Clinical Trial Results:
A Phase III Randomized, Double-Blind, Active-Comparator Controlled Clinical Trial to Study the Safety, Tolerability, and Immunogenicity of V419 in Healthy Infants When Given at 2, 3, 4, and 12 Months (V419-007-03)
Summary
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EudraCT number |
2010-021490-37 |
Trial protocol |
BE FI DE |
Global end of trial date |
03 Mar 2013
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
15 Nov 2019
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First version publication date |
02 Aug 2015
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
V419-007
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01341639 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Merck Sharp & Dohme Corp.
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Sponsor organisation address |
2000 Galloping Hill Road, Kenilworth, NJ, United States, 07033
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Public contact |
Clinical Trials Disclosure, Merck Sharp & Dohme Corp., ClinicalTrialsDisclosure@merck.com
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Scientific contact |
Clinical Trials Disclosure, Merck Sharp & Dohme Corp., ClinicalTrialsDisclosure@merck.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-000394-PIP01-08 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
03 Mar 2013
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
03 Mar 2013
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
03 Mar 2013
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
This study determined whether participants who receive the vaccine V419 at 2, 3, 4, and 12 months of age have an acceptable immune response to the vaccine. The study also determined whether the immune response to V419 is similar to that of participants who receive a licensed vaccine control.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in conformance with Good Clinical Practice standards and applicable country and/or local statutes and regulations regarding ethical committee review, informed consent, and the protection of human subjects participating in biomedical research.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
26 May 2011
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 94
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 892
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 264
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Worldwide total number of subjects |
1250
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EEA total number of subjects |
1250
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
1250
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Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
0
|
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
|
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
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Screening details |
Healthy infants 46 to 74 days old were enrolled in this study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Infant Series
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
PR5I | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
The PR5I group received V419, Prevenar 13™, and RotaTeq™ at 2, 3, and 4 months; followed by V419 and ProQuad™ at 12 months, and Prevenar 13™ and ProQuad™ at 13 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
V419
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
|
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Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
V419 (Diphtheria and Tetanus Toxoids and Acellular Pertussis
Adsorbed, Inactivated Poliovirus, Haemophilus b Conjugate [MeningococcalOuter Membrane Protein Complex], and Hepatitis B [Recombinant] Vaccine) 0.5 mL intramuscular
injection at 2, 3, 4, and 12 months of age.
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Investigational medicinal product name |
Prevenar 13
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
|
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Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Prevenar 13 0.5 mL intramuscular injection at 2, 3, 4,and 13 months of age
|
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Investigational medicinal product name |
RotaTeq
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Oral solution
|
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Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
RotaTeq (pentavalent combination live vaccine of 5 human-bovine reassortant rotavirus strains) 2 mL oral dose at 2, 3, and 4 months of age
|
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Investigational medicinal product name |
ProQuad™
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
ProQuad™ 0.5 mL subcutaneous injection at 12 and 13 months of age
|
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Arm title
|
INFANRIX™ hexa | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
The INFANRIX™ hexa group received INFANRIX™ hexa, Prevenar 13™, and RotaTeq™ at 2, 3, and 4 months; followed by INFANRIX™ hexa and ProQuad™ at 12 months; and Prevenar 13™ and ProQuad™ at 13 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
INFANRIX™ hexa
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
|
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Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
INFANRIX™ hexa 0.5 mL intramuscular injection at 2, 3, 4, and 12 months of age.
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Investigational medicinal product name |
ProQuad™
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
ProQuad™ 0.5 mL subcutaneous injection at 12 and 13 months of age
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Investigational medicinal product name |
RotaTeq
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Oral solution
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
RotaTeq (pentavalent combination live vaccine of 5 human-bovine reassortant rotavirus strains) 2 mL oral dose at 2, 3, and 4 months of age
|
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|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 2
|
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Period 2 title |
Interim Period
|
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
PR5I | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
The PR5I group received V419, Prevenar 13™, and RotaTeq™ at 2, 3, and 4 months; followed by V419 and ProQuad™ at 12 months, and Prevenar 13™ and ProQuad™ at 13 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
V419
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
V419 (Diphtheria and Tetanus Toxoids and Acellular Pertussis
Adsorbed, Inactivated Poliovirus, Haemophilus b Conjugate [MeningococcalOuter Membrane Protein Complex], and Hepatitis B [Recombinant] Vaccine) 0.5 mL intramuscular
injection at 2, 3, 4, and 12 months of age.
|
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Investigational medicinal product name |
Prevenar 13
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Prevenar 13 0.5 mL intramuscular injection at 2, 3, 4,and 13 months of age
|
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Investigational medicinal product name |
RotaTeq
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Oral solution
|
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Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
RotaTeq (pentavalent combination live vaccine of 5 human-bovine reassortant rotavirus strains) 2 mL oral dose at 2, 3, and 4 months of age
|
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Investigational medicinal product name |
ProQuad™
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
ProQuad™ 0.5 mL subcutaneous injection at 12 and 13 months of age
|
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Arm title
|
INFANRIX™ hexa | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
The INFANRIX™ hexa group received INFANRIX™ hexa, Prevenar 13™, and RotaTeq™ at 2, 3, and 4 months; followed by INFANRIX™ hexa and ProQuad™ at 12 months; and Prevenar 13™ and ProQuad™ at 13 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
INFANRIX™ hexa
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
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Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
INFANRIX™ hexa 0.5 mL intramuscular injection at 2, 3, 4, and 12 months of age.
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Investigational medicinal product name |
ProQuad™
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
ProQuad™ 0.5 mL subcutaneous injection at 12 and 13 months of age
|
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Investigational medicinal product name |
RotaTeq
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Oral solution
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
RotaTeq (pentavalent combination live vaccine of 5 human-bovine reassortant rotavirus strains) 2 mL oral dose at 2, 3, and 4 months of age
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|
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Period 3
|
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Period 3 title |
Toddler Dose
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
PR5I | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
The PR5I group received V419, Prevenar 13™, and RotaTeq™ at 2, 3, and 4 months; followed by V419 and ProQuad™ at 12 months, and Prevenar 13™ and ProQuad™ at 13 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
V419
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
|
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Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
V419 (Diphtheria and Tetanus Toxoids and Acellular Pertussis
Adsorbed, Inactivated Poliovirus, Haemophilus b Conjugate [MeningococcalOuter Membrane Protein Complex], and Hepatitis B [Recombinant] Vaccine) 0.5 mL intramuscular
injection at 2, 3, 4, and 12 months of age.
|
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Investigational medicinal product name |
Prevenar 13
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Prevenar 13 0.5 mL intramuscular injection at 2, 3, 4,and 13 months of age
|
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Investigational medicinal product name |
RotaTeq
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder, Injection
|
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Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
RotaTeq (pentavalent combination live vaccine of 5 human-bovine reassortant rotavirus strains) 2 mL oral dose at 2, 3, and 4 months of age
|
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Investigational medicinal product name |
ProQuad™
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
ProQuad™ 0.5 mL subcutaneous injection at 12 and 13 months of age
|
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Arm title
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INFANRIX™ hexa | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
The INFANRIX™ hexa group received INFANRIX™ hexa, Prevenar 13™, and RotaTeq™ at 2, 3, and 4 months; followed by INFANRIX™ hexa and ProQuad™ at 12 months; and Prevenar 13™ and ProQuad™ at 13 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
INFANRIX™ hexa
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
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Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
INFANRIX™ hexa 0.5 mL intramuscular injection at 2, 3, 4, and 12 months of age.
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Investigational medicinal product name |
RotaTeq
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Inhalation powder, Injection
|
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Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
RotaTeq (pentavalent combination live vaccine of 5 human-bovine reassortant rotavirus strains) 2 mL oral dose at 2, 3, and 4 months of age
|
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Investigational medicinal product name |
ProQuad™
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
ProQuad™ 0.5 mL subcutaneous injection at 12 and 13 months of age
|
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Period 4
|
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Period 4 title |
Post-Treatment
|
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
PR5I | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
The PR5I group received V419, Prevenar 13™, and RotaTeq™ at 2, 3, and 4 months; followed by V419 and ProQuad™ at 12 months, and Prevenar 13™ and ProQuad™ at 13 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
V419
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
V419 (Diphtheria and Tetanus Toxoids and Acellular Pertussis
Adsorbed, Inactivated Poliovirus, Haemophilus b Conjugate [MeningococcalOuter Membrane Protein Complex], and Hepatitis B [Recombinant] Vaccine) 0.5 mL intramuscular
injection at 2, 3, 4, and 12 months of age.
|
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Investigational medicinal product name |
Prevenar 13
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Prevenar 13 0.5 mL intramuscular injection at 2, 3, 4,and 13 months of age
|
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Investigational medicinal product name |
RotaTeq
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder, Injection
|
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Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
RotaTeq (pentavalent combination live vaccine of 5 human-bovine reassortant rotavirus strains) 2 mL oral dose at 2, 3, and 4 months of age
|
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Investigational medicinal product name |
ProQuad™
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
ProQuad™ 0.5 mL subcutaneous injection at 12 and 13 months of age
|
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Arm title
|
INFANRIX™ hexa | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
The INFANRIX™ hexa group received INFANRIX™ hexa, Prevenar 13™, and RotaTeq™ at 2, 3, and 4 months; followed by INFANRIX™ hexa and ProQuad™ at 12 months; and Prevenar 13™ and ProQuad™ at 13 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
INFANRIX™ hexa
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
INFANRIX™ hexa 0.5 mL intramuscular injection at 2, 3, 4, and 12 months of age.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
RotaTeq
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Inhalation powder, Injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
RotaTeq (pentavalent combination live vaccine of 5 human-bovine reassortant rotavirus strains) 2 mL oral dose at 2, 3, and 4 months of age
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ProQuad™
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
ProQuad™ 0.5 mL subcutaneous injection at 12 and 13 months of age
|
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
PR5I
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Subject analysis set type |
Per protocol | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The PR5I group received V419, Prevenar 13™, and RotaTeq™ at 2, 3, and 4 months; followed by V419 and ProQuad™ at 12 months, and Prevenar 13™ and ProQuad™ at 13 months. All randomized participants excluding participants from site 0048.
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Subject analysis set title |
INFANRIX™ hexa
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Subject analysis set type |
Per protocol | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The INFANRIX™ hexa group received INFANRIX™ hexa, Prevenar 13™, and RotaTeq™ at 2, 3, and 4 months; followed by INFANRIX™ hexa and ProQuad™ at 12 months; and Prevenar 13™ and ProQuad™ at 13 months. All randomized participants excluding participants from site 0048.
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|
|
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End points reporting groups
|
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Reporting group title |
PR5I
|
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Reporting group description |
The PR5I group received V419, Prevenar 13™, and RotaTeq™ at 2, 3, and 4 months; followed by V419 and ProQuad™ at 12 months, and Prevenar 13™ and ProQuad™ at 13 months. | ||
Reporting group title |
INFANRIX™ hexa
|
||
Reporting group description |
The INFANRIX™ hexa group received INFANRIX™ hexa, Prevenar 13™, and RotaTeq™ at 2, 3, and 4 months; followed by INFANRIX™ hexa and ProQuad™ at 12 months; and Prevenar 13™ and ProQuad™ at 13 months. | ||
Reporting group title |
PR5I
|
||
Reporting group description |
The PR5I group received V419, Prevenar 13™, and RotaTeq™ at 2, 3, and 4 months; followed by V419 and ProQuad™ at 12 months, and Prevenar 13™ and ProQuad™ at 13 months. | ||
Reporting group title |
INFANRIX™ hexa
|
||
Reporting group description |
The INFANRIX™ hexa group received INFANRIX™ hexa, Prevenar 13™, and RotaTeq™ at 2, 3, and 4 months; followed by INFANRIX™ hexa and ProQuad™ at 12 months; and Prevenar 13™ and ProQuad™ at 13 months. | ||
Reporting group title |
PR5I
|
||
Reporting group description |
The PR5I group received V419, Prevenar 13™, and RotaTeq™ at 2, 3, and 4 months; followed by V419 and ProQuad™ at 12 months, and Prevenar 13™ and ProQuad™ at 13 months. | ||
Reporting group title |
INFANRIX™ hexa
|
||
Reporting group description |
The INFANRIX™ hexa group received INFANRIX™ hexa, Prevenar 13™, and RotaTeq™ at 2, 3, and 4 months; followed by INFANRIX™ hexa and ProQuad™ at 12 months; and Prevenar 13™ and ProQuad™ at 13 months. | ||
Reporting group title |
PR5I
|
||
Reporting group description |
The PR5I group received V419, Prevenar 13™, and RotaTeq™ at 2, 3, and 4 months; followed by V419 and ProQuad™ at 12 months, and Prevenar 13™ and ProQuad™ at 13 months. | ||
Reporting group title |
INFANRIX™ hexa
|
||
Reporting group description |
The INFANRIX™ hexa group received INFANRIX™ hexa, Prevenar 13™, and RotaTeq™ at 2, 3, and 4 months; followed by INFANRIX™ hexa and ProQuad™ at 12 months; and Prevenar 13™ and ProQuad™ at 13 months. | ||
Subject analysis set title |
PR5I
|
||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
The PR5I group received V419, Prevenar 13™, and RotaTeq™ at 2, 3, and 4 months; followed by V419 and ProQuad™ at 12 months, and Prevenar 13™ and ProQuad™ at 13 months. All randomized participants excluding participants from site 0048.
|
||
Subject analysis set title |
INFANRIX™ hexa
|
||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
The INFANRIX™ hexa group received INFANRIX™ hexa, Prevenar 13™, and RotaTeq™ at 2, 3, and 4 months; followed by INFANRIX™ hexa and ProQuad™ at 12 months; and Prevenar 13™ and ProQuad™ at 13 months. All randomized participants excluding participants from site 0048.
|
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of participants vaccinated with PR5I with acceptable antibody (Ab) response to Haemophilus influenzae type b, diphtheria, tetanus, and poliovirus types 1, 2 & 3, at 5 months [1] | ||||||||||||||||||||
End point description |
Antibody titres in the PR5I group were measured by Radioimmunoassay (RIA) for Haemophilus influenzae type b (PRP), Micrometabolic inhibition test (MIT) for diphtheria & poliovirus, and Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) for tetanus. 95% confidence interval (CI) were calculated based on the exact binomial method by Clopper and Pearson. The immune response to PR5I vaccine was considered as acceptable if the lower bounds of the 2-sided 95% CI for the response rates were greater than the predetermined lower CI limits for PRP, diphtheria (80%), tetanus (90%), and IPV1, 2 & 3 (90%). The population analyzed was all participants in the PR5I group who met inclusion criteria, were not protocol violators, received vaccinations within acceptable day ranges, and who had serology results within revised windows (RW) of Days 28 to 51 Post-Dose 3. Participants from site 0048 were excluded.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
One month after post-dose 3 of PRI5 (5 months old)
|
||||||||||||||||||||
Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical comparisons between treatment groups were neither planned nor performed for this primary endpoint. |
|||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of participants vaccinated with PR5I with acceptable Ab response or seroresponse rates to all antigens contained in the PR5I vaccine one month after the toddler dose at 13 months [2] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Antibody titres in the PR5I group were measured by RIA for PRP, MIT for diphtheria & poliovirus, enhanced Chemiluminescence assay (ECi)) for Hepatitis B surface antigen (HBsAg) and ELISA for tetanus, Pertussis toxoid (PT), Filamentous haemagglutinin (FHA), Fimbriae types 2 & 3 (FIM) & Pertactin (PRN). 95% confidence interval (CI) were calculated based on the exact binomial method by Clopper and Pearson. The immune response to PR5I vaccine was considered as acceptable if the lower bounds of the 2-sided 95% CI for the response rates were greater than the lower CI limits for PRP, PT, FHA, FIM, and PRN (75%); Diphtheria (80%); HBsAG, IPV 1, 2, 3 (90%). The population analyzed was all participants in the PR5I group who met inclusion criteria, were not protocol violators, received vaccinations within acceptable day ranges, and who had serology results within RW of Days 28 to 51 Post-Toddler dose. Participants from site 0048 were excluded.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
One month after toddler dose of PRI5 (13 months old)
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical comparisons between treatment groups were neither planned nor performed for this primary endpoint. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of participants vaccinated with PR5I compared with INFANRIX™ hexa with acceptable Ab response to Haemophilus influenzae type b, diphtheria, tetanus, and poliovirus types 1, 2 & 3, at 5 months | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Antibody titres were measured by RIA for PRP, MIT for diphtheria & poliovirus, and ELISA for tetanus. Percentage of participants with an Ab titre ≥0.15 μg/mL for Hib) (PRP); ≥0.01 IU/mL; for diphtheria & tetanus; ≥8 (1/dil) for inactivated poliovirus types 1, 2 & 3 (IPV1, 2 & 3) are reported. The estimated response rates are based on the method by Miettinen and Nurminen stratified by country. The population analyzed was all participants who met inclusion criteria, were not protocol violators, received vaccinations within acceptable day ranges, and who had serology results within RW of Days 28 to 51 Post-Dose 3. Participants from site 0048 were excluded.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
One month after post-dose 3 of PRI5 (5 months old)
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference in percentages: PRP | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
PR5I minus INFANRIX™ hexa
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
PR5I v INFANRIX™ hexa
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1080
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [3] | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [4] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Miettinen & Nurminen | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentages | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
11.37
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
8.44 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
14.68 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [3] - If the lower bound of the 95% CI was greater than -10% (non-inferiority margin), it was concluded that PR5I group response rate was non-inferior to INFANRIX hexa group response rate. [4] - 1-sided |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference in percentages: Diphtheria | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
PR5I minus INFANRIX™ hexa
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
PR5I v INFANRIX™ hexa
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1080
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [5] | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [6] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Miettinen & Nurminen | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentages | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.95 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.96 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [5] - If the lower bound of the 95% CI was greater than -10% (non-inferiority margin), it was concluded that PR5I group response rate was non-inferior to INFANRIX hexa group response rate [6] - 1-sided |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference in percentages: Tetanus | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
PR5I minus INFANRIX™ hexa
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
PR5I v INFANRIX™ hexa
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1080
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [7] | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [8] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Miettinen & Nurminen | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentages | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.71 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.74 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [7] - If the lower bound of the 95% CI was greater than -5% (non-inferiority margin), it was concluded that PR5I group response rate was non-inferior to INFANRIX hexa group response rate. [8] - 1-sided |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference in percentages: IPV1 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
PR5I minus INFANRIX™ hexa
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
PR5I v INFANRIX™ hexa
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1080
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [9] | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [10] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Miettinen & Nurminen | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentages | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.19
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.51 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.07 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [9] - If the lower bound of the 95% CI was greater than -5% (non-inferiority margin), it was concluded that PR5I group response rate was non-inferior to INFANRIX hexa group response rate. [10] - 1-sided |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference in percentages: IPV2 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
PR5I minus INFANRIX™ hexa
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
PR5I v INFANRIX™ hexa
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1080
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [11] | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [12] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Miettinen & Nurminen | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentages | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.19
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.69 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.21 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [11] - If the lower bound of the 95% CI was greater than -5% (non-inferiority margin), it was concluded that PR5I group response rate was non-inferior to INFANRIX hexa group response rate. [12] - 1-sided |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference in percentages: IPV3 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
PR5I minus INFANRIX™ hexa
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
PR5I v INFANRIX™ hexa
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1080
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [13] | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [14] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Miettinen & Nurminen | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentages | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.7 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.73 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [13] - If the lower bound of the 95% CI was greater than -5% (non-inferiority margin), it was concluded that PR5I group response rate was non-inferior to INFANRIX hexa group response rate. [14] - 1-sided |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of participants vaccinated with PR5I compared with INFANRIX™ hexa with acceptable Ab response rates to Hepatitis B and seroresponse to Pertussis antigens Pt, FHA and PRN one month after the toddler dose at 13 months old | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Antibody titres were measured by ECi for HBsAg and ELISA for PT, FHA, & PRN. Percentage of participants with an Ab titre ≥10 mIU/mL HBsAg; ≥8 (1/dil) for IPV1, 2 & 3, and seroresponse to PT, FHA, and PRN are reported. The estimated response rates are based on the method by Miettinen and Nurminen stratified by country. The population analyzed was all participants who met inclusion criteria, were not protocol violators, received vaccinations within acceptable day ranges, and who had serology results within RW of Days 28 to 51 Post-Toddler dose. Participants from site 0048 were excluded.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
One month after toddler dose of PRI5 (13 months old)
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference in percentages: HBsAg | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
PR5I minus INFANRIX™ hexa
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
PR5I v INFANRIX™ hexa
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1082
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [15] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [16] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Miettinen & Nurminen | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentages | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.58
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.49 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.85 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [15] - If the lower bound of the 95% CI was greater than -10% (non-inferiority margin), it was concluded that PR5I group response rate was non-inferior to INFANRIX hexa group response rate. [16] - 1-sided |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference in percentages: PT | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
PR5I minus INFANRIX™ hexa
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
PR5I v INFANRIX™ hexa
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1082
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [17] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [18] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Miettinen & Nurminen | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentages | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.33
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.32 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.86 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [17] - If the lower bound of the 95% CI was greater than -10% (non-inferiority margin), it was concluded that PR5I group response rate was non-inferior to INFANRIX hexa group response rate. [18] - 1-sided |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference in percentages: FHA | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
PR5I minus INFANRIX™ hexa
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
PR5I v INFANRIX™ hexa
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1082
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [19] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [20] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Miettinen & Nurminen | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentages | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.59
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.39 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.29 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [19] - If the lower bound of the 95% CI was greater than -10% (non-inferiority margin), it was concluded that PR5I group response rate was non-inferior to INFANRIX hexa group response rate. [20] - 1-sided |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference in percentages: PRN | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
PR5I minus INFANRIX™ hexa
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
PR5I v INFANRIX™ hexa
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1082
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [21] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [22] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Miettinen & Nurminen | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentages | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.03
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.4 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.52 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [21] - If the lower bound of the 95% CI was greater than -10% (non-inferiority margin), it was concluded that PR5I group response rate was non-inferior to INFANRIX hexa group response rate. [22] - 1-sided |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of participants vaccinated with PR5I with acceptable Ab response to measles, mumps, rubella and varicella one month after the toddler dose of ProQuad at 13 months old | ||||||||||||||||
End point description |
Ab titres were measured by ELISA, excepting the Ab to varicella which was determined by glycoprotein ELISA. Percentage of participants with an Ab titre ≥255 mIU/mL for measles, ≥10 Ab units/mL for mumps, ≥10 IU/mL for rubella, and ≥5 gpELISA units/mL for varicella are reported. 95% CI were calculated based on the exact binomial method by Clopper and Pearson. The immune response to ProQuad vaccine was considered as acceptable if the lower bounds of the 2-sided 95% CI for the response rates were greater than the predetermined lower CI limits: 90% for measles, mumps & rubella, and 76% for varicella. The population analyzed was all participants in the PR5I group who met inclusion criteria, were not protocol violators, received vaccinations within acceptable day ranges, and who had serology results within RW of Days 28 to 51 Post-Toddler dose. Participants from site 0048 were excluded. Participants in the INFANRIX™ hexa group were not analyzed for this outcome measure.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
One month after toddler dose of PRI5 (13 months old)
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of participants vaccinated with PR5I compared with INFANRIX™ hexa with acceptable Ab response to measles, mumps, rubella and varicella one month after the toddler dose of ProQuad at 13 months old | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Ab titres were measured by ELISA, excepting the Ab to varicella which was determined by glycoprotein ELISA. Percentage of participants with an Ab titre ≥255 mIU/mL for measles, ≥10 Ab units/mL for mumps, ≥10 IU/mL for rubella, and ≥5 gpELISA units/mL for varicella are reported. The estimated response rates are based on the method by Miettinen and Nurminen stratified by country. The population analyzed was all participants who met inclusion criteria, were not protocol violators, received vaccinations within acceptable day ranges, and who had serology results within RW of Days 28 to 51 Post-Toddler dose. Participants from site 0048 were excluded.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
One month after toddler dose of PRI5 (13 months old)
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference in percentages: Measles | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
PR5I minus INFANRIX™ hexa
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
PR5I v INFANRIX™ hexa
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
941
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [23] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [24] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Miettinen & Nurminen | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentages | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.26
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.82 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.25 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [23] - If the lower bound of the 95% CI was greater than -5% (non-inferiority margin), it was concluded that PR5I group response rate was non-inferior to INFANRIX hexa group response rate. [24] - 1-sided |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference in percentages: Mumps | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
PR5I minus INFANRIX™ hexa
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
PR5I v INFANRIX™ hexa
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
941
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [25] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [26] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Miettinen & Nurminen | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentages | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.07
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.12 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
6.4 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [25] - If the lower bound of the 95% CI was greater than -5% (non-inferiority margin), it was concluded that PR5I group response rate was non-inferior to INFANRIX hexa group response rate. [26] - 1-sided |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference in percentages: Rubella | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
PR5I minus INFANRIX™ hexa
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
PR5I v INFANRIX™ hexa
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
941
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [27] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [28] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Miettinen & Nurminen | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentages | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.39
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.5 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.34 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [27] - If the lower bound of the 95% CI was greater than -5% (non-inferiority margin), it was concluded that PR5I group response rate was non-inferior to INFANRIX hexa group response rate. [28] - 1-sided |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference in percentages: Varicella | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
PR5I minus INFANRIX™ hexa
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
PR5I v INFANRIX™ hexa
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
941
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [29] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [30] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Miettinen & Nurminen | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentages | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.02
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.11 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.06 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [29] - If the lower bound of the 95% CI was greater than -10% (non-inferiority margin), it was concluded that PR5I group response rate was non-inferior to INFANRIX hexa group response rate. [30] - 1-sided |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of participants with injection-site and systemic adverse events (AEs) from Day 1 to Day 15 after any vaccination | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Global safety was assessed by measuring injection-site and systemic AEs reported daily on the Vaccination Report Card (VRC) by the parent(s) or legal representative from Day 1 to Day 15 (D1-D15) after each hexavalent vaccination. Solicited injection-site and systemic AEs were reported daily from Day 1 to Day 5 (D1-D5) after each hexavalent vaccination. AEs at injection sites were always considered as vaccine-related (Injection-Site Reactions (ISRs)). The investigator assessed whether systemic AEs were related (V-related) or not to the vaccine. All AEs (related and unrelated) are reported. The population analyzed was all randomised participants who received at least 1 vaccination and who had safety follow-up. Participants from site 0048 were excluded.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 to Day 15 after any vaccination
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk difference: ISRs or systemic AEs | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
PR5I minus INFANRIX™ hexa: Miettinen & Nurminen method
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
PR5I v INFANRIX™ hexa
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1213
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [31] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.7
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [31] - If the 95% CI for the risk differences included 0.0, the numerical differences were not considered significant. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk difference: ISRs or V-related sys. AEs | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
PR5I minus INFANRIX™ hexa: Miettinen & Nurminen method
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
PR5I v INFANRIX™ hexa
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1213
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [32] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.3
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [32] - If the 95% CI for the risk differences included 0.0, the numerical differences were not considered significant. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk difference: At least 1 ISR | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
PR5I minus INFANRIX™ hexa: Miettinen & Nurminen method
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
PR5I v INFANRIX™ hexa
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1213
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [33] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [33] - If the 95% CI for the risk differences included 0.0, the numerical differences were not considered significant. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk difference: At least 1 solicited ISR | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
PR5I minus INFANRIX™ hexa: Miettinen & Nurminen method
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
PR5I v INFANRIX™ hexa
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1213
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [34] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.9
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [34] - If the 95% CI for the risk differences included 0.0, the numerical differences were not considered significant. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk difference: At least 1 systemic AE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
PR5I minus INFANRIX™ hexa: Miettinen & Nurminen method
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
PR5I v INFANRIX™ hexa
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1213
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [35] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [35] - If the 95% CI for the risk differences included 0.0, the numerical differences were not considered significant. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk difference: At least 1 V-related sys. AE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
PR5I minus INFANRIX™ hexa: Miettinen & Nurminen method
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
PR5I v INFANRIX™ hexa
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1213
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [36] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.9
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [36] - If the 95% CI for the risk differences included 0.0, the numerical differences were not considered significant. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk difference: At least 1 solicited systemic AE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
PR5I minus INFANRIX™ hexa: Miettinen & Nurminen method
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
PR5I v INFANRIX™ hexa
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1213
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [37] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.5
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [37] - If the 95% CI for the risk differences included 0.0, the numerical differences were not considered significant. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk difference: At least 1 V-related sol. sys. AE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
PR5I minus INFANRIX™ hexa: Miettinen & Nurminen method
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
PR5I v INFANRIX™ hexa
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1213
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [38] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.3
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [38] - If the 95% CI for the risk differences included 0.0, the numerical differences were not considered significant. |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of participants reporting solicited ISRs from Day 1 to Day 5 after any vaccination | |||||||||||||||||||||
End point description |
Solicited ISRs were defined as injection-site erythema, injection-site pain, and injection-site swelling occurring from Day 1 (D1) to Day 5 (D5) after vaccination. AEs at injection sites were always considered as vaccine-related (Injection-Site Reactions (ISRs)). The population analyzed was all randomised participants who received at least 1 vaccination and who had safety follow-up. Participants from site 0048 were excluded.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 to Day 5 after any vaccination
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk difference: Injection-site erythema | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
PR5I minus INFANRIX™ hexa: Miettinen & Nurminen method
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
PR5I v INFANRIX™ hexa
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1213
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [39] | |||||||||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
4.8
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.5 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
10.1 | |||||||||||||||||||||
Notes [39] - If the 95% CI for the risk differences included 0.0, the numerical differences were not considered significant. |
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk difference: Injection-site pain | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
PR5I minus INFANRIX™ hexa: Miettinen & Nurminen method
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
PR5I v INFANRIX™ hexa
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1213
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [40] | |||||||||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.8
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.2 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
6.8 | |||||||||||||||||||||
Notes [40] - If the 95% CI for the risk differences included 0.0, the numerical differences were not considered significant. |
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk difference: Injection-site swelling | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
PR5I minus INFANRIX™ hexa: Miettinen & Nurminen method
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
PR5I v INFANRIX™ hexa
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1213
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [41] | |||||||||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
4
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.6 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
9.6 | |||||||||||||||||||||
Notes [41] - If the 95% CI for the risk differences included 0.0, the numerical differences were not considered significant. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of participants reporting unsolicited ISRs from Day 1 to Day 15 after any vaccination | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Unsolicited ISRs with incidence ≥1% after any vaccination were reported daily on the VRC by the parent(s) or legal representative from (D1-D15). AEs at injection sites were always considered as vaccine-related ISRs. The population analyzed was all randomised participants who received at least 1 vaccination and who had safety follow-up. Participants from site 0048 were excluded.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 to Day 15 after any vaccination
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk difference: Injection-site bruising | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
PR5I minus INFANRIX™ hexa: Miettinen & Nurminen method
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
PR5I v INFANRIX™ hexa
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1213
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [42] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.8 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [42] - If the 95% CI for the risk differences included 0.0, the numerical differences were not considered significant. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk difference: Injection-site haematoma | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
PR5I minus INFANRIX™ hexa: Miettinen & Nurminen method
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
PR5I v INFANRIX™ hexa
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1213
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [43] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.6
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [43] - If the 95% CI for the risk differences included 0.0, the numerical differences were not considered significant. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk difference: Injection-site haemorrhage | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
PR5I minus INFANRIX™ hexa: Miettinen & Nurminen method
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
PR5I v INFANRIX™ hexa
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1213
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [44] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.7
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.8 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [44] - If the 95% CI for the risk differences included 0.0, the numerical differences were not considered significant. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk difference: Injection-site induration | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
PR5I minus INFANRIX™ hexa: Miettinen & Nurminen method
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
PR5I v INFANRIX™ hexa
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1213
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [45] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-3.7
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-7.8 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [45] - If the 95% CI for the risk differences included 0.0, the numerical differences were not considered significant. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk difference: Injection-site nodule | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
PR5I minus INFANRIX™ hexa: Miettinen & Nurminen method
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
PR5I v INFANRIX™ hexa
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1213
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [46] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.2
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.7 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [46] - If the 95% CI for the risk differences included 0.0, the numerical differences were not considered significant. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk difference: Injection-site warmth | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
PR5I minus INFANRIX™ hexa: Miettinen & Nurminen method
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
PR5I v INFANRIX™ hexa
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1213
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [47] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [47] - If the 95% CI for the risk differences included 0.0, the numerical differences were not considered significant. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of participants reporting solicited systemic AE from Day 1 to Day 5 after any vaccination | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Solicited systemic AEs were defined as crying, decreased appetite, irritability, pyrexia (rectal temperature ≥38.0°C), somnolence, and vomiting occurring from D1 to D5 after vaccination. The investigator assessed whether these systemic AEs were related or not to the vaccines. All (related and unrelated) AEs are reported. The population analyzed was all randomised participants who received at least 1 vaccination and who had safety follow-up. Participants from site 0048 were excluded.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 to Day 5 after any vaccination
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk difference: Crying | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
PR5I minus INFANRIX™ hexa: Miettinen & Nurminen method
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
PR5I v INFANRIX™ hexa
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1213
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [48] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.5
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-6.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.4 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [48] - If the 95% CI for the risk differences included 0.0, the numerical differences were not considered significant. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk difference: Decreased appetite | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
PR5I minus INFANRIX™ hexa: Miettinen & Nurminen method
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
PR5I v INFANRIX™ hexa
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1213
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [49] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-3.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-8.4 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [49] - If the 95% CI for the risk differences included 0.0, the numerical differences were not considered significant. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk difference: Irritability | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
PR5I minus INFANRIX™ hexa: Miettinen & Nurminen method
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
PR5I v INFANRIX™ hexa
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1213
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [50] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.7 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
6 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [50] - If the 95% CI for the risk differences included 0.0, the numerical differences were not considered significant. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk difference: Pyrexia | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
PR5I minus INFANRIX™ hexa: Miettinen & Nurminen method
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
PR5I v INFANRIX™ hexa
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1213
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [51] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.7
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-6.7 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.4 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [51] - If the 95% CI for the risk differences included 0.0, the numerical differences were not considered significant. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk difference: Somnolence | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
PR5I minus INFANRIX™ hexa: Miettinen & Nurminen method
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
PR5I v INFANRIX™ hexa
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1213
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [52] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-3.2
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-7.8 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.4 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [52] - If the 95% CI for the risk differences included 0.0, the numerical differences were not considered significant. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk difference: Vomiting | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
PR5I minus INFANRIX™ hexa: Miettinen & Nurminen method
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
PR5I v INFANRIX™ hexa
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Number of subjects included in analysis |
1213
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other [53] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.8
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-4.4 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
6 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [53] - If the 95% CI for the risk differences included 0.0, the numerical differences were not considered significant. |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
2 months after toddler dose (up to approximately age 14 months)
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Adverse event reporting additional description |
All Treated Participants. Participants from site 0048 were excluded.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
15.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
INFANRIX hexa
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Reporting group description |
The INFANRIX™ hexa group received INFANRIX™ hexa, Prevenar 13™, and RotaTeq™ at 2, 3, and 4 months; followed by INFANRIX™ hexa and ProQuad™ at 12 months; and Prevenar 13™ and ProQuad™ at 13 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
PR5I
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Reporting group description |
The P R5I group received V419, Prevenar 13™, and RotaTeq™ at 2, 3, and 4 months; followed by V419 and ProQuad™ at 12 months, and Prevenar 13™ and ProQuad™ at 13 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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10 Nov 2010 |
Amendment 1: The protocol template contained an error with respect to AE causality definitions in Table 3-3 of Section 3.4.5 Evaluating Adverse Events. Previously the protocol incorrectly grouped the "Possibly related" definition under the category of "No, there is not a reasonable possibility of vaccine relationship." The protocol was amended to correctly state the "Possibly related" definition under the category of "Yes, there is a reasonable possibility of vaccine relationship." |
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22 Dec 2010 |
Amendment 2: The primary reasons for this amendment were: 1) To revise the timing of when non-study vaccines could be received during the study; 2) the scale for grading injection-site pain and tenderness was revised to more directly reflect pain at the injection site; 3) the definition for a sub-responder to tetanus was redefined from a titer of < 0.01 IU/mL to < 0.1 IU/mL and 4) text regarding the analyses of serious adverse events within 7 and 14 days following any of doses 1 to 3 of PR5I or Control vaccines were added. |
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08 Jul 2011 |
Amendment 3: The primary reason for this amendment was to include administration of a second dose of ProQuad™ at the 13-month visit (Visit 6) in order to complete the series for ProQuad™, in alignment with the EU SmPC. In addition, the telephone contact at the end of the study (Visit 7) was extended to 28 days postvaccination to align with the recommended safety follow-up period for live virus vaccines. |
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08 Feb 2012 |
Amendment 4: The criterion for exclusion from the per-protocol immunogenicity analysis related to vaccine dosing was revised for clarity. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |