| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Subjects with moderate Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) |
| Sujetos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) moderada |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Chronic bronchitis and emphysema |
| Bronquitis crónica y enfisema |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10009033 |
| E.1.2 | Term | Chronic obstructive pulmonary disease |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of this study is to prospectively evaluate the effect of Fluticasone Furoate (FF)/Vilanterol (VI) inhalation powder 100/25mcg QD compared with placebo on survival in subjects with moderate COPD (more or = 50 and minor or = 70 % predicted FEV1) and a history of, or at increased risk for developing, cardiovascular disease. |
| El objetivo principal de este estudio es evaluar prospectivamente el efecto de fluticasona furoato (FF)/vilanterol (VI) polvo inhalado, 100/25 ?g una vez al día (QD), en comparación con placebo sobre la supervivencia de sujetos con EPOC moderada (FEV1 mayor ó = 50% y menor ó = 70% del valor predicho) y antecedentes o alto riesgo de presentar enfermedad cardiovascular. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
? To evaluate the effect of FF/VI compared with placebo on the rate of decline in FEV1.
? To evaluate the effect of FF/VI compared with placebo on a cardiovascular composite endpoint comprised of on-treatment CV death, myocardial infarction , stroke, unstable angina and TIA. |
- Evaluar el efecto de FF/VI en comparación con placebo sobre el ritmo de disminución del FEV1.
- Evaluar el efecto de FF/VI en comparación con placebo sobre un criterio de valoración cardiovascular (CV) compuesto, formado por muerte CV durante el tratamiento, infarto de miocardio, ictus, angina inestable y accidente isquémico transitorio. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Type of subject: outpatient.
2. Informed consent: Subjects must give their signed and dated written informed consent to participate.
3. Gender: Male or female. Female subjects must be post-menopausal or using a highly effective method for avoidance of pregnancy. The decision to include or exclude women of childbearing potential may be made at the discretion of the investigator in accordance with local practice in relation to adequate contraception.
4. Age: > ó= 40 and < ó= 80 years of age at Screening (Visit 1).
5. Tobacco use: Subjects with a current or prior history of ?10 pack-years of cigarette smoking at screening (Visit 1). Previous smokers are defined as those who have stopped smoking for at least 6 months prior to Visit 1.
6. Airflow Obstruction
? Subjects with a measured post-albuterol/salbutamol FEV1 ?50 and ?70% of predicted normal values calculated using NHANES III reference equations [Hankinson, 1999; Hankinson, 2010] at Screening (Visit 1).
Post-bronchodilator spirometry will be performed approximately 15 minutes after the subject has self-administered 4 inhalations (i.e., total 400mcg) of albuterol/salbutamol via an MDI with a valved-holding chamber. The FEV1/FVC ratio and FEV1 percent predicted values will be calculated.
7. Dyspnea: Subjects must score 2 or higher on the modified Medical Research Council Dyspnea scale (Visit 1)
8. Cardiovascular disease:
For patients >= 40 years of age: any one of the following:
Established (i.e. by clinical signs or imaging studies) coronary artery
disease (CAD)
Established (i.e. by clinical signs or imaging studies) peripheral vascular
disease (PVD)
Previous stroke
Previous MI
Diabetes mellitus with target organ disease
OR
For patients >=60 years of age: any 2 of the following:
Being treated for hypercholesterolemia
Being treated for hypertension
Being treated for diabetes mellitus
Being treated for peripheral vascular disease |
1. Tipo de sujeto: Paciente ambulatorio.
2. Consentimiento informado: Los sujetos deben otorgar consentimiento informado por escrito para participar, firmado y fechado.
3. Sexo: Hombres o mujeres. Las mujeres deben ser posmenopáusicas o utilizar un método anticonceptivo de gran eficacia. La decisión de incluir o excluir a las mujeres
potencialmente fértiles quedará a criterio del investigador en conformidad con la práctica local relativa a los métodos anticonceptivos adecuados.
4. Edad: > ó= 40 y <ó= 80 años de edad en la selección (visita 1).
5. Consumo de tabaco: Sujetos fumadores o ex fumadores con un índice de consumo de cigarrillos (número de cajetillas diarias por años de consumo) mayor o = 10 en la selección (visita 1). Se define como ex fumadores a los que hayan dejado de fumar por lo menos 6 meses antes de la visita 1.
6. Obstrucción al flujo aéreo:
? Sujetos con un cociente FEV1/FVC posalbuterol/salbutamol ? 0,70 en la selección (visita 1).
? Sujetos con un FEV1 posalbuterol/salbutamol ? 50% y ?70% de los valores normales predichos, calculados con las ecuaciones de referencia NHANES III
[Hankinson, 1999; Hankinson, 2010] en la selección (visita 1). Se realizará una espirometría tras un broncodilatador, aproximadamente 15 minutos después de que el sujeto se haya administrado 4 inhalaciones (es decir, un total de 400 ?g) de albuterol/salbutamol mediante un inhalador de dosis calibrada (MDI) dotado de cámara de retención con válvula. Se calculará el cociente FEV1/FVC y el porcentaje de los valores predichos de FEV1.
7. Disnea:
Los sujetos deben presentar una puntuación igual o superior a 2 en la escala de Medical Research Council Dyspnea modificada (visita 1)
8. Enfermedad cardiovascular:
Para los pacientes ? 40 años de edad: cualquiera de los siguientes criterios:
Cardiopatía coronaria confirmada (por signos clínicos o estudios de diagnóstico por imagen)
Vasculopatía periférica confirmada (por signos clínicos o estudios de diagnóstico por imagen)
Ictus previo
Infarto de miocardio previo
Diabetes mellitus con enfermedad orgánica
O BIEN
Para los pacientes ? 60 años de edad: dos de los siguientes criterios:
En tratamiento de hipercolesterolemia
En tratamiento de hipertensión arterial
En tratamiento de diabetes mellitus
En tratamiento de vasculopatía periférica |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Pregnancy: Women who are pregnant or lactating.
2. Asthma: Subjects with a current diagnosis of asthma.
3. ?1-antitrypsin deficiency: Subjects with known ?-1 antitrypsin deficiency as the underlying cause of COPD.
4. Other respiratory disorders: Active tuberculosis, lung cancer, bronchiectasis, sarcoidosis, pulmonary fibrosis, pulmonary hypertension, interstitial lung diseases or other active pulmonary diseases.
5. Lung resection or transplantation: Subjects with lung volume reduction surgery within the 12 months prior to Screening or having had a lung transplant.
6. A moderate/severe COPD exacerbation that has not resolved at least 14 days prior to Visit 1 and at least 30 days following the last dose of oral corticosteroids (if applicable).
7. Current severe heart failure. Subjects will also be excluded if they have a known ejection fraction of <30% or if they have an
implantable cardioverter defibrillator (ICD).
8. Other diseases/abnormalities
9. End stage chronic renal disease: Subjects will be excluded if on renal replacement therapy.
10. Drug/food allergy
11. Drug/alcohol abuse: Subjects with history of alcohol or drug abuse within the last 2 years.
12. Oxygen therapy: Subjects receiving treatment with long-term oxygen therapy or nocturnal oxygen therapy required for more than 12 hours/day.
Oxygen prn use is not exclusionary.
13. Questionable validity of consent: Subjects with a history of psychiatric disease, or other conditions that will limit the validity of informed consent to participate in the study.
14. Affiliation with investigator site
15. Additional medication: Use of the following medications within the following time intervals prior to Visit 1 or during the study: view protocol page 23. |
1. Embarazo: Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
2. Asma: Sujetos con diagnóstico actual de asma. (Los sujetos con antecedentes de asma son elegibles si presentan también diagnóstico actual de EPOC).
3. Deficiencia de ?-1-antitripsina: Sujetos con deficiencia conocida de ?-1-antitripsina como causa subyacente de la EPOC.
4. Otros trastornos respiratorios: Sujetos con tuberculosis activa, cáncer de pulmón, bronquiectasias, sarcoidosis, fibrosis pulmonar, hipertensión pulmonar, neumopatías intersticiales u otras neumopatías activas.
5. Resección o trasplante pulmonar: Sujetos con una reducción quirúrgica del volumen pulmonar en el plazo de los 12 meses anteriores a la selección o receptores de un trasplante pulmonar.
6. Exacerbación moderada/severa de la EPOC que no haya remitido por lo menos 14 días antes de la visita 1 y por lo menos 30 días después de la última dosis de corticosteroides orales (si procede).
7. Insuficiencia cardiaca severa actual (clase IV de la New York Heart Association). También se excluirá a los sujetos con una fracción de eyección conocida < 30% o a los portadores de un desfibrilador cardioversor implantable (ICD).
8. Otras enfermedades/alteraciones: Cualquier proceso potencialmente mortal con una esperanza de vida < 3 años, distinto de vasculopatía o EPOC, que pudiera impedir al sujeto completar el estudio.
9. Nefropatía crónica terminal: Se excluirá a los sujetos en tratamiento de depuración extrarrenal (hemodiálisis o diálisis peritoneal).
10. Alergia medicamentosa/alimentaria: Sujetos con antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio (por ejemplo, betaagonistas, corticosteroides) o componentes del polvo inhalado (por ejemplo, lactosa, estearato magnésico). Además, se excluirá también a los pacientes con antecedentes de alergia
severa a las proteínas de la leche que, en opinión del médico del estudio, contraindique la participación del sujeto.
11. Drogadicción/alcoholismo: Sujetos con antecedentes conocidos o de sospecha de alcoholismo o drogadicción en el plazo de los últimos 2 años.
12. Oxigenoterapia: Sujetos en tratamiento con oxigenoterapia de larga duración o que requieren oxigenoterapia nocturna durante más de 12 horas al día. El oxígeno a demanda (es decir, ? 12 horas al día) no es motivo de exclusión.
13. Validez cuestionable del consentimiento: Sujetos con antecedentes de enfermedad psiquiátrica, deficiencia intelectual, escasa motivación u otra situación que limite la
validez del consentimiento informado para participar en el estudio o el posible cumplimiento de los procedimientos del estudio.
14. Relación con el centro del investigador: Quedan excluidos de participar en este estudio los investigadores, subinvestigadores, coordinadores de estudio, empleados de
un investigador participante o familiares directos de las personas mencionadas.
15. Medicación adicional: Uso de los siguientes medicamentos en los plazos mencionados antes de la visita 1 o durante el estudio (salvo que se especifique otro criterio):Ver pág 23 del protocolo para más información. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary Efficacy Endpoint
? Time to death from any cause |
Criterio de valoración principal de la eficacia
? Tiempo hasta la muerte por cualquier causa |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Every 3 months for the duration of the study |
| Cada 3 meses para la duración del estudio |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
? Rate of decline in FEV1
? Time to CV event |
? Ritmo de disminución del FEV1
? Tiempo hasta un acontecimiento cardiovascular (CV) |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Rate of decline in FEV1 - only while on treatment
time to CV event - on and off treatment as we are doing for mortality |
| Ritmo de disminución del FEV1-sólo durante el tiempo de tratamiento hasta un acontecimiento cardiovascular-con y sin tratamiento como se hará para la mortalidad. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 20 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 364 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Bulgaria |
| Canada |
| China |
| Croatia |
| Czech Republic |
| Denmark |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| India |
| Indonesia |
| Italy |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Latvia |
| Lithuania |
| Macedonia, the former Yugoslav Republic of |
| Philippines |
| Poland |
| Romania |
| Russian Federation |
| Slovakia |
| South Africa |
| Spain |
| Taiwan |
| Thailand |
| Ukraine |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Último sujeto de la última visita
Last Subject Last Visit |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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