| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| HIV infection |
| Infezione da HIV |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| HIV infection |
| Infezione da HIV |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10020192 |
| E.1.2 | Term | HIV-1 |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess whether maraviroc (Selzentry, Celsentri) administered once daily (QD) is non inferior to a reference regimen of emtricitabine/tenofovir administered QD each in combination with darunavir/ritonavir in the treatment of antiretroviral naïve HIV 1 infected subjects as measured by the proportion of subjects with HIV 1 RNA below the limits of assay detection (<50 copies of HIV 1 RNA per milliliter of plasma) at Week 48. |
| Stabilire se maraviroc (Selzentry, Celsentri) somministrato una volta al giorno in combinazione con darunavir/ritonavir è non inferiore a una terapia di riferimento (emtricitabina/tenofovir somministrato una volta al giorno in combinazione con darunavir/ritonavir) in soggetti con infezione da HIV-1 naïve per il trattamento con antiretrovirali, misurando la percentuale di soggetti con HIV 1 RNA al di sotto dei limiti di rilevazione nei saggi (< 50 copie di HIV 1 RNA per millimetro di plasma) alla Settimana 48. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| A number of secondary objective include an assessment of the safety and tolerability, as well as, virologic and immunologic response and utility of genotype testing or ESTA. Also, will be evaluated the effects on peripheral fat distribution and trunk to limb fat ratio and the effects on bone mineral density. |
| I vari obiettivi secondari includono una valutazione della sicurezza e tollerabilità, della risposta virologica, dell’ utilità dei test del genotipo o dell’ESTA, della risposta immunologica e dell’evoluzionr del tropismo e della resistenza virale. Inoltre si desidera valutare gli effetti sulla distribuzione periferica del grasso, del rapporto della quantità di grasso presente nel tronco e negli arti e sulla densità minerale ossea. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
OTHER SUBSTUDIES:
The DEXA Scan Sub-Study. 20Sep2011. To evaluate the effects on peripheral fat distribution and trunk to limb fat ratio and the effects on BMD of maraviroc vs truvada(using DEXA and serum markers)
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ALTRI SOTTOSTUDI:
Sottostudio DEXA. 20/09/11. Valutare gli effetti sulla distribuzione periferica del grasso, del rapporto della quantità di grasso presente nel tronco e negli arti e sulla BMD (usando DEXA e markers)
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
| 1. Evidence of a personally signed and dated informed consent document indicating that the subject (or a legally acceptable representative) has been informed of all pertinent aspects of the study 2. At least 18 years of age at the Screening Visit. 3. Plasma HIV 1 RNA equal to or more than 1,000 copies/mL measured at the Screening Visit. 4. CD4 count equal to or more than 100 cells/mm3 at Screening. 5. Have only R5 HIV 1 at Screening as verified by a randomized tropism assay. 6. A negative urine pregnancy test at Screening and at the Baseline Visit, prior to receiving the first dose of study medication, for Women of Child Bearing Potential (WOCBP). NOTE: WOCBP include any female who has experienced menarche and who has not undergone hysterectomy, bilateral oophorectomy or tubal ligation or any other successful surgical sterilization or is not post menopausal (age >45 years, amenorrheic for >2 years, and serum FSH levels >30 IU/L). Even women who are using oral, implanted or injectable contraceptive hormones or mechanical products (intrauterine devices; barrier methods: eg. condom or diaphragm with spermicidal) to prevent pregnancy, who are practising abstinence, or who have a partner that is sterile (eg, vasectomy), should be considered to be of child bearing potential. 7. WOCBP, male study subjects and their partners must use two forms of contraception one of which is effective barrier contraception throughout the study and for at least 28 days following the last dose of study medication. WOCBP must use another acceptable method of contraception from screening to at least 28 days after the trial. Acceptable contraception includes the following: • Oral, transdermal, implantable, or injectable hormone therapy; • Effective intrauterine devices; • Vasectomized partner; • Double barrier contraceptive methods. 8. Subjects who are willing and able to comply with scheduled visits, treatment plan, laboratory tests, and other study procedures. 9. Subjects who have consented to participate in the DEXA scan sub study must be equal to or less than 136 kg (300 lb) in weight and equal to or less than 1.95 m (6ft. 4.8 inches) in height and have a body mass index equal to or less than 40 kg/m2 |
| 1. Prove dell’esistenza di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente, a indicare che il soggetto (o un rappresentante legalmente autorizzato) è stato informato di tutti gli aspetti attinenti allo studio. 2. Aver compiuto i 18 anni di età al momento della visita di screening. 3. Valori di HIV 1 RNA plasmatici 1.000 copie/ml al momento della visita di screening. 4. Conta CD4 100 cellule/mm3 al momento dello screening. 5. Presenza di una sola infezione da HIV 1 R5 al momento dello screening, verificata da un test del tropismo randomizzato. 6. Per le donne in età fertile: test di gravidanza sulle urine negativo al momento dello screening e della visita basale, prima di ricevere la prima dose del farmaco dello studio. NOTA: tra le donne in età fertile rientrano tutte le donne che hanno avuto il menarca e non hanno subito isterectomia, ovariectomia bilaterale, legatura delle tube o che si sono sottoposte con successo a un'altra forma di sterilizzazione chirurgica, oppure che non sono in post-menopausa (ossia con età superiore ai 45 anni, con cessazione completa del ciclo mestruale da oltre 2 anni e livelli di ormone FHS sierico > 30 UI/l). Sono considerate in età fertile anche le donne che utilizzano contraccettivi ormonali orali, impiantati o iniettabili, oppure metodi anticoncezionali meccanici (dispositivi intrauterini, metodi di barriera quali preservativo o diaframma con spermicida), che praticano l'astinenza o il cui partner è sterile (ad esempio a seguito di vasectomia). 7. Le donne in età fertile, i soggetti di sesso maschile in studio e i rispettivi partner devono usare due forme di contraccezione, una delle quali deve essere un metodo di barriera efficace, per tutta la durata dello studio e almeno per i 28 giorni successivi all'ultima dose di farmaco dello studio. Le donne in età fertile devono inoltre usare un altro metodo di contraccezione, a scelta tra quelli ammessi indicati qui sotto, a partire dallo screening e fino ad almeno 28 giorni dopo la sperimentazione. I metodi di contraccezione ammessi sono: • terapia ormonale orale, transdermica, impiantabile o iniettabile; • dispositivi intrauterini efficaci; • partner vasectomizzato; • doppio metodo di barriera. 8. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, le analisi di laboratorio e le altre procedure dello studio. 9. I soggetti che hanno accettato di partecipare al sottostudio di scansione DEXA devono avere un peso 136 kg, un'altezza 1,95 m e un indice di massa corporea 40 kg/m2. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
| 1.Suspected or documented active, untreated HIV 1 related Opportunistic Infection or other condition requiring acute therapy at the time of randomization to treatment 2.Treatment for an active opportunistic infection, or unexplained temperature >38.5°C for 7 consecutive days, within 30 days prior to screening 3.Prior treatment with any other HIV antiretroviral therapy for more than 14 days at any time 4.Active alcohol consumption ≥ 30 g ethanol per day in males and ≥20 g per day in females 5.Substance abuse sufficient, in the Investigator's judgment, to prevent adherence to study medication and/or Follow Up 6.Lactating women or planned pregnancy during the study period. 7.Initiation of therapy with a potentially myelosuppressive, neurotoxic, hepatotoxic and/or cytotoxic agent within 60 days prior to screening or the expected need for such therapy during the study period 8.Malignancy requiring parenteral or oral chemotherapy that must be continued for the duration of the study 9.Documented or suspected acute hepatitis or pancreatitis within 30 days prior to Randomization 10.Renal insufficiency defined as a serum creatinine greater than 3xULN or a creatinine clearance of less than 50 mL/min 11.Potentially life threatening (Grade 4) laboratory abnormality or medical condition 12.ALT equal to or more than 5.0xULN 13.Subjects with chronic Hepatitis B (HBsAg positive) 14.Unstable liver disease, known biliary abnormalities 15.Clinically significant malabsorption syndrome within 30 days prior to Screening 16.Inability to tolerate oral medication 17.Concomitant therapy with other investigational agents 18.The following medications being taken by the subject at the time of randomization to treatment that must be continued during the study period, including immunomodulators, and any contraindicated medication described in the package inserts of maraviroc, darunavir, ritonavir and emtricitabine/tenofovir 19.Any evidence of genotypic/phenotypic resistance to darunavir, tenofovir, and emtricitabine 20.CXCR4 using virus detected using randomized tropism determination or repeated failure to obtain an interpretable tropism result 21.Any safety, behavioral, clinical, or administrative reasons that, in the Investigator's judgment, would potentially compromise study compliance or the ability to evaluate safety/efficacy 22.Have a known hypersensitivity to darunavir, ritonavir, tenofovir, emtricitabine, to maraviroc or any of its excipients, including soy lecithin or dyes of those drugs as described in the package inserts, or known hypersensitivity/allergy to peanuts 23.Participation in other interventional studies within 30 days before the current study begins and/or during study participation 24.Other severe acute or chronic medical or psychiatric condition or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or investigational product administration or may interfere with the interpretation of study results and, in the judgment of the Investigator, would make the patient subject inappropriate for entry into this study 25.Subjects who are investigational site staff members or subjects who are the Sponsor's employees directly involved in the conduct of the trial 26.Subjects who have consented to participate in the DEXA scan sub study who have implants in the lumbar spine or have multiple vertebral fracture or severe degenerative disease in the range L1L4 which prevents reliable spine BMD measurement 27.Subjects who have consented to participate in the DEXA scan sub study who have implants in both hips or bilateral disease or deformity which prevents reliable hip BMD measurement 28.Subjects who have consented to participate in the DEXA scan sub study who are receiving osteoporosis drug treatment within 30 days prior to Screening and/or during study participation |
| 1.Presenza, al momento della randomizzazione per il trattamento, di infezioni opportunistiche non trattate derivanti da HIV-1, sospettate o attive e documentate, o di altre condizioni che richiedano terapia intensiva 2.Trattamento per infezione opportunistica attiva o temperatura corporea inspiegabilmente >38,5 °C per 7 giorni consecutivi nei 30 giorni che precedono lo screening 3.Precedente trattamento con altra terapia antiretrovirale per HIV, della durata di oltre 14 giorni 4.Consumo giornaliero di alcol 30g di etanolo negli uomini e 20g di etanolo nelle donne 5.Abuso di sostanze che, secondo lo Sperimentatore, è sufficiente a impedire il rispetto del trattamento o del follow-up 6.Donne in fase di allattamento o che hanno programmato una gravidanza durante il periodo dello studio 7.Inizio di terapia con un agente potenzialmente mielosoppressivo, neurotossico, epatotossico e/o citotossico nei 60 giorni che precedono lo screening, o necessità di ricorrere a una tale terapia durante lo studio 8.Presenza di neoplasia maligna che richiede una terapia parenterale o chemioterapia che non può essere interrotta durante lo studio 9.Epatite o pancreatite acute documentate o sospette nei 30 giorni che precedono la randomizzazione 10.Insufficienza renale definita come clearance creatinina 3≥ULN, o come clearance creatinina <50 ml/min 11.Anomalia dei valori di laboratorio o condizione medica potenzialmente letali 12.ALT 5,0 x ULN 13.Soggetti affetti da epatite B cronica 14.Patologia epatica instabile o anomalie biliari note 15.Sindrome da malassorbimento clinicamente significativa nei 30 giorni che precedono lo screening 16.Incapacità di tollerare i farmaci orali 17.Terapia concomitante con altri agenti sperimentali 18.Assunzione dei seguenti farmaci al momento della randomizzazione e impossibilità di interrompere tale trattamento durante il periodo dello studio: immunomodulatori e qualsiasi altro farmaco controindicato descritto nei foglietti illustrativi dei farmaci in studio 19.Comprovata resistenza genotipica/fenotipica a darunavir, tenofovir ed emtricitabina 20.Virus che sfrutta il CXCR4, rilevato usando un metodo randomizzato di rilevazione del tropismo, o ripetuto fallimento nell'ottenere un risultato di tropismo interpretabile 21.Qualsiasi motivo di sicurezza, comportamentale, clinico o amministrativo che potrebbe compromettere la conformità allo studio o la capacità di valutarne la sicurezza/efficacia 22.Ipersensibilità nota ai farmaci in studio o a uno qualsiasi degli eccipienti 23.Partecipazione ad altri studi interventistici nei 30giorni che precedono l'inizio dello studio e/o durante la partecipazione a questo studio 24.Altre condizioni mediche o psichiatriche gravi, acute o croniche che potrebbero aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del prodotto sperimentale, o che potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e che renderebbero il soggetto inadeguato alla partecipazione 25.Soggetti che fanno parte del personale del centro sperimentale o sono dipendenti dello sponsor coinvolti nella conduzione della sperimentazione 26.Soggetti che hanno accettato di partecipare al sottostudio DEXA e che hanno impianti nella colonna vertebrale lombare, o che hanno fratture vertebrali multiple o patologie degenerative gravi nel range L1 L4 che impedisce un'affidabile misurazione della BMD della colonna vertebrale 27.Soggetti che hanno accettato di partecipare al sottostudio DEXA e che hanno impianti in entrambe le anche, o patologia o deformità bilaterale, che impediscono un'affidabile misurazione della BMD dell'osso del bacino 28.Soggetti che hanno accettato di partecipare al sottostudio DEXA e che stanno ricevendo farmaci anti-osteoporotici nei 30giorni che precedono lo screening e/o durante la partecipazione allo studio |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The proportion of subjects with plasma HIV 1 RNA <50 copies/mL at Week 48. |
| La percentuale di soggetti con HIV 1 RNA nel plasma < 50 copie/ml alla Settimana 48. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| 1. Safety: Frequency, severity and relationship of adverse events to test drug; serious adverse events; discontinuations due to adverse events; and frequency and severity of abnormal laboratory values. 2. The relationship between the proportion of subjects with plasma HIV 1 RNA <50 copies/mL at the Week 48 and Week 96 visits and the screening tropism test (Genotype test or ESTA) in the maraviroccontaining regimen.. 3. Virologic Response: Proportion of subjects with plasma HIV RNA <50 copies/mL at Week 96. 4. Immunological Response at Week 48 and Week 96: a. Changes in CD4+ T lymphocyte (CD4) cell counts and percent change from Baseline; b. Changes in CD8+ T lymphocyte (CD8) cell counts and percent change from Baseline; c. Changes in CD4+/CD8+ ratio and changes from Baseline. 5. Evolution of viral resistance and tropism change between Screening or Baseline and the time of confirmation of virologic failure or the last on treatment time point: a. HIV 1 tropism (Genotype test) b. For virologic failure with R5 virus, viral resistance to maraviroc (maraviroc treated subjects only). c. Viral resistance (Genotype and Phenotype) to nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitors (NRTI) and non nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTI) [reverse transcriptase inhibitors, RTI] and protease inhibitors (PI). 6. Changes in peripheral fat distribution and trunk to limb fat ratio (using DEXA scan) from Baseline and at Weeks 48 and 96 (approximately 109 subjects per treatment arm). 7. Changes in bone mineral density (using DEXA scan and serum markers) from Baseline and at Weeks 48 and 96 (approximately 109 subjects per treatment arm). |
| 1. Sicurezza: frequenza, gravità e correlazione degli eventi avversi al farmaco dello studio; eventi avversi gravi; interruzione della partecipazione allo studio dovuta a eventi avversi; frequenza e gravità delle anomalie nei valori di laboratorio 2. La relazione tra la percentuale di soggetti che alle visite della Settimana 48 e della Settimana 96 hanno valori di HIV 1 RNA plasmatico < 50 copie/ml e il test di tropismo al momento dello screening (test del genotipo o ESTA) nel regime contenente maraviroc. 3. Risposta virologica: la percentuale di soggetti con HIV 1 RNA plasmatico < 50 copie/ml alla Settimana 96. 4. Risposta immunologica alla Settimana 48 e alla Settimana 96: a. cambiamenti nella conta dei linfociti T CD4+ (CD4) e cambiamenti percentuali rispetto al basale; b. cambiamenti nella conta dei linfociti T CD8+ (CD8) e cambiamenti percentuali rispetto al basale; c. cambiamenti nel rapporto CD4+/CD8+ e cambiamenti rispetto al basale. 5. Evoluzione della resistenza virale e cambiamento del tropismo tra lo screening (o il basale) e il momento della conferma del fallimento virologico (o l'ultimo giorno di trattamento): a. tropismo dell'HIV 1 (test del genotipo); b. per il fallimento virologico per il virus R5, la resistenza virale a maraviroc (solo per i soggetti trattati con maraviroc); c. resistenza virale (genotipo e fenotipo) a NRTI (inibitori nucleosidici/nucleotidici della transcriptasi inversa), NNRTI (inibitori non nucleosidici della transcriptasi inversa), [RTI (inibitori della transcriptasi inversa)] e PI (inibitori della proteasi). 6. Cambiamenti nella distribuzione periferica del grasso e nel rapporto della quantità di grasso tronco-arti (usando la scansione DEXA), rispetto al basale e alle settimane 48 e 96 (circa 109 soggetti per ciascun braccio di trattamento). 7. Modifiche della densità minerale ossea (usando la scansione DEXA e i marcatori sierici), rispetto al basale, e alle settimane 48 e 96 (circa 109 soggetti per ciascun braccio di trattamento). |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| week 48 and 96 |
| settimane 48 e 96 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 86 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Brazil |
| Canada |
| Colombia |
| Mexico |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 31 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 33 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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