E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
El objetivo de estudio es valorar el efecto de las estatinas, en su efecto vasodilatador selectivo hepático, en la prevención de la progresión de la hipertensión portal ( con un gradiente de presión entre 6 y 10 mmHg) en pacientes con cirrosis hepática compensada. |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 12.1 |
E.1.2 | Level | HLT |
E.1.2 | Classification code | 10036201 |
E.1.2 | Term | Portal hypertensions |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
El objetivo principal consistirá en evaluar si, en pacientes con cirrosis compensada e hipertensión portal leve (GPP entre 6 y 10mmHg), el tratamiento de la hipertensión portal con simvastatina puede prevenir la progresión la hipertensión portal y evitar el desarrollo de HTP clínicamente significativa (definida por un GPP ≥10mmHg). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. Desarrollo de complicaciones relacionadas con la hipertensión portal (hemorragia digestiva alta relacionada con la hipertensión portal, Ascitis, Encefalopatía hepática). 2. Aparición de varices grandes o con signos de riesgo. 3. Efectos adversos. 4. Evaluar el efecto sobre el flujo sanguíneo hepático a través del aclaramiento de verde de indocianina. 5. Evaluar el efecto sobre la hemodinámica sistémica. 6. Evaluar el efecto sobre la activación de sistemas vasoactivos (ARP, aldosteronemia). 7. Evaluar el efecto sobre encefalopatía hepática mínima (mediante test de PHES y frecuencia crítica de parpadeo). 8. Evaluar el efecto sobre la fibrosis hepática (mediante fibroscan). 9. Evolución de la función hepatocelular estimada mediante los scores de Child-Pugh y MELD. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Cirrosis hepática diagnosticada por biopsia previa o por criterios clínicos, analíticos y ecográficos; 2) GPP 6 mmHg e < 10 mmHg; 3) Ausencia de varices esofágicas y gástricas, o presencia de varices esofágicas pequeñas sin signos rojos; 4) Ausencia de episodios previos de hemorragia digestiva, ascitis, encefalopatía o ictericia; 5) Consentimiento informado por escrito. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Edad <18 y >80 años; 2) Presencia o antecedente de ascitis, clínica o ecográfica; 3) Descompensación previas de la cirrosis hepática: ascitis o PBE, hemorragia por varices, varices grandes, encefalopatía hepática, ictericia; 4) Trombosis en el eje esplenoportal; 5) Hepatocarcinoma; 6) Child-Pugh  7 puntos; 7) Cualquier comorbilidad que conlleve una limitación terapéutica y/o un pronóstico de vida <12 meses; 8) Contraindicación absoluta del tratamiento con estatinas o alergia a la Simvastatina; 9) Administración concomitante de inhibidores potentes de la CYP3A4 (p. ej., itraconazol, ketoconazol, inhibidores de la proteasa del HIV, eritromicina, claritromicina, telitromicina y nefazodona); 10) Tratamiento previo (<1 mes) con simvastatina u otros hipolipemiantes; 11) Episodios previos de rabdomiolisis; 12) Hepatitis alcohólica activa; 13) Negativa a participar en el estudio, o afirmar el consentimiento informado; 14) Tratamiento previo con betabloqueantes o nitratos, o tratamientos endoscópicos para las varices o con derivacioines portosistémas; 15) Embarazo o lactancia. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Valorar el efecto de la simvastatina en la progresión de la hipertensión portal leve hacia HTP clínicamente significativa. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Se finaliza el ensayo tras el reclutamiento de los 80 pacientes necesarios para encontrar diferencia estadisticamente significativas. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |