| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Multiple mieloma |
| Mieloma multiplo |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| The disease of multiple myeloma is caracterized by a production of a abnormal monoclonal protein in serum and or urine |
| Il Mieloma Multiplo e' una malattia del midollo osseo caratterizzata dalla produzione di una proteina anomala (componente monoclonale) a livello del siero e/o delle urine |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10028228 |
| E.1.2 | Term | Multiple myeloma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| In the present clinical study, we are planning to evaluate if the combination of bortezomib (Velcade)-cyclophosphamide-dexamethasone (VCD) is superior to the combination lenalidomide (Revlimid)-cyclophosphamide-dexamethasone (RCD) in MM patients with relapsed/refractory MM.The primary objective of this study is to compare the CR and VGPR rate at 6 weeks after the end of consolidation in patients treated with VCD versus RCD. |
| Nel nostro studio prospettico, abbiamo intenzione di rispondere ad alcuni quesiti clinici: 1. se nella terapia di seconda linea sia piu` attiva una combinazione di farmaci contenente Bortezomib o Lenalidomide; 2. se l’aggiunta di Ciclofosfamide possa migliorare il numero di CR e, quindi, ridurre il tempo al fallimento del trattamento. L’obiettivo principale dello studio e` confrontare il tasso di CR e VGPR a 6 settimane dal termine della fase di consolidamento in pazienti trattati con VCR rispetto a quelli che hanno ricevuto RCD. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| • Treatment-related mortality (TRM) • Progression free survival (PFS) • Time to treatment failure (TTF) • Treatment free interval (TFI) • Overall survival (OS) • Treatment discontinuation rate • Stringent CR • Phenotypic remission • Molecular remission • Comparison of bone marrow cytology and biopsy |
| Valutazione di: - mortalita' correlate al trattamento (TRM) -Sopravvivenza libera da progressione (PFS) -Tempo al fallimento del trattamento (TTF) -Intervallo libero da terapia (TFI) -Sopravvivenza globale (OS) -Tasso di CR stringenti (sCR) -Tasso di interruzione del trattamento -Remissioni immunofenotipiche -remissioni molecolari -Confronto tra significativita' della alutazione citologica di malattia rispetto a quella istologica |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
OTHER SUBSTUDIES:
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ALTRI SOTTOSTUDI:
E’ previsto l’invio di un campione di sangue e di midollo al momento dell’arruolamento ed in momenti successivi dello studio. Va sottolineato come i prelievi di midollo osseo vengano effettuati in concomitanza delle normali valutazioni con finalita' diagnostica, per cui non viene effettuato un prelievo dedicato all’ottenimento di materiale per uso sperimentale. I campioni verranno centralizzati presso il laboratorio della SC Ematologia della Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori di Milano.
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
| • age between 18 and 75 years old ; • written informed consent; • multiple myeloma at first active relapse; • Karnofsky performance status > 60%; • measurable disease: secretory MM defined as a serum monoclonal IgG of ≥ 1 g/dL or serum monoclonal IgA, IgD or IgE ≥ 0.5 g/dL or urine light-chain excretion of >200 mg/24 hours; • absolute neutrophil count ≥ 1000/microl, platelets > 75.000/microl; • no severe organ disfunctions; • life expectancy > 6 months. |
| • Eta` compresa tra i 18 e 75 anni; • Firma del consenso informato; • Mieloma multiplo in prima ricaduta con indicazione al trattamento; • Score di Karnofsky ≥ 60%; • Malattia misurabile: MM secernente definito con la presenza di IgG monoclonale ≥ 1 gr/dL, o IgA, IgD, IgE ≥ 0.5 gr/dL, o proteinuria di Bence Jones > 200 mg/24 ore; • Valore assoluto dei neutrofili ≥1000/microL e delle piastrine ≥75000/microL; • Assenza di insufficienze d’organo clinicamente rilevanti; • Aspettativa di vita >6 mesi. I pazienti di eta` ≤65 anni, che sono stati precedentemente trattati con un solo autotrapianto, che hanno avuto una durata di risposta >2 anni e che possiedono un adeguato numero di cellule staminali emopoietiche criopreservate possono ricevere un secondo autotrapianto al termine del programma di trattamento, cioe` sei settimane dopo l’ultimo ciclo di consolidamento. Il medico curante dovra` dichiarare al momento dell’arruolamento nello studio la volonta` di procedere successivamente ad autotrapianto per permettere la stratificazione dei pazienti. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
| • central nervous system localization; • pulmonary embolism in the last 3 months; • ongoing maintenance treatment with lenalinomide; • previous exposure to bortezomib and/or lenalidomide in the first line treatment, unless the patient has obtained at least a response >PR extended for >12 months; • grade 3-4 peripheral neuropathy; • any active, uncontrolled infection; • positive serologic markers for human immunodeficiency virus (HIV), active hepatitis B virus (HBV DNA positivity), and hepatitis C virus (HCV RNA positivity) infection; • Any serious medical condition, including the presence of laboratory abnormalities, which places the subject at an unacceptable risk if he or she participates in this study or confounds the experimental ability to interpret data from the study; • uncontrolled diabetes mellitus; • serum bilirubin levels > 2 the upper normal limit; • clearance of creatinine < 30 ml/min; • DLCO < 50%; • ejection fraction < 45% (or myocardial infarction in the last 12 months); • pregnancy or lactation; • patient not agreeing to take adequate contraceptive measures during the study, if at risk; • psychiatric disease; • active secondary malignancy; • inability to comply with medical therapy or follow-up. |
| Localizzazione di malattia al sistema nervosa centrale; • Embolia polmonare nei 3 mesi precedenti; • Prosecuzione di mantenimento con Lenalidomide; • Precedente trattamento nella terapia di prima linea con cicli contenenti Bortezomib e/o Lenalidomide, eccetto che nei casi in cui il paziente abbia ottenuto almeno una risposta parziale che sia durata ≥ 12 mesi; • Neuropatia di grado III-IV; • Ogni infezione attiva non controllata; • Positivita` per i marker sierologici di HIV, virus dell’epatite B (positivita` per HBV DNA) e virus dell’epatite C (positivita` di HCV RNA); • Ogni condizione clinica severa, inclusa la presenza di alterazioni laboratoristiche, che possano esporre il paziente ad un rischio inaccettabile se arruolato nello studio o possano costituire un elemento di confondimento nell’analisi dei dati; • Diabete mellito non controllato; • Bilirubina sierica >2 volte il limite massimo; • Clearance della creatinina <30 mL/min; • DLCO <50%; • Frazione di eiezione sierica <45% o infarto miocardico nei 12 mesi precedenti; • Stato di gravidanza o di allattamento; • Rifiutarsi di utilizzare adeguati metodi contraccettivi durante lo studio; • Malattia psichiatrica; • Seconda neoplasia attiva; • Incapacita` a seguire la terapia medica o le procedure del follow-up. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary objective of this study is to compare the CR and VGPR rate at 6 weeks after the end of consolidation in patients treated with VCD versus RCD. |
| L’obiettivo principale dello studio e` confrontare il tasso di CR e VGPR a 6 settimane dal termine della fase di consolidamento in pazienti trattati con VCR rispetto a quelli che hanno ricevuto RCD. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| For the primary endpoint, the study will be concluded when the last enrolled patient will be observed for 6 weeks |
| Per l`end-point primario , lo studio sara' concluso quando l`ultimo paziente arruolato sara' osservato per 6 settimane |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| Secondary endpoint: • Treatment-related mortality (TRM) • Progression free survival (PFS) • Time to treatment failure (TTF) • Treatment free interval (TFI) • Overall survival (OS) • Treatment discontinuation rate • Stringent CR • Phenotypic remission • Molecular remission • Comparison of bone marrow cytology and biopsy |
| Valutazione di: - mortalita` correlate al trattamento (TRM) -Sopravvivenza libera da progressione (PFS) -Tempo al fallimento del trattamento (TTF) -Intervallo libero da terapia (TFI) -Sopravvivenza globale (OS) -Tasso di CR stringenti (sCR) -Tasso di interruzione del trattamento -Remissioni immunofenotipiche -remissioni molecolari -Confronto tra significativita` della alutazione citologica di malattia rispetto a quella istologica |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| The efficacy of experimental therapy will be assessed during the experimental phase lasting for 3 years. Surviving patients will be included into an observational cohort and followed for 3 additional years to assess the long-term effect of experimental treatments on hard end-points like all-cause mortality as well as on secondary endpoints |
| Studio Sperimentale: 2 anni di tempo di arruolamento piu' un anno di follow-up per l’ultimo paziente arruolato per valutare l’end-point principale. Studio Osservazionale: alla fine della fase sperimentale, i pazienti saranno inclusi in uno studio prospettico osservazionale per un minimo di 3 anni per valutare la prognosi a lungo termine, i.e. PFS, TTF, TFI and OS. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | No |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 20 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| Alla fine della fase sperimentale, i pazienti saranno inclusi in uno studio prospettico osservazionale per un minimo di 3 anni per valutare la prognosi a lungo termine e gli obiettivi secondari dello studio. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
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