| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Primary Hypercholesterolemia or Mixed Dyslipidemia |
| Ipercolesterolemia primaria o dislipidemia mista |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| High blood cholesterol or high concentration of lipids in the blood |
| High blood cholesterol or high concentration of lipids in the blood |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Metabolic Phenomena [G03] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10058110 |
| E.1.2 | Term | Dyslipidemia |
| E.1.2 | System Organ Class | 10027433 - Metabolism and nutrition disorders |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10020604 |
| E.1.2 | Term | Hypercholesterolemia |
| E.1.2 | System Organ Class | 10027433 - Metabolism and nutrition disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of ERN/LRPT 2 g relative to placebo on plasma LDL-C at Week 12 of treatment |
| Valutare l'efficacia di ERN/LRPT 2 g rispetto al placebo sul livello plasmatico dell'LDL-C alla settimana 12 del trattamento |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To evaluate the efficacy of ERN/LRPT 2 g relative to placebo on plasma concentrations of LDL-C:HDL-C, HDL-C, TG, non-HDL-C, Apo B, ApoB:ApoA-I, TC:HDL-C, Lp(a), Apo A-I, and TC at Week 12 of treatment. |
| Valutare l'efficacia di ERN/LRPT 2 g rispetto al placebo sulle concentrazioni plasmatiche di LDL-C:HDL-C, HDL-C, TG, non-HDL-C, Apo B, ApoB:ApoA-I, TC:HDL-C, Lp(a), Apo A-I e TC alla settimana 12 del trattamento |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
| Protocol-Specific: 1. Patient has a history of primary hypercholesterolemia or mixed dyslipidemia. 2. Patient must meet one of the following risk categories and corresponding LDL-C criteria (detailed definitions of risk categories are in Appendix 6.1) at Visit 2. Risk Category: Very High Risk Criteria: Established CHD or other atherosclerotic vascular disease + other significant or multiple risk factors Acceptable LDL-C Value (Visit 2):≥80 to <130 mg/dL; ≥2.07 to <3.37 mmol/L Risk Category: High Risk: Criteria: One of the following: CHD, CHD risk equivalent Acceptable LDL-C Value (Visit 2):≥100 to <130 mg/dL; ≥2.59 to <3.37 mmol/L Risk Category: Moderate Risk Criteria: Non-CHD/Non-CHD Risk Equivalent patient with ≥2 risk factors and Framingham 10-year CHD risk ≤20% Acceptable LDL-C Value (Visit 2): ≥130 to <160 mg/dL; ≥3.37 to <4.14 mmol/L 3. Patient has TG levels <500 mg/dL (<5.65 mmol/L). 4. Patient has been on a stable dose of one of the following LMTs for at least 6 weeks prior to Visit 1, and agrees to remain on the same type and dose of LMT for the duration of the study: - Monotherapy: simvastatin or rosuvastatin or atorvastatin - Combination Therapy: ezetimibe/simvastatin in the same tablet - Co-administration Therapy: simvastatin or rosuvas tat in or atorvastatin coadministered with ezetimibe General: 5. Patient is male or female and ≥18 years of age on day of signing informed consent. 6. A female patient must meet ONE of the following: a. Of reproductive potential and agrees to remain abstinent or use (or have their partner use) 2 acceptable methods of birth control for the study duration. An acceptable method of birth control is defined as: - intrauterine device (IUD) - diaphragm with spermicide - condom - vasectomy - oral contraceptive pills (OCPs) – must have been used for at least 2 months prior to randomization. - contraceptive sponge (with spermicide) is acceptable as a single method of birth control but requires one of the following as a second method: intrauterine device (IUD), diaphragm, condom or vasectomy. b. Not of reproductive potential is eligible without requiring the use of contraception. Definition of ''not of reproductive potential'': one who has either of the following: - reached natural menopause, defined as: 6 months of spontaneous amenorrhea with serum FSH levels (at Visit 1) in the postmenopausal range (per central lab) or 12 months of spontaneous amenorrhea. Spontaneous amenorrhea does not include cases for which there is an underlying disease that causes amenorrhea (e.g., anorexia nervosa). - 6 weeks post surgical hysterectomy, or bilateral oophorectomy with or without hysterectomy. - Bilateral tubal ligation without subsequent restorative procedure. 7. Patient understands the study’s procedures, alternative treatments available, risks involved with the study, and voluntarily agrees to participate by giving written informed consent. |
| Specifici per il protocollo: 1. I pazienti devono avere una storia di ipercolesterolemia primaria o dislipidemia mista. 2. I pazienti devono essere conformi a una delle seguenti categorie di rischio e ai corrispondenti criteri per l'LDL-C (le definizioni delle categorie di rischio sono descritte in dettaglio nell'Appendice 6.1) alla visita 2. - Categoria di rischio: Rischio molto elevato Criteri: CHD conclamata o altra patologia vascolare aterosclerotica + altri fattori di rischio multipli o significativi Valore LDL-C accettabile (Visita 2): ≥80 a <130 mg/dl; ≥2,07 a <3,37 mmol/l - Categoria di rischio: Rischio elevato Criteri: Uno dei seguenti: •CHD •rischio equivalente a CHD Valore LDL-C accettabile (Visita 2): ≥100 a <130 mg/dl; ≥2,59 a <3,37 mmol/l - Categoria di rischio: Rischio moderato Criteri: Pazienti non CHD/con rischio non equivalente a CHD con ≥ 2 fattori di rischio e un rischio CHD a 10 anni ≤20% secondo Framingham Valore LDL-C accettabile (Visita 2): ≥130 a <160 mg/dl; ≥3,37 a <4,14 mmol/l. 3. Pazienti con livelli TG <500 mg/dl (<5,65 mmol/l). 4. Pazienti che sono stati in trattamento con una dose stabile di una delle seguenti LMT per almeno 6 settimane prima della visita 1 e accettano di continuare con lo stesso tipo e la stessa dose di LMT per tutta la durata dello studio: • monoterapia: simvastatina, rosuvastatina o atorvastatina; •terapia combinata: ezetimibe/simvastatina nella stessa compressa; •terapia cosomministrata: simvastatina, rosuvastatina o atorvastatina cosomministrata con ezetimibe. Criteri generali 5. Pazienti maschi o femmine con almeno 18 anni al momento della firma del consenso informato. 6. Le pazienti donna devono soddisfare almeno UNO dei seguenti criteri: a. se in eta' fertile, devono accettare di astenersi dall'avere rapporti sessuali o di utilizzare (loro o il loro compagno) 2 metodi contraccettivi accettabili per tutta la durata dello studio. Un metodo contraccettivo accettabile puo' essere: • dispositivo intrauterino (IUD), • diaframma con spermicida, • preservativo, • vasectomia, • contraccettivo orale (pillola, OCP); l'assunzione deve essere iniziata almeno 2 mesi prima della randomizzazione. • spugna contraccettiva (con spermicida); accettabile come uno dei metodi contraccettivi, ma deve essere combinato a uno dei seguenti: dispositivo intrauterino (IUD), diaframma, preservativo o vasectomia. b. Le donne non in eta' fertile non devono usare un anticoncezione per essere eleggibili. Una donna non in eta' fertile e' definita come una donna che si trova in una delle condizioni seguenti: o Ha raggiunto la menopausa naturale, definita come 6 mesi di amenorrea spontanea con livelli di FSH sierici (Visita 1) nell'intervallo di postmenopausa (secondo il laboratorio centrale) oppure 12 mesi di amenorrea spontanea. L'amenorrea spontanea non include i casi in cui esiste una malattia sottostante che causi l'amenorrea (per es. l'anoressia nervosa). o E' stata sottoposta, almeno 6 settimane prima, a un intervento chirurgico di isterectomia o di ooforectomia bilaterale con o senza isterectomia. o E' stata sottoposta a un intervento chirurgico di legatura bilaterale delle tube senza successiva procedura ricostruttiva. 7. Pazienti in grado di comprendere tutte le procedure, i trattamenti alternativi disponibili e i rischi legati allo studio e decidere volontariamente se partecipare o meno alla sperimentazione, fornendo un consenso informato scritto. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
| Protocol-Specific: 1. Pt has taken a prohibited LMT within 6 weeks of V1. Examples of prohibited LMT include pravastatin, lovastatin, fluvastatin, bile acid sequestrants, fibrates (monotherapy, co-administration or combination with other LMT), niacin >50 mg, and red yeast rice products. 2. Pt has had a change to the type or dose of acceptable LMT regimen within 6 weeks of V1. General: 3. Pt is pregnant, breastfeeding, or expecting to conceive during the study including the 14-day poststudy follow-up. 4. Pt has a history of malignancy ≤5 years prior to signing informed consent, except for adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer or in situ cervical cancer. 5. Female pt is expecting to donate eggs during the study, including the 14-day follow-up. 6. Pt is unlikely to adhere to the study procedures, keep appointments, or is planning to relocate during the study. 7. Pt has participated in a study, including post-study follow-up, with an investigational compound (non-lipid-modifying) within 30 days of V1 or a lipidmodifying compound (investigational or marketed), within 6 weeks of V1. 8. Pt has donated and/or received blood as follows: - donated blood products or has had phlebotomy of >300 mL within 8 weeks prior to signing informed consent. - intends to give or receive blood products during the study. - intends to donate more than 250 mL of blood products within 8 weeks following the last study visit. 9. Patient has the following exclusionary laboratory values at V2 (Table 3-1 provides retesting guidelines). - Creatinine clearance (eGFR) <30 mL/min (0.50 mL/s) - ALT (SGPT) >1.5 x ULN - AST (SGOT) >1.5 x ULN - CK >2 x ULN 10. Pt has used recreational or illicit drugs within 1 year of signing informed consent. 11. Pt was <80% compliant with LMT or placebo at V2, AND in the opinion of the investigator, is believed to be unable to maintain at least 80% compliance with dosing during the active treatment period. Prohibited Medical Conditions 12. Pt has chronic heart failure defined by the New York Heart Association (NYHA)Classes III or IV, uncontrolled cardiac arrhythmias, or poorly controlled hypertension (systolic blood pressure >160 mm Hg or diastolic >100 mm Hg). 13. Pt has Type 1 or Type 2 diabetes mellitus and meets one or more of the following criteria: - Pt is poorly controlled (HbA1C >8.0% at V1) - Pt is newly diagnosed (within 3 months of V1) - Pt has recently experienced repeated hypoglycemia or unstable glycemic control (within 3 months of V1). - Pt is taking new or recently adjusted antidiabetic pharmacotherapy (with the exception of ± ≤10 units of insulin) within 3 months of V1. 14. Pt has uncontrolled endocrine or metabolic disease known to influence serum lipids or lipoproteins (i.e., secondary causes of hyperlipidemia such as hyper- or hypothyroidism) 15. Pt has nephrotic syndrome or other clinically significant renal disease. 16. Pt has active peptic ulcer disease within 3 months of V1. 17. Pt has a history of hypersensitivity or allergic reaction to niacin or niacincontaining products. 18. Pt has history of myocardial infarction, stroke, coronary artery bypass surgery or other revascularization procedure, unstable angina or angioplasty within 3 months of V1. 19. Pt has arterial bleeding. 20. Pt has a history of ileal bypass, gastric bypass or other significant condition associated with malabsorption or rapid weight loss within 18 months of V1. 21. Pt has active or chronic hepatobiliary or hepatic disease. Prohibited Concomitant Medications: 22. Pt is Chinese and is on simvastatin 80 mg or a product containing simvastatin 80 mg at V1. 23. Pt is receiving treatment with systemic steroids (intravenous, injected, and oral steroids) OR systemic anabolic agents. For the other exclusion criteria please refer to the protocol |
| Specifici per il protocollo: 1.Pz che hanno assunto una LMT vietata nelle 6 sett. precedenti la v1. Esempi di LMT vietate includono pravastatina, lovastatina, fluvastatina, sequestranti degli acidi biliari, fibrati (monoterapia, cosomministrazione o combinazione con altre LMT), niacina >50 mg, e prodotti a base di lievito di riso rosso. 2.Pz che hanno modificato il tipo o il dosaggio della LMT permessa nelle 6 sett. che precedono la v1. Criteri generali 3.Pz incinte, che allattano o che stanno programmando una gravidanza durante lo studio, compresi i 14 gg di follow-up post studio. 4.Pz con una anamnesi di tumore maligno sviluppato nei 5 anni precedenti la firma del consenso informato, a eccezione di tumori delle cellule basali o squamose della pelle o di carcinomi della cervice in situ adeguatamente trattati. 5.Donne che intendono donare ovuli durante lo studio, compresi i 14 gg di follow-up post studio. 6.Pz che difficilmente riuscirebbero ad aderire alle procedure dello studio, rispettare gli appuntamenti o che stanno programmando di trasferirsi durante lo studio. 7.Pz che hanno partecipato a uno studio, compreso il follow-up post studio, con un farmaco sperimentale (non lipido-modificante) nei 30 gg precedenti la v1 o con un composto lipido-modificante (sperimentale o in commercio) nelle 6 sett. precedenti la v1. 8.Pz che hanno donato e/o ricevuto sangue come indicato di seguito: •pz che hanno donato prodotti ematici o sono stati sottoposti a flebotomia > 300 ml nelle 8 sett. che precedono la firma del consenso informato. •pz che intendono donare prodotti ematici durante lo studio; •pz che intendono donare piu' di 250 ml di prodotti ematici nelle 8 sett. dopo l'ultima visita dello studio. 9.Pz con i seguenti valori di laboratorio che escludono la partecipazione allo studio alla v2 (la tabella 3.1 indica le linee guida per la ripetizione delle analisi). •Clearance della creatinina (eGFR) <30 ml/min (0,50 ml/s) •ALT (SGPT) >1,5 x ULN •ALT (SGOT) >1,5 x ULN •CK >2 x ULN 10.Pz che hanno assunto stupefacenti o farmaci illegali nell'anno precedente la firma del consenso firmato. 11.Pz con una compliance inferiore all'80% alla LMT o al placebo nella v2 e che, secondo il giudizio del medico, non sono in grado di mantenere una compliance al dosaggio almeno dell'80% durante il periodo di trattamento attivo. Condizioni mediche vietate 12.Pz affetti da insufficienza cardiaca cronica, come definita dalla New York Heart Association (NYHA) Classe III o IV, aritmie cardiache non controllate o ipertensione scarsamente controllata (pressione sistolica >160 mm Hg o diastolica >100 mm Hg). 13.Pz affetti da diabete mellito di Tipo 1 o Tipo 2 e che soddisfano uno dei seguenti criteri: •pz scarsamente controllati (HbA1C >8,0% alla v1); •pz con nuova diagnosi (nei 3 mesi precedenti la v1); •pz che recentemente hanno sperimentato ipoglicemia ripetuta o controllo glicemico non stabile (nei 3 mesi precedenti la v1); •pz che assumono una farmacoterapia antidiabetica nuova o modificata recentemente (tranne nel caso di ± ≤ 10 unita' di insulina) nei 3 mesi precedenti la v1. 14.Pz affetti da patologia endocrina o metabolica non controllata in grado di influenzare i livelli sierici di lipidi o di lipoproteine (cioe', cause secondarie di iperlipidemia, quali iper o ipotiroidismo) 15.Pz affetti da sindrome nefrotica o altra patologia renale clinicamente significativa. 16.Pz con ulcera peptica attiva nei 3 mesi che precedono la v1. 17.Pz con una storia di ipersensibilita' o reazione allergica alla niacina o ai prodotti che contengono niacina. 18.Pz con un’anamnesi di infarto miocardico, ictus, intervento di bypass coronarico o altra procedura di rivascolarizzazione, angina instabile o angioplastica nei 3 mesi che precedono la v1. 19.Pz con emorragia arteriosa. Per gli altri criteri di esclusione far riferimento al protocollo. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Efficacy Endpoints: Percent change from baseline in LDL-C at Week 12. Exploratory Endpoints: Percent change from baseline in hsCRP, proportion of patients who achieve LDL-C, HDL-C, and TG target lipid levels (per NCEP ATP III and ESC) and proportion of patients who achieve LDL-C, non-HDL-C, and Apo B targets per ADA/ACC, lipoprotein sub-fractions, exploratory proteomics, DNA, posthoc analysis using biomarker samples. |
| Endopint di efficacia: Lo scostamento percentuale dal valore basale del livello di LDL-C dopo 12 settimane di trattamento attivo Eendpoint esplorativi: Lo scostamento percentuale dal valore basale nell'hsCRP e la percentuale di pazienti che raggiungono i livelli target per i parametri lipidici LDL-C, HDL-C e TG (secondo entrambi i criteri NCEP ATP III ed ESC) e LDL-C, non-HDL-C e Apo B (secondo le linee guida ADA/ACC), le sottofrazioni di lipoproteine, i proteomi esplorativi e le analisi del DNA. L'analisi a posteriori puo' essere eseguita usando i campioni dei biomarcatori. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary endpoints include the percent change from baseline in LDLC:
HDL-C, HDL-C, TG, non-HDL-C, Apo B, ApoB:ApoA-I, TC:HDL-C, Lp(a),
Apo A-I, and TC, at Week 12 and, with LDL-C added, at Week 4. Also
included is the proportion of patients who achieve LDL-C target lipid
levels (both NCEP ATP III and ESC targets). |
Secondary endpoints include the percent change from baseline in LDLC:
HDL-C, HDL-C, TG, non-HDL-C, Apo B, ApoB:ApoA-I, TC:HDL-C, Lp(a),
Apo A-I, and TC, at Week 12 and, with LDL-C added, at Week 4. Also
included is the proportion of patients who achieve LDL-C target lipid
levels (both NCEP ATP III and ESC targets). |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Tolerability |
| Tollerabilita' |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 54 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Brazil |
| Canada |
| China |
| Colombia |
| India |
| Mexico |
| New Zealand |
| Peru |
| Philippines |
| Russian Federation |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
