E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Les patients inclus dans l'étude seront des patients atteints de sclérodermie systémique (définie selon les critères de la classification de l'ACR et/ou de Leroy et Medsger) et présentant une crise rénale sclérodermique aigue définie par une HTA sévère d'emblée et/ou d'aggravation progressive >150/85mmHg obtenue à deux reprises minimum en 24H, sans autre explication que la ScS et/ou une insuffisance rénale rapidement progressive, sans autre explication que la ScS. |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 8.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10062553 |
E.1.2 | Term | scleroderma renal crisis |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
L'objectif principal est de déterminer l'efficacité à un an du bosentan, prescrit durant 6 mois, chez des patients présentant une crise rénale sclérodermique venant d'être diagnostiquée. En l'absence de toute étude et de possibilité de réaliser à ce stade de nos connaissances une étude randomisée contre placebo, nous nous donnons l'objectif d'obtenir au cours de cette étude, au moins la même efficacité en terme de survie et de taux d'insuffisance rénale que ce qui est observé dans les études les plus récentes de la littérature. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
L'objectif secondaire est d'évaluer la tolérance du bosentan, prescrit dans ces circonstances, en utilisant les normes définies par l'OMS. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Age > ou = 18 ans - Patient de sexe féminin ou masculin - Patients présentant une ScS répondant aux critères diagnostiques de l'ACR et/ou de Leroy et Medsger - Patients répondant aux critères de crise rénale sclérodermique - Patient ayant donné son accord de participation et ayant signé le formulaire de consentement éclairé ou formulaire de consentement signé par un parent ou un proche si le patient est hors d'état d'exprimer son consentement - Réalisation d'un examen médical préalable (résultats à communiquer au patient)
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Crise rénale sclérodermique survenant avant la date anniversaire de 18 ans - Patients traités depuis plus d'un mois par bosentan pour une hypertension artérielle pulmonaire ou en prévention de récidive d'ulcères digitaux - Autre traitement par antagoniste sélectif ou non sélectif des récepteurs à l'endothéline-1 - Insuffisance ventriculaire gauche avec fraction d'éjection inférieure à 40% évaluée par une échographie cardiaque - Hypotension artérielle sévère PAS<85mmHg - Cancer(s) évolutif(s) ou considéré(s) comme guéri(s) depuis moins de 5 ans - Antécédent d'intolérance au bosentan - Infection évolutive sévère ou justifiant d'un traitement anti-infectieux prolongé (infection par le VIH, le VHC ou le VHB notamment) - Insuffisance hépatique sévère, cirrhose non compensée - Patientes enceintes, allaitant ou n'utilisant pas une contraception jugée efficace par l'investigateur (abstinence et/ou contraception orale ou mécanique) - Patient dément ou non habilité pour des raisons psychiatriques ou de défaillance intellectuelle, à recevoir l'information sur le protocole et à donner un consentement éclairé - Patients participant à un autre essai thérapeutique - Refus de consentement ou incapacité d'obtention du consentement - Absence d'affiliation au régime de la sécurité sociale (bénéficiaire ou ayant droit). - Contre-indication(s) aux médicaments utilisés (bosentan ou IEC) |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Les critères d'évaluation de l'efficacité du traitement seront l'évolutivité de la fonction rénale (clairance de la créatinine et du débit de filtration glomérulaire, mesure du flux sanguin glomérulaire uniquement pour les patients inclus dans des groupes hospitaliers possédant un service d'explorations fonctionnelles rénales). La survie globale et la survie sans dialyse sera calculée à 12 mois (à la fin du suivi). Ces résultats seront comparés aux séries historiques de crises rénales sclérodermiques traités par IEC seuls.
La tolérance du bosentan sera évaluée sur des critères cliniques et biologiques. Une surveillance des transaminases sera systématique tous les 15 jours le premier mois, puis tous les mois durant les 5 derniers mois de traitement.
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 38 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
| |
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |