, be free of incapacitating conditions and have a life expectancy of at least 2 years
Have received or are eligible for treatment with internal fixation
Have given written informed consent |
[1] Varones y mujeres posmenopáusicas ? 50 años que viven en casa y que caminaban antes de sufrir una fractura de cuello del fémur por traumatismo de baja intensidad. Vivir en casa se entiende por vivir de forma independiente en la comunicada o en una vivienda tutelada. Deambulatorio se define como la capacidad de caminar sin ayuda de otra persona y con o sin ayudas para la marcha (bastón, muleta, andador). Posmenopáusica se define como aquella mujer que ha tenido su último ciclo menstrual ? 2 años antes de la selección.
[2] Fractura distinta de una de cuello del fémur, ausencia de enfermedades incapacitantes (puntuación I, II o III de la American Society of Anesthesiologists) y esperanza de vida de al menos 2 años (Tabla GHDN.1).
[3] Fractura de cuello del fémur unilateral por traumatismo de baja intensidad, desplazada o no desplazada. Algunos ejemplos de traumatismos de baja intensidad son caídas desde la posición de bipedestación o una altura más baja, caídas desde la posición de sedestación y caídas desde una cama de menos de un metro de altura.
[4] Haberse sometido o ser apto, según el investigador, para tratamiento con fijación interna (tornillo deslizante para cadera o múltiples tornillos de esponjosa) para la fractura de cuello del fémur unilateral (la intervención quirúrgica en sí no se practicará como parte de este protocolo). La intervención quirúrgica deberá practicarse ? 4 días después de la hospitalización para una fractura desplazada o ? 7 días después de una fractura no desplazada.
Nota para el criterio de inclusión [4]: Los pacientes con desviaciones clínicamente insignificantes entre el tiempo de hospitalización y el momento de la intervención quirúrgica podrán considerarse aptos para la inclusión con la aprobación del médico de investigación clínica (MIC) de Lilly. El investigador deberá obtener una aprobación documentada de Lilly para que el paciente pueda incluirse en el estudio.
[5] No presentar problemas de idioma, mostrarse dispuesto a cooperar, con esperanza de regresar para todos los procedimientos de seguimiento y haber otorgado un consentimiento informado por escrito (paciente o representante) después de ser informado sobre los riesgos, la medicación y los procedimientos del estudio.
[6] Ser capaz de utilizar un dispositivo de administración del medicamento mediante inyección con pluma según el investigador, voluntad para recibir formación sobre el uso del dispositivo y voluntad para utilizarlo a diario o voluntad para recibir una inyección s.c. por parte de un cuidador formado al respecto.
[7] Capacidad para cumplimentar los cuestionarios de resultados comunicados por el paciente y capacidad para comprender y seguir indicaciones sencillas para realizar mediciones basadas en el rendimiento, a criterio del investigador. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Increased baseline risk of osteosarcoma
History of unresolved skeletal diseases affecting bone metabolism other than primary osteoporosis and any secondary causes of osteoporosis
Abnormally elevated values of serum calcium at baseline
Abnormally elevated values of serum intact parathyroid hormone (PTH) (1-84) at baseline
Severe vitamin D deficiency at baseline defined as 25-hydroxy-vitamin D levels <9.2 ng/mL
Active liver disease or jaundice
Significantly impaired renal function at baseline
Abnormal thyroid function not corrected by therapy
History of a malignant neoplasm in the 5 years prior to Visit 1, with the exception of superficial basal cell carcinoma or squamous cell carcinoma of the skin that has been definitively treated.
History of bone marrow or solid-organ transplantation
History of symptomatic nephrolithiasis or urolithiasis in 1 year prior to visit
Prior treatment with PTH, teriparatide or other PTH analogs
Local or systemic treatment with bone morphogenic proteins or any growth factor
Previous fracture or bone surgery in the currently fractured hip
Treatment with bone grafting or osteotomies
Soft tissue infection at the operation site
Treatment with augmentation using any type of degradable cement, hydroxyapatite-coated implants or with non-invasive interventations
Polytrauma patients and patients with fracture at more thatn 1 site. |
[8] Mayor riesgo basal de osteosarcoma; lo que engloba a los pacientes con enfermedad de Paget, neoplasia ósea maligna primaria previa o exposición ósea a radiación terapéutica, incluidas radioterapia externa o braquiterapia. Puesto que el aumento de la fosfatasa alcalina puede ser indicativo de la presencia de una enfermedad de Paget, una elevación inexplicable de esta enzima también supondrá la exclusión.
[9] Antecedentes de enfermedades óseas no resueltas que afecten al metabolismo óseo, aparte de osteoporosis primaria, entre ellas osteodistrofia renal, osteomalacia y causas secundarias de osteoporosis, hiperparatiroidismo y malabsorción intestinal.
[10] Valores elevados anómalos de calcemia en el período basal definidos como ? 10,6 mg/dl, salvo valores clínicamente insignificantes según lo determinado por el investigador junto con el MIC de Lilly.
[11] Valores elevados anómalos de albúmina sérica en el período basal salvo valores clínicamente insignificantes según lo determinado por el investigador junto con el MIC de Lilly.
[12] Valores elevados anómalos de PTH intacta en suero (1-84) en el período basal, definidos como > 72 pg/ml (o > 7,6 pmol/l).
[13] Carencia importante de vitamina D en el período basal, definida como unas concentraciones de 25-hidroxivitamina D < 9,2 ng/ml (< 23 nmol/l).
[14] Hepatopatía activa o ictericia.
[15] Alteración significativa de la función renal en el período basal según la creatinina sérica o el aclaramiento de creatinina medido o calculado que, a criterio del investigador, indica una insuficiencia renal significativa.
[16] Función tiroidea anómala no corregida por el tratamiento. Los pacientes con hipertiroidismo o hipotiroidismo subclínico, definido como valores anormalmente reducidos o elevados de TSH, respectivamente, con valores normales de fT4, serán aptos para participar en el estudio.
[17] Antecedentes de una neoplasia maligna en los 5 años previos a la visita 1, a excepción de un carcinoma basocelular o espinocelular superficial de piel tratado de forma definitiva. Los pacientes con un carcinoma in situ de cuello uterino tratado de forma definitiva más de un año antes de la selección podrán participar en el estudio.
[18] Antecedentes de trasplante de médula ósea o de órgano sólido.
[19] Antecedentes de nefrolitiasis o urolitiasis sintomática en el año previo a la visita 1.
[20] Se permitirá el tratamiento previo con los siguientes fármacos con acción ósea, si bien deberá suspenderse en la visita 1:
? Bisfosfonatos orales, moduladores selectivos de los receptores de estrógenos, calcitonina, estrógenos, progestágenos, análogos de estrógenos, agonistas de estrógenos, antagonistas de estrógenos o tibolona y análogos activos de la vitamina D3.
? El uso de andrógenos u otros esteroides anabolizantes deberá suspenderse, excepto el uso de testosterona con fines de restitución fisiológica.
[21] El tratamiento previo con los siguientes fármacos con acción ósea conllevará la exclusión en caso de que se cumpla la duración indicada del tratamiento:
? Ranelato de estroncio con cualquier duración.
? Bisfosfonatos intravenosos en los 12 meses previos a la visita 1.
? Denosumab en los 6 meses previos a la visita 1.
[22] Tratamiento previo con PTH, teriparatida u otros análogos de la PTH, o participación previa en cualquier otro estudio clínico con PTH, teriparatida u otros análogos de la PTH.
[23] Alergia conocida a la teriparatida, cualquier diluyente o excipiente de la teriparatida o a cualquier otra forma de PTH o sus análogos.
[24] Tratamiento local o sistémico con proteínas morfogénas óseas (PMO) o cualquier otro factor de crecimiento.
[25] Fracturas previas o intervenciones quirúrgicas óseas previas en la cadera fracturada actualmente.
[26] Infección de tejidos blandos en el foco quirúrgico.
[27] Tratamiento con injertos óseos u osteotomías.
[28] Tratamiento con refuerzo con cualquier tipo de cemento degradable, implantes revestidos de hidroxiapatita o intervenciones no invasivas como ecografía, estimulación con campos magnéticos o estimulación eléctrica.
[29] Pacientes politraumatizados o con fracturas en más de un foco.
[30] Estar incluido en la actualidad, o haberse retirado en los 30 días precedentes, en un ensayo clínico sobre un medicamento o dispositivo en investigación o sobre el uso no autorizado de un medicamento o dispositivo o estar incluido de forma simultánea en algún otro tipo de investigación médica que no se considere científica o médicamente compatible con este estudio.
[31] Formar parte del personal del centro de investigación relacionado directamente con este estudio o sus familias inmediatas. Se define familia inmediata como el cónyuge, los padres, los hijos y los hermanos, sean biológicos o adoptados legalmente.
[32] Estar empleado por Lilly. La familia inmediata de los empleados de Lilly podrá participar en estudios clínicos patrocinados por Lilly, pero no se le permitirá participar en una instalación de Lilly. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The proportion of patients with successful fracture healing at 24 months |
| Consolidación satisfactoria de la fractura en 24 meses después de la fijación interna de una fractura de cuello del fémur por un traumatismo de baja intensidad |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
To compare the teriparatide group versus the placebo group on the proportion of patients with
1.radiographic evidence of healing at 10 weeks, and 6, 12, and 24 months and over time from 10 weeks to 24 months.
2.no revision surgery at each postsurgical visit and over time from the first postsurgical visit to 24 months
3.able to ambulate with a gait speed of ?0,05 meters/second (m/s) at 24 months, with or without a walking aid, and have no clinically significant decrease in gait speed (>0,1 ms/) from baseline to 24 months
4.able to ambulate without severe fracture-site pain at 24 months and have no clinically significant increase in worst fracture-site pain during ambulation from baseline to 24 months
5.able to ambulate with a gait speed of ?0,05 m/s at 10 weeks, and 6, 12, and 24 months and over time from 10 weeks to 24 months.
6.without severe fracture-site pain in the 24 hours preceding a visit, on weight bearing, and during ambulation at 10 weeks, and 6, 12, and 24 months and over time from 10 weeks to 24 months.
7.who regain their prefracture ambulatory status at each postsurgical visit and over time from the first postsurgical visit
8.The mean change over time from 10 weeks to 6 months in worst fracture-site pain in the 24 hours preceding a visit, on weight bearing and during ambulation
9.The mean change over time from 10 weeks to 6 months in gait speed
10.The time to revision surgery over 24 months
11.Patient-reported outcomes
12. Safety as assessed by lab tests and AEs |
?Proporción de pacientes:
?Con signos radiológicos de consolidación.
?Sin cirugía de revisión a lo largo del estudio.
?Capaces de caminar: con una velocidad de la marcha de ? 0,05 m/s a los 24 meses, sin dolor intenso a los 24 m y sin un aumento clínicamente significativo del peor dolor durante la deambulación entre el período basal y los 24 m y con una velocidad de la marcha ? 0,05 m/s.
?Sin dolor intenso en las 24 h previas a una visita, con apoyo en carga, y durante la de ambulación.
?Con recuperación del estado de de ambulación previo a la fractura en las visitas.
?Variación media en el tiempo: Entre las 10 sem y los 6 m del peor dolor en las 24 h previas a una visita, con apoyo en carga y durante la de ambulación y de la velocidad de la marcha.
?Tiempo transcurrido hasta la cirugía de revisión durante 24 m.
?Resultados comunicados por el paciente entre la primera visita y los 6 m de SF-12,WOMAC, EQ-5D.
?Seguridad evaluada mediante pruebas analíticas clínicas y AA. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 52 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| European Union |
| Australia |
| Austria |
| Brazil |
| Canada |
| Czech Republic |
| Denmark |
| Finland |
| France |
| Greece |
| Hong Kong |
| Hungary |
| India |
| Israel |
| Italy |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| New Zealand |
| Norway |
| Poland |
| Romania |
| South Africa |
| Sweden |
| Switzerland |
| Taiwan |
| Turkey |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Ultima visita del ultimo paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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