| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
hepatitis C crónica de genotipo 1
genotype 1 chronic hepatitis C
infection |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 12.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10019744 |
| E.1.2 | Term | Hepatitis C |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
El objetivo de este estudio es demostrar la mayor eficacia del tratamiento con BI 201335 combinado con PegIFN/RBV en comparación con PegIFN/RBV solo (SOC).
The objective of this trial is to show superior efficacy of treatment with BI 201335 combined with PegIFN/RBV as compared to PegIFN/RBV alone (SOC). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluar la seguridad y la eficacia de dos regímenes de tratamiento diferentes con BI 201335 (240 mg durante 12 semanas o BI 201335 120 mg durante 12 o 24 semanas (BI-RGT), ambos en combinación con PegIFN/RBV comparado con el tratamiento estándar (SOC) con PegIFN/RBV.
To evaluate the safety and efficacy of two different treatment regimens with BI 201335 (240 mg given for 12 weeks or BI 201335 120 mg given for 12 or 24 weeks (BI-RGT) both in combination with PegIFN/RBV as compared to standard of care (SOC) with PegIFN/RBV alone |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
El estudio farmacocinético opcional para evaluar las concentraciones plasmáticas de BI 201335, peginterferón -2a y rivabirina se realizará en las visitas, 2, 2a, 2b, 4, 6 y a la semana 24:
Se obtendrá una muestra de plasma para el análisis de las concentraciones de ribavirina y una muestra de suero para las concentraciones de interferón α-2a pegilado en todos los pacientes en la visita 6 y en la visita de la semana 24.
Se extraerá una muestra de plasma después de la dosis matutina de BI 201335 |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Infección crónica por hepatitis C, diagnosticada mediante anticuerpos anti-VHC positivos y HCV-RNA detectado en el momento de la selección, además de:
a. Anticuerpos anti-VHC positivos o HCV-RNA detectado al menos 6 meses antes de la selección; o,
b. Biopsia hepática compatible con la infección crónica por el VHC.
2. Infección por VHC de genotipo 1 confirmada con los resultados de genotipado obtenidos en la visita de selección.
3. Pacientes que nunca han recibido interferón, interferón pegilado, ribavirina o ningún otro fármaco antiviral o inmunomodulador para la infección aguda o crónica por el VHC.
4. HCV-RNA 1.000 UI/ml en la selección.
5. Documentación de una biopsia hepática en los 3 años previos o fibroscan en los 6 meses previos a la visita de selección.
Nota: Si se ha demostrado previamente la existencia de cirrosis en una biopsia, no se repetirá la biopsia si se ha obtenido más de 3 años antes de la inclusión. Tampoco se obtendrán si el procedimiento supone un riesgo para el paciente. La imposibilidad de obtener la biopsia hepática no constituye un motivo de exclusión del paciente del estudio.
6. Edad de 18 a 70 años.
7. Mujeres:
a. con histerectomía demostrada,
b. con doble ovariectomía,
c. con ligadura de trompas demostrada,
d. que son posmenopáusicas con un período desde la última menstruación de al menos 12 meses antes de la selección, o
e. en edad fértil con prueba de embarazo en suero negativa durante el proceso de selección y en el día 1, que, si son sexualmente activas, aceptan utilizar uno de los métodos anticonceptivos médicamente aceptables adecuados desde la fecha de la selección hasta 7 meses después de la última dosis de ribavirina, además del uso sistemático y correcto de un preservativo. Las pacientes deben estar de acuerdo en no dar el pecho en ningún momento desde la fecha de la selección hasta 7 meses después de la última dosis de ribavirina.
Los métodos de anticoncepción médicamente aceptados para las mujeres en este estudio son los anticonceptivos que contengan etinilestradiol, diafragma con sustancia espermicida y dispositivo intrauterino.
Hombres:
a. que demuestren ser estériles, o
b. que no tienen una pareja femenina embarazada y que utilicen sistemática y correctamente un preservativo mientras su pareja (o parejas) (si están en edad fértil) utilizan un método anticonceptivo médicamente aceptable adecuado desde la fecha de la selección hasta 7 meses después de la última dosis de ribavirina. El varón es responsable de asegurarse de que su pareja (o parejas) no está embarazada antes del proceso de selección en el estudio ni se queda embarazada durante las fases de tratamiento y observación.
8. Consentimiento informado firmado antes de participar en el estudio.
1. Chronic hepatitis C infection, diagnosed by positive anti-HCV antibodies and detected HCV RNA at screening in addition to:
a. positive anti-HCV antibodies or detected HCV RNA at least 6 months prior to screening; or,
b. liver biopsy consistent with chronic HCV infection.
2. HCV genotype 1 infection confirmed by genotypic testing at screening.
3. Therapy-naïve to interferon, pegylated interferon, ribavirin or any antiviral / immunomodulatory drug for acute or chronic HCV infection.
4. HCV RNA ? 1,000 IU/mL at screening
5. Documentation of a liver biopsy within 3 years or fibroscan within 6 months prior to the screening visit.
Note: If cirrhosis has been previously demonstrated on a biopsy, then biopsies obtained more than 3 years before enrolment need not be repeated. Biopsies may be waived for patients who would be placed at risk from the procedure. Inability to do a liver biopsy should not exclude patients from a trial.
6. Age 18 to 70 years
7. Female patients:
a. with documented hysterectomy,
b. who have had both ovaries removed,
c. with documented tubal ligation,
d. who are post-menopausal with last menstrual period at least 12 months prior to screening, or
e. of childbearing potential with a negative serum pregnancy test at screening and Day 1, that, if sexually active, agree to use one of the appropriate medically accepted methods of birth control from the date of screening until 7 months after the last dose of ribavirin in addition to the consistent and correct use of a condom. Patients must agree not to breast-feed at any time from the date of screening until 7 months after the last dose of ribavirin.
Medically accepted methods of contraception for females in this trial are ethinyl estradiol containing contraceptives, diaphragm with spermicide substance and intra-uterine device.
Male patients:
a. who are documented to be sterile, or
b. who are without pregnant female partner(s) and consistently and correctly use a condom while their female partner(s) (if of child-bearing potential) use one of the appropriate medically accepted methods of birth control from the date of screening until 7 months af |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Infección por VHC de genotipo mixto (1/2, 1/3 y 1/4) diagnosticada mediante estudio del genotipo en el momento de la selección.
2. Indicios de hepatopatía aguda o crónica por otras causas distintas de la infección por el VHC.
3. Infección simultánea por el VIH.
4. Infección por el virus de la hepatitis B (VHB) basada en la presencia del HBs-Ag.
5. Neoplasia actual o antecedentes de neoplasia en los 5 años anteriores a la selección (a excepción del carcinoma basocelular de la piel o del carcinoma in situ del cuello uterino, debidamente tratados).
6. Consumo activo de alcohol o drogas o antecedentes de dicho consumo en los últimos 12 meses, excepto cannabis.
7. Enfermedades o trastornos que, en opinión del investigador, pueden poner al paciente en riesgo debido a su participación en el ensayo o influir de forma inadecuada en el resultado del ensayo, o en la capacidad del paciente para participar en el mismo.
8. Cualquier otro fármaco experimental en los 30 días previos a la selección o administración programada de un fármaco experimental durante el estudio.
9. Tratamiento sistémico antiviral, factor de crecimiento hematopoyético o tratamiento inmunomodulador concomitante en los 30 días previos a la selección. Los pacientes tratados con antivíricos orales como aciclovir, famiclovir o valaciclovir por una infección recurrente por herpes simple, o con oseltamivir o zanamivir por una gripe A, pueden entrar en el proceso de selección.
10. Han recibido silimarina (cardo mariano), glicirrizina o Sho-saiko-to (SST) en los 28 previos a la inclusión y durante la fase de tratamiento de este estudio.
11. Hipersensibilidad conocida a alguno de los componentes de los fármacos del estudio.
12. Alfafetoproteína > 100 ng/ml en la selección. El paciente puede ser incluido si es > 20 ng/ml y 100 ng/ml, siempre que no haya indicios de cáncer de hígado con un estudio radiológico adecuado (ecografía, TAC o RMN) en los últimos 6 meses antes de la aleatorización (Visita 2).
13. Presencia o antecedentes de enfermedad hepática descompensada, definida por la presencia de: encefalopatía hepática, ascitis o varices esofágicas sangrantes o de alguno de los resultados analíticos siguientes:
a. Indice internacional normalizado (INR) 1,7
b. Albúmina sérica 3,5 g/dl
c. Bilirrubina total sérica 2,0 mg/dl (excepto cuando el aumento se debe predominantemente a bilirrubina no conjugada y está relacionada con un síndrome de Gilbert).
14. Afección psiquiátrica previa que pudiera interferir con la participación del paciente y la terminación del estudio, como son, entre otras, un intento de suicidio previo, esquizofrenia, síndrome depresivo mayor, ansiedad grave, trastorno grave de la personalidad, un período de discapacidad o deterioro por enfermedad mental en los últimos 5 años.
15. Indicios clínicos de enfermedad cardiovascular grave o inestable, como angina, infarto de miocardio en los 6 meses previos, hipertensión pulmonar, miocardiopatía, insuficiencia cardiaca congestiva, hipertensión no controlada, arritmia grave o anomalías en el ECG de trascendencia clínica en el momento de la selección.
16. Signos clínicos de neumopatía crónica (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica) asociada a deterioro funcional.
17. Enfermedad autoinmune activa, incluida la hepatitis autoinmune.
18. Antecedentes o indicios de retinopatía u otro problema oftalmológico de trascendencia clínica, como la retinopatía diabética o hipertensiva, hemorragias retinianas, exudados algodonosos, edema de papila, neuropatía óptica u obstrucción de una vena o arteria de la retina. Es necesario disponer de una exploración oftalmológica realizada en los 6 meses previos a la aleatorización (Visita 2).
19. Trasplante de órganos, salvo el de córnea y el de cabello.
20. Necesidad de corticoesteroides sistémicos crónicos (se permite el uso de corticoesteroides nasales o pulmonares).
21. Trastorno convulsivo activo durante los 2 últimos años (Nota: El paciente puede ser incluido si se mantiene estable con medicación y no ha sufrido crisis durante más de 2 años antes de la selección).
22. Trastornos de los eritrocitos, como son, entre otros, la talasemia mayor, la anemia drepanocítica o la deficiencia de G6PD. Los pacientes con rasgos o enfermedades leves (por ejemplo, rasgo falciforme o talasemia menor) pueden ser incluidos si la enfermedad no provocó anemia, según el criterio del investigador.
23. Peso < 40 o > 125 kg.
24. TSH y T4 fuera de los límites normales y función tiroidea mal controlada. Los pacientes con alteración de la TSH pueden ser incluidos si la T4 libre es normal y no hay indicios de hipo- o hipertiroidismo.
25. Hemoglobina < 12 g/dl en las mujeres y <13 g/dl en los varones.
26. Recuento de leucocitos < 2.000 células/mm3.
27. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1.500 células/mm3.
28. Recuento de trombocitos < 90.000 células/mm3.
29. Diabetes mellitus mal controlada, definida como una HbA1c 8,5%.
30. Creatin |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Respuesta virológica mantenida (SVR): HCV-RNA < 25 UI/ml en plasma, indetectable a las 24 semanas después de la duración del tratamiento prevista originalmente.
Sustained Virological Response (SVR): Plasma HCV RNA level < 25 IU/mL, undetected 24 weeks after the originally planned treatment duration |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 72 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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