| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| HIV infection |
| Infección por VIH |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| HIV infection |
| Infección por VIH |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10068341 |
| E.1.2 | Term | HIV-1 infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess whether maraviroc (SelzentryTM, Celsentri®) administered once daily (QD) is non inferior to a reference regimen of emtricitabine/tenofovir administered QD each in combination with darunavir/ritonavir in the treatment of antiretroviral naïve HIV 1 infected subjects as measured by the proportion of subjects with HIV 1 RNA below the limits of assay detection (<50 copies of HIV 1 RNA per milliliter of plasma) at Week 48. |
Evaluar si maraviroc (SelzentryTM, Celsentri®) administrado una vez al
día (1 v/día) no es inferior a un régimen de referencia de
emtricitabina/tenofovir administrado una vez al día cada uno de ellos en
combinación con darunavir/ritonavir en el tratamiento de sujetos
infectados por el VIH-1 no tratados previamente con antirretrovirales
según lo determinado mediante la proporción de sujetos con ARN del
VIH-1 por debajo de los límites de detección del análisis (< 50 copias de
ARN del VIH-1 por mililitro de plasma) en la semana 48. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To assess the safety and tolerability of maraviroc when administered in combination with darunavir/ritonavir.
2. To assess the utility of genotype testing or the enhanced Trofile assay (ESTA) for tropism testing in predicting virologic outcomes of a maraviroc containing regimen.
3. To compare the proportion of subjects with HIV 1 RNA below the limits of assay detection at Week 96 for maraviroc versus emtricitabine/tenofovir.
4. To compare the differences in the magnitude of changes in CD4+ and CD8+ cell counts and CD4+/CD8+ ratio from baseline through Weeks 48 and 96 for maraviroc versus emtricitabine/tenofovir.
5. To examine tropism change and the evolution of viral resistance in virologic failure subjects.
6. To compare the effects on peripheral fat distribution and trunk to limb fat ratio of maraviroc versus emtricitabine/tenofovir.
7. To compare the effects on bone mineral density of maraviroc versus emtricitabine/tenofovir |
Eval seg y tolerab de maraviroc cuando se adm en combinación con
darunavir/ritonavir. Eval utilidad del análisis genotípico o del análisis
Trofile mejorado (ESTA) para analizar el tropismo a la hora de predecir
los resultados virológicos de un régimen con maraviroc. Comp la
proporción de sujetos con ARN del VIH-1 por debajo de los límites de
detección del análisis en la semana 96 entre maraviroc y
emtricitabina/tenofovir. Comp diferencias en magnitud de variación de
los recuentos de linfocitos CD4+ y CD8+ y cociente CD4+/CD8+ entre
momento basal y semanas 48 y 96 entre maraviroc y
emtricitabina/tenofovir. Anal cambio de tropismo y evolución de
resistencia viral en suje con fracaso virológico. Comp efectos sobre
distribución de grasa periférica y cociente de grasa entre tronco y
extremidades (mediante DEXA) entre maraviroc y
emtricitabina/tenofovir. Comp efec sobre densidad mineral ósea
(mediante DEXA y marcadores séricos) entre maraviroc y
emtricitabina/tenofovir. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Title: The Dual Energy X-ray Absorptiometry (DEXA) Scan Sub-Study
Date: 20 September 2011
Objectives: (i) To compare the effects on peripheral fat distribution and trunk to limb fat ratio (using DEXA scan) of maraviroc versus emtricitabine/tenofovir
(ii) To compare the effects on bone mineral density (using DEXA scan and serum markers) of maraviroc versus emtricitabine/tenofovir |
Absorciometría radiológica de doble energía (DEXA) entre maraviroc y
emtricitabina/tenofovir.
Fecha: 12 de mayo de 2011
(i) Comparar los efectos sobre la distribución de la grasa periférica y el
cociente de grasa entre tronco y extremidades (mediante absorciometría
radiológica de doble energía DEXA) entre maraviroc y
emtricitabina/tenofovir.
(ii) Comparar los efectos sobre la densidad mineral ósea (mediante
DEXA y marcadores séricos) entre maraviroc y emtricitabina/tenofovir |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Evidence of a personally signed and dated informed consent document indicating that the subject (or a legally acceptable representative) has been informed of all pertinent aspects of the study
2. At least 18 years of age at the Screening Visit.
3. Plasma HIV 1 RNA equal to or more than 1,000 copies/mL measured at the Screening Visit.
4. CD4 count equal to or more than 100 cells/mm3 at Screening.
5. Have only R5 HIV 1 at Screening as verified by a randomized tropism assay.
6. A negative urine pregnancy test at Screening and at the Baseline Visit, prior to receiving the first dose of study medication, for Women of Child Bearing Potential (WOCBP).
NOTE: WOCBP include any female who has experienced menarche and who has not undergone hysterectomy, bilateral oophorectomy or tubal ligation or any other successful surgical sterilization or is not post menopausal (age >45 years, amenorrheic for >2 years, and serum FSH levels >30 IU/L). Even women who are using oral, implanted or injectable contraceptive hormones or mechanical products (intrauterine devices; barrier methods: eg. condom or diaphragm with spermicidal) to prevent pregnancy, who are practising abstinence, or who have a partner that is sterile (eg, vasectomy), should be considered to be of child bearing potential.
7. WOCBP, male study subjects and their partners must use two forms of contraception one of which is effective barrier contraception throughout the study and for at least 28 days following the last dose of study medication. WOCBP must use another acceptable method of contraception from screening to at least 28 days after the trial. Acceptable contraception includes the following:
? Oral, transdermal, implantable, or injectable hormone therapy;
? Effective intrauterine devices;
? Vasectomized partner;
? Double barrier contraceptive methods.
8. Subjects who are willing and able to comply with scheduled visits, treatment plan, laboratory tests, and other study procedures.
9. Subjects who have consented to participate in the DEXA scan sub study must be equal to or less than 136 kg (300 lb) in weight and equal to or less than 1.95 m (6ft. 4.8 inches) in height and have a body mass index equal to or less than 40 kg/m2 |
1. Prueba de un documento de consentimiento informado, firmado y
fechado personalmente, que indique que se ha informado al sujeto (o a
su representante legal) de todos los aspectos pertinentes del estudio.
2. Edad mínima de 18 años en la visita de selección.
3. ARN del VIH-1 en plasma ? 1.000 copias/ml en la visita de selección.
4. Recuento de CD4 ? 100 células/mm3 en la visita de selección.
5. Presencia exclusiva de VIH-1 R5 en la visita de selección verificada
mediante un análisis del tropismo aleatorizado.
6. Resultados negativos en pruebas de embarazo en orina realizadas en
las visitas de selección y basal, antes de la primera dosis de medicación
del estudio, en el caso de mujeres en edad fértil (MEF).
NOTA: se considera MEF a toda mujer que haya experimentado la
menarquia y que no se haya sometido a una histerectomía, ovariectomía
bilateral, ligadura de trompas u otra esterilización quirúrgica
satisfactoria, y que no sea posmenopáusica (de > 45 años de edad, en
amenorrea durante > 2 años y concentraciones séricas de FSH > 30
UI/l). Se considera MEF a toda mujer que utilice anticonceptivos orales,
implantados o inyectables, o productos mecánicos (dispositivos
intrauterinos, métodos de barrera, por ejemplo, preservativo o
diafragma con espermicida) para evitar el embarazo, que practiquen la
abstinencia o cuya pareja sea estéril (por ejemplo, vasectomía).
7. Las MEF, los varones participantes y sus parejas deberán utilizar dos
métodos anticonceptivos (uno de los cuales será un anticonceptivo de
barrera) durante todo el estudio y hasta al menos 28 días después de la
administración de la última dosis de la medicación del estudio. Las MEF
deberán utilizar otro método anticonceptivo aceptable desde la selección
y hasta al menos 28 días después del estudio. Los métodos
anticonceptivos aceptables son:
? Tratamiento hormonal oral, transdérmico, implantable o inyectable.
? Dispositivos intrauterinos eficaces.
? Pareja vasectomizada.
? Métodos anticonceptivos de doble barrera.
8. Sujetos dispuestos a cumplir las visitas programadas, el plan de
tratamiento, los análisis clínicos y otros procedimientos del estudio y
capaces de hacerlo.
9. Los sujetos que hayan aceptado participar en el subestudio de DEXA
deben pesar ? 136 kg, medir ? 1,95 m y tener un índice de masa
corporal ? 40 kg/m2. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Suspected or documented active, untreated HIV 1 related Opportunistic Infection (OI) or other condition requiring acute therapy (eg, acute hepatitis C virus infection) at the time of randomization to treatment. [Subjects on a stable (>1 month) secondary OI prophylaxis regimen or chronic treatment with stable disease (eg, for hepatitis C virus infection) are eligible for the study; subjects on a primary OI prophylaxis regimen of any duration are also eligible for the study].
2. Treatment for an active opportunistic infection, or unexplained temperature >38.5°C (101.3º F) for 7 consecutive days, within 30 days prior to screening.
3. Prior treatment with any other HIV antiretroviral therapy for more than 14 days at any time.
4. Active alcohol consumption equal to or more than 30 g ethanol per day in males and equal to or more than 20 g per day in females.
5. Substance abuse sufficient, in the Investigator?s judgment, to prevent adherence to study medication and/or Follow Up.
6. Lactating women or planned pregnancy during the study period.
7. Initiation of therapy with a potentially myelosuppressive, neurotoxic, hepatotoxic and/or cytotoxic agent within 60 days prior to screening or the expected need for such therapy during the study period.
8. Malignancy requiring parenteral or oral chemotherapy that must be continued for the duration of the study.
9. Documented or suspected acute hepatitis or pancreatitis within 30 days prior to Randomization
10. Renal insufficiency defined as a serum creatinine greater than 3 times the upper limit of normal or a creatinine clearance of less than 50 mL/min, as calculated by the Cockcroft and Gault equation.
11. Potentially life threatening (Grade 4) laboratory abnormality or medical condition (according to the Division of AIDS table for grading severity of adult adverse experiences.
12. ALT equal to or more than 5.0xULN;
13. Subjects with chronic Hepatitis B (HBsAg positive).
14. Unstable liver disease (as defined by the presence of ascites, encephalopathy, coagulopathy, hypoalbuminemia, esophageal or gastric varices, or persistent jaundice), known biliary abnormalities (with the exception of Gilbert?s syndrome or asymptomatic gallstones).
15. Clinically significant malabsorption syndrome (eg, equal to or more than 6 loose stools per day for at least 7 consecutive days) within 30 days prior to Screening.
16. Inability to tolerate oral medication.
17. Concomitant therapy with other investigational agents.
18. The following medications being taken by the subject at the time of randomization to treatment that must be continued during the study period, including immunomodulators (for the treatment of HIV 1 infection), and any contraindicated medication described in the package inserts of maraviroc (Selzentry, Celsentri), darunavir (Prezista), ritonavir (Norvir) and emtricitabine/tenofovir (Truvada).
19. Any evidence of genotypic/phenotypic resistance to darunavir, tenofovir, and emtricitabine.
20. CXCR4 using virus detected using randomized tropism determination or repeated failure to obtain an interpretable tropism result.
21. Any safety, behavioral, clinical, or administrative reasons that, in the Investigator?s judgment, would potentially compromise study compliance or the ability to evaluate safety/efficacy.
22. Have a known hypersensitivity to darunavir, ritonavir, tenofovir, emtricitabine, to maraviroc or any of its excipients, including soy lecithin or dyes of those drugs as described in the package inserts, or known hypersensitivity or allergy to peanuts.
23. Participation in other interventional studies within 30 days before the current study begins and/or during study participation
24. Other severe acute or chronic medical or psychiatric condition or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or investigational product administration or may interfere with the interpretation of study results and, in the judgment of the Investigator, would make the patientsubject inappropriate for entry into this study.
25. Subjects who are investigational site staff members or subjects who are the Sponsor?s employees directly involved in the conduct of the trial.
26. Subjects who have consented to participate in the DEXA scan sub study who have implants in the lumbar spine or have multiple vertebral fracture or severe degenerative disease (eg, scoliosis, osteophytes, sclerosis, etc.) in the range L1 L4 which prevents reliable spine bone mineral density measurement
27. Subjects who have consented to participate in the DEXA scan sub study who have implants in both hips or bilateral disease or deformity which prevents reliable hip bone mineral density measurement
28. Subjects who have consented to participate in the DEXA scan sub study who are receiving osteoporosis drug treatment within 30 days prior to Screening and/or during study participation. |
Sospe o certeza documen de infec oportunista relac con VIH-1, activa y
no tratada, u otro trastorno que requiera trata inmediato (infec aguda
por el virus de hepa C) en momento de aleatorización al trata. [Suj que
estén recibiendo un rég de profilaxis estable (>1mes) secund a para IO o
trata crónico con enfer estable (para una infec por virus hepa C) podrán
participar en el estu; suj que estén recibiendo régimen de profilaxis
primaria de IO de cualquier duración también podrán participar en el
estudio]. NT: no se podrá iniciar trata con trimetoprim-sulfametoxazol
en 15d previos aleatorización al trata del estu, pero se podrá mantener si
suj recibe una pauta estable. Trata para una infección oportunista activa
o fiebre idiopática >38,5°C durante 7d consecutivos, en 30d previos a
selec. Trata previo con cualquier otro antirretroviral durante más de 14d
en cualquier momen. Consumo activo de alcoh ?30g etanol día en va y ?
20g día en muj. Toxicomanía sufi para impedir adherencia al trata del
estu o seguimiento, a criterio del investig. Muj lact o que tengan previsto
quedarse embarazadas durante período del estu. Inicio de un trata con
un fármaco potencial mielodepresor, neurotóxico, hepatotóxico o
citotóxico en 60d previos a selección, o necesidad prevista de dicho trata
durante período del estu. Neoplasia maligna que precise quimioterapia
parenteral u oral que deba mantenerse durante estu. Pancreatitis o
hepatitis aguda confirmada o presunta en 30d previos a aleatorización.
Insufi renal definida como creatinina sérica mayor de 3 v el límite supe
de normalidad o un acla de creatinina menor de 50ml/min, calculado
mediante ecuación de Cockcroft y Gault (ap 1). Anomalía analítica o
trastorno médico potencial mortal (gra 4) (arreglo a tab de Div of AIDS
para clas intensi de AAAA en adul, v el ap 2). Los suj con elevaciones de
triglicéridos, colesterol o CPK de gra 4 podrán participar en estu después
de que monitor médico lo valore y confirme su elegibilidad. Cualquier
otro resultado analítico que sea de gra 3 o super deberá comentarse con
monitor médico para confirmar elegibilidad del suj. ALT ?5,0 v el LSN.
Suj con hepa B crónica (HBsAg positivo). Hepatopatía inestable (definida
por presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia,
varices esofágicas o gástricas o ictericia persistente), anomalías biliares
conocidas (excep síndrom Gilbert o colelitiasis asintomática). Hepa C
crónica estable es aceptable, si suj cumple demás criterios de participa
en estu. Investig deberán valorar cuidadosamente si se precisa trata
específ para hepa C; se excluirá a suj que requerirán previsiblemente tal
trata durante parte aleatorizada del estu. Sínd de malabsorción
clínicamente import (?6 deposiciones sueltas día, durante al menos 7d
segui) en 30d previos selección. Intolerancia a medicación por v oral.
Trata concomitante con otros fármacos experimentales. Toma siguientes
medicamentos por parte del suj en momento de aleatorización al trata
que deban mantenerse durante período del estu, como
inmunomoduladores (para trata de infec por VIH-1) y toda medicación
contraindicada descrita en prospec de maraviroc (Selzentry?,
Celsentri®), darunavir (Prezista?), ritonavir (Norvir?) y
emtricitabina/tenofovir (Truvada®). Prueb resistencia
genotípica/fenotípica a darunavir, tenofovir y emtricitabina. Virus contropismo por CXCR4 detectado mediante deter del tropismo aleatorizada
o incapacidad repetida de obtener resultado de tropismo interpretable.
Cualquier motivo de segu, conductual, clínico o administra que, en
opinión del invest, pueda afectar cumplimiento del estu o capacidad de
eval a segu o efica. Presen hipersensibilidad conocida a darunavir,
ritonavir, tenofovir, emtricitabina, maraviroc o a cualquiera de sus
excipien, inclu lecitina de soja o colorantes descritos en f-t, o
hipersensibilidad o alergia conocida a cacahuetes. Participa en otros estu
de intervención durante 30d previos al inicio del estu actual o durante
permanencia en el mismo. Cualquier otro trastorno médico o psiquiátrico
grave, agudo o crónico, o cualquier anomalía analítica que pueda
aumentar el riesgo asociado a parti en el estu o a adminis del produc en
investi o interferir en interpretación de resultados del estu y, en opinión
del inves, impedir participa en este estu. Suj que sean miemb del perso
del centro de investiga o empl del promotor direct implicados en
realización del ensayo. Suj que hayan aceptado participar en subest
DEXA y tengan implantes en columna lumbar, varias fracturas
vertebrales o enfer raquídea degenerativa grave (escoliosis, osteofitos,
esclerosis) de L1-L4 que impidan determinación fiable de densidad
mineral ósea de columna. Suj que hayan aceptado participar en subest
DEXA y tengan implantes en ambas caderas o una enferm o deformidad
bilateral de las mismas que impidan una deter fiable de densidad mineral
ósea de cadera. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The proportion of subjects with plasma HIV 1 RNA <50 copies/mL at Week 48. |
El criterio de valoración principal de este estudio es la proporción de
sujetos con ARN del VIH-1 en plasma < 50 copias/ml en la semana 48 |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Safety: Frequency, severity and relationship of adverse events to test drug; serious adverse events; discontinuations due to adverse events; and frequency and severity of abnormal laboratory values.
2. The relationship between the proportion of subjects with plasma HIV 1 RNA <50 copies/mL at the Week 48 and Week 96 visits and the screening tropism test (Genotype test or ESTA) in the maraviroc-containing regimen..
3. Virologic Response:
Proportion of subjects with plasma HIV RNA <50 copies/mL at Week 96.
4. Immunological Response at Week 48 and Week 96:
a. Changes in CD4+ T lymphocyte (CD4) cell counts and percent change from Baseline;
b. Changes in CD8+ T lymphocyte (CD8) cell counts and percent change from Baseline;
c. Changes in CD4+/CD8+ ratio and changes from Baseline.
5. Evolution of viral resistance and tropism change between Screening or Baseline and the time of confirmation of virologic failure or the last on treatment time point:
a. HIV 1 tropism (Genotype test)
b. For virologic failure with R5 virus, viral resistance to maraviroc (maraviroc treated subjects only).
c. Viral resistance (Genotype and Phenotype) to nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitors (NRTI) and non nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTI) [reverse transcriptase inhibitors, RTI] and protease inhibitors (PI).
6. Changes in peripheral fat distribution and trunk to limb fat ratio (using DEXA scan) from Baseline and at Weeks 48 and 96 (approximately 109 subjects per treatment arm).
7. Changes in bone mineral density (using DEXA scan and serum markers) from Baseline and at Weeks 48 and 96 (approximately 109 subjects per treatment arm). |
1. Seguridad: frecuencia, intensidad y relación de los acontecimientos
adversos con el fármaco experimental, acontecimientos adversos graves,
retiradas por acontecimientos adversos y frecuencia e intensidad de los
valores analíticos anormales.
2. Relación entre la proporción de sujetos con ARN del VIH-1 en plasma
< 50 copias/ml en las visitas de las semanas 48 y 96 y el análisis del
tropismo en la selección (análisis genotípico o ESTA) en el grupo del
régimen con maraviroc.
3. Respuesta virológica:
Proporción de sujetos con ARN del VIH en plasma < 50 copias/ml en la
semana 96.
4. Respuesta inmunológica en las semanas 48 y 96:
a. Variaciones de los recuentos de linfocitos T CD4+ (CD4) y variación
porcentual con respecto al momento basal.
b. Variaciones de los recuentos de linfocitos T CD8+ (CD8) y variación
porcentual con respecto al momento basal.
c. Variaciones del cociente CD4+/CD8+ y variaciones con respecto al
momento basal.
5. Evolución de la resistencia viral y la variación del tropismo entre la
selección o el momento basal y el momento de confirmación del fracaso
virológico o el último momento de valoración durante el tratamiento:
a. Tropismo del VIH-1 (análisis genotípico).
b. En caso de fracaso virológico con virus R5, resistencia del virus a
maraviroc (sólo en los sujetos tratados con maraviroc).
c. Resistencia viral (genotipo y fenotipo) a los inhibidores de la
transcriptasa inversa análogos de nucleósidos/nucleótidos (ITIN) e
inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de nucleósidos
(ITINN) [inhibidores de la transcriptasa inversa, ITI] e inhibidores de la
proteasa (IP).
6. Variaciones de la distribución de la grasa periférica y el cociente de
grasa entre tronco y extremidades (mediante DEXA) entre el momento
basal y las semanas 48 y 96 (aproximadamente 109 sujetos por grupo de
tratamiento).
7. Variaciones de la densidad mineral ósea (mediante DEXA y
marcadores séricos) entre el momento basal y las semanas 48 y 96
(aproximadamente 109 sujetos por grupo de tratamiento). |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Weeks 48 and 96 |
| Semanas 48 y 96 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 86 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Brazil |
| Canada |
| Colombia |
| Mexico |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Ultima visita del ultimo paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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