| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Hepatitis C Virus (HCV)
Virus de la Hepatitis C (VHC) |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 12.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10019752 |
| E.1.2 | Term | Hepatitis C virus (HCV) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| El objetivo principal es demostrar la ausencia de inferioridad en la RVS24 prevista de telaprevir administrado en dosis de 1125 mg 2 v/d frente a 750 mg c/8h en combinación con Peg-IFN-alfa-2a y RBV en pacientes sin tratamiento previo con infección crónica por el VHC de genotipo 1. La RVS24prevista se define como la presencia de concentraciones plasmáticas indetectables de ARN del VHC 24 semanas después de la última dosis prevista de los fármacos del estudio. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-evaluar la tolerabilidad y la seguridad de telaprevir administrado en dosis de 750 mg c/8h o 1125 mg 2 v/d en combinación con Peg-IFN-alfa-2a y RBV;
- investigar el efecto del genotipo IL28B sobre la respuesta viral;
- evaluar la farmacocinética de telaprevir, Peg-IFN-alfa-2a y RBV y las relaciones farmacocinética-farmacodinámica en relación con la eficacia y la seguridad;
- evaluar las variaciones con respecto al valor basal en la secuencia de aminoácidos de la región NS3-4A del VHC. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Un subestudio para evaluar los exantemas asociadas a telaprevir en un subgrupo de pacientes incluidos en el estudio VX-950-C211. 14 Septiembre 2010.
Objectivos: evaluar la hipótesis del mecanismo de los exantemas asociadas a telaprevir, ej los exantemas asociadas a telapreviar no son típicas (en frecuencia o en el patrón) para una reacción inmunológica a un fármaco (o metabolito); caracterizar mejor los exantemas asociadas a telaprevir leves (grado 1) y moderadas (grado 2) |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. El paciente es varón o mujer de 18 a 70 años de edad, ambos inclusive.
2. El paciente tiene una infección crónica por VHC de genotipo 1 con una concentración de ARN del VHC > 1.000 UI/ml. El genotipo deberá confirmarse durante la selección. El estado de infección crónica deberá confirmarse con un valor de ARN del VHC detectable más de 6 meses antes de la visita de selección o mediante el diagnóstico histológico de hepatitis crónica basado en una biopsia hepática.
3. Los pacientes no podrán haber recibido previamente ningún fármaco aprobado o en investigación para el tratamiento de la hepatitis C.
4. Se considera que el paciente está médicamente estable a tenor de la exploración física, la historia clínica, las constantes vitales y el ECG de 12 derivaciones realizados durante la selección.
5. El paciente debe tener documentación de una biopsia hepática realizada en los dos años previos a la visita de selección o deberá aceptar someterse a una biopsia durante el período de selección. Si una biopsia realizada más de 2 años antes de la selección confirmó una cirrosis histológica, no será necesario repetir la biopsia si puede obtenerse el informe.
6. Los pacientes con cirrosis deberán presentar una concentración sérica de alfafetoproteína (AFP) 50 ng/ml. Si la AFP es > 50 ng/ml, deberá demostrarse la ausencia de masas mediante ecografía durante el período de selección. Si los resultados de la ecografía son ambiguos, se realizará una tomografía computarizada (TC) o una resonancia magnética (RM). Si un paciente se sometió a detección sistemática de carcinoma hepatocelular en los 5 meses anteriores a la visita de selección, se puede utilizar esta prueba de detección (ecografía, TC o RM) para cumplir el criterio de inclusión.
7. En caso de mantener relaciones heterosexuales, las mujeres en edad fértil y los varones no vasectomizados con pareja femenina en edad fértil deberán comprometerse a utilizar dos métodos anticonceptivos eficaces desde el periodo de selección hasta 6 meses (mujeres) o 7 meses (varones) después de recibir la última dosis de RBV.
Nota: los anticonceptivos hormonales pueden perder fiabilidad durante el tratamiento con telaprevir. Por consiguiente, para ser candidatos a participar en este estudio, los pacientes deberán emplear otros dos métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con telaprevir y durante dos meses después de recibir la última dosis de telaprevir (véase también la sección 4.4).
8. La paciente o la pareja femenina de un paciente no está embarazada, no tiene intención de quedarse embarazada y no está dando el pecho.
Todas las mujeres deben obtener resultados negativos en una prueba de embarazo con -gonadotropina coriónica humana (β- hCG) en suero realizada en la selección.
9. El paciente es capaz de cumplir las prohibiciones y limitaciones especificadas en este protocolo y está dispuesto a hacerlo.
10. El paciente deberá haber firmado un documento de consentimiento (DCI) informado, que incluya la autorización de análisis de IL28B, que indique que entiende el objetivo del estudio y los procedimientos que éste exige y que está dispuesto a participar en él.
11. El paciente conviene en no participar en otros ensayos clínicos mientras dure su participación en éste, salvo que se trate de ensayos no intervencionistas u observacionales y únicamente previa autorización por parte del promotor. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. El paciente presenta infección o infección simultánea por el VHC de otro genotipo que no sea el genotipo 1
2. El paciente está infectado por un VHC de genotipo 1 que muestra más de un subtipo
3. El paciente tiene alguna contraindicación a la administración de Peg-IFN alfa-2a o RBV, entre las que figuran, a título de ejemplo, las siguientes: hipersensibilidad a Peg-IFN-alfa-2a, RBV o a sus componentes; hemoglobinopatías; antecedentes o signos clínicos de cardiopatía importante o anomalías ECG con importancia clínica; función tiroidea anómala que no se controla adecuadamente; diabetes mellitus mal controlada demostrada por una cifra de HbA1c 8,5% en la selección; aclaramiento de creatinina 50 ml/min en la selección; título de ANA 1:640 en el periodo de selección u otros datos de una enfermedad autoinmunitaria
4. El paciente presenta alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a telaprevir o a sus excipientes
5. El paciente utiliza medicación no permitida
6. El paciente tiene una enfermedad psiquiátrica preexistente, por ejemplo: depresión grave u hospitalización por depresión; esquizofrenia, enfermedad bipolar, ansiedad intensa o trastorno de personalidad;período de discapacidad o deterioro debido a una enfermedad psiquiátrica durante los 5 últimos años
7. El paciente tiene antecedentes de hepatopatía descompensada: antecedentes de ascitis, encefalopatía hepática o varices esofágicas sangrantes o de alguno de los resultados analíticos siguientes en la selección: INR 1,5, albúmina sérica<3,3 g/dl; Bilirrubina total en suero> 1,8 veces LSN, a menos que aparezca aislada o en pacientes con síndrome de Gilbert
8. El paciente presenta datos de una hepatopatía importante además de la hepatitis C, entre las que figuran, a título de ejemplo, cirrosis de origen farmacológico o alcohólico, hepatitis autoinmunitaria, hemocromatosis, enfermedad de Wilson, esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) o cirrosis biliar primaria
9. El paciente tiene una neoplasia maligna activa o antecedentes de una neoplasia maligna en los 5 últimos años
10. El paciente tiene antecedentes de trastornos convulsivos
11. El paciente presenta una prolongación del intervalo QT congénita o adquirida, antecedentes de taquicardia ventricular no mantenida o mantenida o antecedentes de prolongación del QT inducida por fármacos o torsade de pointes
12. El paciente tiene antecedentes de trasplante de órganos que exige inmunodepresión crónica. Nota: se permitirán los injertos de córnea, piel y pelo
13. El paciente tiene una enfermedad que exige el uso crónico o intermitente de corticosteroides sistémicos
14. El paciente tiene antecedentes u otros signos de retinopatía u otro trastorno oftalmológico clínicamente significativo, incluidos entre otros los trastornos causados por la diabetes mellitus o la hipertensión. Es necesario obtener la autorización de un oftalmólogo en los 3 meses previos a la selección o durante el periodo de selección para todos los pacientes con diabetes mellitus, hipertensión o trastornos retinianos conocidos. El oftalmólogo hará una oftalmoscopia, que deberá documentarse en los registros del paciente. Los resultados de la exploración se registrarán también en el CRDe
15. El paciente tiene signos clínicos de una neumopatía crónica asociada a deterioro funcional
16. El paciente tiene signos de hemofilia u otro trastorno hemorrágico
17. El paciente presenta indicios de una infección bacteriana o micótica grave o intensa, incluida la tuberculosis activa
18. El paciente tiene coinfección por VIH o VHB
19. El paciente tiene antecedentes de pancreatitis aguda o crónica
20. Se confirma o se sospecha el consumo de alcohol, barbitúricos, anfetaminas u opiáceos (actual o en los 2 años anteriores a la visita de selección), que, en opinión del investigador, pone en peligro la seguridad del paciente o el cumplimiento de los procedimientos del estudio
21. El paciente presenta un trastorno que, en opinión del investigador, podría comprometer el bienestar del paciente o impedir que el paciente cumpla los requisitos del estudio
22. No podrán participar los empleados del investigador o del centro de estudio que intervengan directamente en el estudio propuesto o en otros bajo la dirección de ese investigador o centro de estudio, ni los familiares de los empleados o del investigador
23. El paciente ha recibido un fármaco en investigación o utilizado un dispositivo médico en investigación en los 90 días previos al comienzo previsto del tratamiento
24. El paciente tiene una anomalía de laboratorio de grado 4 confirmada según la definición de la Tabla de la Division of AIDS para la gradación de la intensidad de los acontecimientos adversos adultos y pediátricos o cualquier otra anomalía clínicamente relevante en opinión del investigador. Podrán participar en el estudio los pacientes con elevaciones de GGT de grado 4 si no existen otras anomalías analíticas de importancia clínica, según el criterio del investigador |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| El objetivo principal es demostrar la ausencia de inferioridad en la RVS24prevista de telaprevir administrado en dosis de 1125 mg 2 v/d frente a 750 mg c/8h en combinación con Peg-IFN-alfa-2a y RBV en pacientes sin tratamiento previo con infección crónica por el VHC de genotipo 1. La RVS24prevista se define como la presencia de concentraciones plasmáticas indetectables de ARN del VHC 24 semanas después de la última dosis prevista de los fármacos del estudio. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 150 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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