E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Hipercolesterolemia primaria o dilipidemia mixta Primary Hypercholesterolemia or Mixed Dyslipidemia |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 12.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10020604 |
E.1.2 | Term | Hypercholesterolemia |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 12.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10058110 |
E.1.2 | Term | Dyslipidemia |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluar la eficacia de NLP/LRPT 2 g sobre los niveles de C-LDL en plasma en la Semana 12 de tratamiento en comparación con el placebo To evaluate the efficacy of ERN/LRPT 2 g relative to placebo on plasma LDL-C at Week 12 of treatment. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluar la eficacia de NLP/LRPT 2 g en comparación con el placebo sobre las concentraciones plasmáticas de C-LDL: C-HDL, C-HDL, TG, C no-HDL, Apo B, ApoB:ApoA-I, TC:C-HDL, Lp(a), Apo A-I y CT en la Semana 12 de tratamiento To evaluate the efficacy of ERN/LRPT 2 g relative to placebo on plasma concentrations of LDL-C:HDL-C, HDL-C, TG, non-HDL-C, Apo B, ApoB:ApoA-I, TC:HDL-C, Lp(a), Apo A-I, and TC at Week 12 of treatment. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. El paciente tiene antecedentes de hipercolesterolemia primaria o dislipidemia mixta. 2. El paciente debe poder incluirse en una de las siguientes categorías de riesgo y cumplir los criterios relativos a los niveles de C-LDL correspondientes (las definiciones detalladas de las categorías de riesgo se encuentran en el Apéndice 6.1) en la Visita 2. Categoría de riesgo: Riesgo muy alto Criterios: EC diagnosticada u otra enfermedad vascular aterosclerótica diagnosticada + otros factores de riesgo importantes o múltiples Valor de C-LDL aceptable (Visita 2): >o = 80 a <130 mg/dl // >o = 2,07 a <3,37 mmol/l Categoría de riesgo: Riesgo alto Criterios: Uno de los siguientes: EC Riesgo equivalente a EC Valor de C-LDL aceptable (Visita 2): >o = 100 a <130 mg/dl // >o = 2,59 a <3,37 mmol/l Categoría de riesgo: Riesgo moderado Criterios: Paciente sin EC/riesgo equivalente a ausencia de EC con 2 factores de riesgo y puntuación de riesgo de EC de Framingham a 10 años 20% Valor de C-LDL aceptable (Visita 2): >o = 130 a <160 mg/dl // >o = 3,37 a <4,14 mmol/l 3. El paciente registra niveles de TG <500 mg/dl (<5,65 mmol/l). 4. El paciente ha tomado una dosis estable de una de las siguientes TML durante un período mínimo de 6 semanas antes de la Visita 1 y se compromete a seguir recibiendo el mismo tipo de TML y la misma dosis durante el resto del estudio: Monoterapia: simvastatina o rosuvastatina o atorvastatina. Terapia combinada: ezetimiba/simvastatina en el mismo comprimido. Terapia de coadministración: simvastatina o rosuvastatina o atorvastatina coadministrada con ezetimiba. Generales: 5. El paciente es hombre o mujer y tiene 18 años o más el día en que firme el consentimiento informado. 6. Para participar en el estudio, una paciente mujer debe cumplir UNO de los siguientes criterios: a. Si tiene posibilidad de concebir: acepta someterse a abstinencia sexual o a utilizar (o hacer que su pareja utilice) 2 métodos anticonceptivos aceptables durante el estudio. Un método anticonceptivo aceptable se define como: dispositivo intrauterino (DIU); diafragma con espermicida; preservativo; vasectomía; píldoras anticonceptivas orales: la paciente debe haber estado tomándolas como mínimo 2 meses antes de la aleatorización; la esponja anticonceptiva (con espermicida) es aceptable como método anticonceptivo individual, pero exige la utilización de un segundo método de los siguientes: dispositivo intrauterino (DIU), diafragma, preservativo o vasectomía. b. Sin posibilidad de concebir: estas pacientes serán elegibles sin necesidad de usar métodos anticonceptivos. Definición de "sin posibilidad de concebir": una persona que cumple una de las siguientes características: o ha alcanzado la menopausia natural, definida como: 6 meses de amenorrea espontánea con niveles de FSH sérica (en la Visita 1) dentro del intervalo postmenopáusico (según resultados del laboratorio central) o 12 meses de amenorrea espontánea. La amenorrea espontánea no incluye casos en los que exista una enfermedad subyacente que provoque dicha amenorrea (por ejemplo, anorexia nerviosa). o Histerectomía quirúrgica de 6 semanas de antigüedad u ooforectomía bilateral con o sin histerectomía. o Ligadura de trompas bilateral sin procedimiento restaurador posterior. 7. El paciente entiende los procedimientos del estudio, los tratamientos alternativos disponibles y los riesgos que acarrea el estudio, y acepta voluntariamente participar a través de un consentimiento informado escrito. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Específicos del protocolo: 1. El paciente ha recibido una TML prohibida durante las 6 semanas anteriores a la Visita 1. Ejemplos de TML prohibida incluyen pravastatina, lovastatina, fluvastatina, resinas secuestrantes de ácidos biliares, fibratos (en monoterapia o coadministrados o combinados con otra TML), niacina >50 mg, y productos con levadura roja de arroz. 2. El paciente ha cambiado de pauta o de dosis de la TML aceptable en las 6 semanas anteriores a la Visita 1. Generales: 3. La paciente está embarazada, se encuentra en período de lactancia o tiene previsto quedarse embarazada durante el estudio, incluido el período de seguimiento de 14 días posterior al estudio. 4. El paciente tiene antecedentes de neoplasia maligna en los 5 años anteriores a la firma del consentimiento informado, salvo cáncer de células basales, cáncer cutáneo de células escamosas o cáncer cervical in situ adecuadamente tratados. 5. Cualquier paciente mujer que espere donar óvulos durante el estudio, incluyendo durante el período de seguimiento de 14 días. 6. Pacientes que sea poco probable que se atengan a los procedimientos del estudio o acudan a las citas, o bien que estén planeando mudarse durante el estudio. 7. El paciente ha participado en un estudio con un compuesto experimental (no modificador de lípidos), incluido el período de seguimiento posterior de dicho estudio, en los 30 días anteriores a la Visita 1, o con un compuesto modificador de lípidos (experimental o comercializado) en las 6 semanas anteriores a la Visita 1. 8. El paciente ha donado y/o recibido sangre del modo que sigue: ha donado productos sanguíneos o se ha sometido a una flebotomía >300 ml en las 8 semanas anteriores a la firma del consentimiento informado; tiene intención de donar o recibir productos sanguíneos durante el estudio; tiene intención de donar más de 250 ml de productos sanguíneos en las 8 semanas posteriores a la última visita del estudio. 9. El paciente registra los siguientes valores de laboratorio excluyentes en la Visita 2 (En la Tabla 3-1 se indican las directrices para la repetición de análisis). Aclaramiento de creatinina (RFCE) <30 ml/min. (0,50 ml/s) ALT (TGP) >1,5 x LSN AST (TGO) >1,5 x LSN CK >2 x LSN 10. El paciente ha tomado drogas recreativas o ilegales en el año anterior a la firma del consentimiento informado. 11. El paciente registraba un cumplimiento de la TML o el placebo <80% en la Visita 2 Y, en opinión del investigador, se cree que no podrá mantener un cumplimiento posológico mínimo del 80% durante el período de tratamiento activo. Enfermedades prohibidas 12. El paciente sufre insuficiencia cardíaca crónica según la definición de la New York Heart Association (NYHA) de las Clases III o IV, arritmias cardíacas incontroladas o hipertensión mal controlada (tensión arterial sistólica >160 mmHg o diastólica >100 mmHg). 13. El paciente padece diabetes mellitus Tipo 1 o Tipo 2 y cumple uno o más de los siguientes criterios: Paciente mal controlado (HbA1C >8,0% en la Visita 1). El paciente fue diagnosticado recientemente (en los 3 meses anteriores a la Visita 1). El paciente ha sufrido recientemente hipoglucemia de repetición o inestabilidad del control glucémico (en los 3 meses anteriores a la Visita 1). El paciente está sometido a farmacoterapia antidiabética nueva o recién ajustada (a excepción de ± > o = 10 unidades de insulina) en los 3 meses anteriores a la Visita 1. 14. El paciente sufre enfermedad endocrina o metabólica no controlada que se sabe que afecta a los niveles de lípidos séricos o de lipoproteínas (es decir, causas secundarias de hiperlipidemia, como hipertiroidismo o hipotiroidismo): 15. El paciente sufre síndrome nefrótico u otra enfermedad renal de trascendencia clínica. 16. El paciente tiene una úlcera péptica activa en los 3 meses anteriores a la Visita 1. 17. El paciente tiene antecedentes de hipersensibilidad o reacción alérgica a la niacina o a productos que contienen niacina. 18. El paciente tiene antecedentes de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, cirugía de derivación aortocoronaria (bypass), angina inestable o angioplastia en los 3 meses anteriores a la Visita 1. 19. El paciente sufre hemorragia arterial. 20. El paciente tiene antecedentes de bypass de íleon, gástrico u otra enfermedad importante asociada con mala absorción o adelgazamiento rápido en los 18 meses anteriores a la Visita 1. 21. El paciente sufre enfermedad hepática o hepatobiliar activa o crónica. Medicaciones concomitantes prohibidas 22. El paciente es de etnia china y está tomando simvastatina 80 mg o un producto que contiene simvastatina 80 mg en la Visita 1. 23. El paciente está siendo sometido a tratamiento con esteroides sistémicos (esteroides por vía intravenosa, inyectada u oral) O agentes anabólicos sistémicos. 24. El paciente consume más de 3 bebidas alcohólicas un día cualquiera o más de 14 bebidas a la semana. Véase la Sección 3.2.2. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
criterio de valoración principal de la eficacia :
cambio porcentual registrado respecto al valor basal de C-LDL tras 12 semanas de tratamiento activo.
criterios de valoración exploratorios:
Los criterios de valoración exploratorios incluyen la PCR-hs y la proporción de pacientes que alcanza los niveles objetivo en relación con distintos parámetros lipídicos (ej. C-LDL, C-HDL y TG según los objetivos del ATP III del NCEP y de la ESC, y C-LDL, C no-HDL y Apo B según las directrices de la ADA/ACC), subfracciones de lipoproteínas, proteómica exploratoria y análisis de ADN. Pueden realizarse análisis a posteriori utilizando muestras para la determinación de biomarcadores. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 59 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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last visit of the last subject Ultima visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |